Säkerhets- och effektivitetsstudie av kemoterapi och Ziv-aflibercept för behandling av metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Prestandastatusen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) måste vara 0 eller 1.
• Det måste finnas histologisk bekräftelse på diagnosen kolorektalt adenokarcinom.
• Det måste finnas dokumentation genom PET/CT-skanning, datortomografi eller MR, att patienten har tecken på mätbar metastaserande sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Tidigare adjuvansbehandling är tillåten om den senaste administreringen var större än eller lika med 6 månader före randomisering i denna studie inklusive tidigare adjuvant oxaliplatin.
• Patienter som tidigare har fått oxaliplatinbehandling måste ha en neuropatiåterhämtning större än eller lika med grad 1 enligt CTCAE v4.0
• Vid tidpunkten för studiestart måste blodvärden som utförs inom 4 veckor före studiestart uppfylla följande kriterier: absolut antal neutrofiler (ANC) måste vara större än eller lika med 1200/mm3; Trombocytantalet måste vara större än eller lika med 100 000/mm3; och hemoglobin måste vara större än eller lika med 9 g/dL.
• Följande kriterier för bevis på adekvat leverfunktion utförd inom 4 veckor före studiestart måste uppfyllas: Totalt bilirubin måste vara mindre än eller lika med 1,0 x övre normalgräns (ULN); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) måste vara mindre än eller lika med 2,5 x ULN för laboratoriet eller mindre än eller lika med 5 x ULN om levermetastaser; Alkaliskt fosfatas måste vara mindre än eller lika med 3 x ULN för laboratoriet eller mindre än eller lika med 5 x ULN om levermetastaser
• Serumkreatinin som utförs inom 4 veckor före studiestart måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN för labbet. (Om kreatinin 1,0-1,5 x ULN bör kreatininclearancen vara 60 ml/min per Cockcroft-Gault-formel.)
• Ett urinprov måste testas för proteinuri med mätsticksmetod. Behörighet måste baseras på det senaste testresultatet som utförts inom 4 veckor före randomisering. Urinsticka måste indikera 0-1+ protein och negativt blod. Om mätstickan är större än eller lika med 1+ protein och större än eller lika med spårhematuri eller större än eller lika med 2+ protein, måste ett 24-timmars urinprov tas och måste visa mindre än eller lika med 500 mg protein .
• Patienter med reproduktionspotential (man/kvinna) måste gå med på att använda accepterade och effektiva preventivmetoder medan de får studieterapi och i minst 6 månader efter avslutad studieterapi. (Definitionen av effektiv preventivmetod kommer att baseras på utredarens bedömning.)

Exklusions kriterier

• Diagnos av anal- eller tunntarmscancer.
• Kolorektal cancer annan än adenokarcinom, t.ex. sarkom, lymfom, karcinoid.
• Tidigare behandling med ziv-aflibercept eller andra angiogeneshämmare för alla maligniteter.
• Tidigare kemoterapi eller någon annan systemisk terapi för metastaserande kolorektal cancer.
• Tidigare strålbehandling mindre än eller lika med 28 dagar från studiestart.
• Patienter med initialt resecerbar endast leversjukdom.
• Aktiv hepatit B eller hepatit C med onormala leverfunktionstester.
• Historik av hjärnmetastaser, okontrollerad ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom.
• Inneboende lungsjukdom som resulterar i dyspné.
• Aktiv infektion eller kronisk infektion som kräver kroniskt undertryckande antibiotika.
• Ihållande CTCAE v4.0 större än eller lika med grad 2 diarré oavsett etiologi.
• Okontrollerat högt blodtryck definieras som systoliskt blodtryck större än eller lika med 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mmHg med eller utan antihypertensiv medicin. Patienter med initiala BP-förhöjningar är berättigade om initiering eller justering av BP-medicinering sänker trycket för att uppfylla inträdeskriterierna.
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dos som är större än eller lika med 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (exklusive inhalationssteroider).
• CTCAE v4.0 grad 3 eller 4 anorexi eller illamående relaterat till metastaserande sjukdom.
• Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• CTCAE v4.0 större än eller lika med grad 2 kräkningar relaterade till metastaserande sjukdom.
• Något av följande hjärttillstånd: Dokumenterad New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt; Hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart; Instabil angina inom 6 månader före studiestart; Symtomatisk arytmi
• Allvarligt eller icke-läkande sår, hudsår eller benfraktur.
• Känd blödningsdiates eller koagulopati, eller krav på terapeutisk dos av kumadin.
• Anamnes med transient ischemisk attack (TIA) eller cerebral vaskulär olycka (CVA) inom 180 dagar före randomisering.
• Historik av symptomatisk perifer ischemi.
• Anamnes med arteriell trombotisk händelse inom 180 dagar före randomisering.
• Gastroduodenalsår, erosiv esofagit eller gastrit som med endoskopi fastställts vara aktiva inom 90 dagar före randomisering.
• Infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit.
• Historik av GI-perforering inom 180 dagar före randomisering.
• Symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller definitiva bevis på interstitiell lungsjukdom som beskrivs på CT-skanning, MRT eller lungröntgen hos asymtomatiska patienter; dyspné i vila som kräver aktuell kontinuerlig syrgasbehandling.
• Eventuell signifikant blödning (större än eller lika med grad 3 CTCAE v4.0) som inte är relaterad till den primära kolorektal cancertumören (CRC) inom 180 dagar före randomisering.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 42 dagar före randomisering.
• Andra maligniteter om inte patienten anses vara sjukdomsfri och har avslutat behandlingen för maligniteten mer än eller lika med 12 månader före studiestart. Patienter med följande cancerformer är kvalificerade om de har diagnostiserats och behandlats inom de senaste 12 månaderna: carcinom in situ i livmoderhalsen, kolorektalt carcinom in situ, melanom in situ och basalcells- och skivepitelcancer i huden.
• Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS-relaterade sjukdomar) eller känd sjukdom med humant immunbristvirus (HIV) som kräver antiretroviral behandling.
• Patienter med känt Gilberts syndrom.
• Historik med överkänslighet mot fluorpyrimidiner eller folsyraderivat.
• Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
• Symtomatisk perifer sensorisk neuropati större än eller lika med grad 2 (CTCAE v 4.0) hos patienter utan tidigare oxaliplatinbehandling.
• Tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar. (Bestämning av "allvarlig" överkänslighetsreaktion är efter utredarens gottfinnande.)
• Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar eller andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra patienten från att uppfylla studiekraven, eller störa tolkningen av studieresultat.
• Graviditet eller amning vid tidpunkten för studiestart. (Obs: Graviditetstest bör utföras inom 14 dagar före studiestart enligt institutionella standarder för fertila kvinnor.)
• Användning av något undersökningsmedel inom 4 veckor före studiestart.