Badanie bezpieczeństwa i skuteczności chemioterapii i Ziv-afliberceptu w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0 lub 1.
• Musi istnieć histologiczne potwierdzenie rozpoznania gruczolakoraka jelita grubego.
• Musi istnieć dokumentacja za pomocą badania PET/TK, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, że pacjent ma dowody mierzalnej choroby przerzutowej zgodnie z RECIST 1.1.
• Wcześniejsza terapia adiuwantowa jest dozwolona, ​​jeśli ostatnie podanie miało miejsce co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją do tego badania, w tym uprzednia adjuwantowa terapia oksaliplatyną.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię oksaliplatyną, muszą mieć ustąpienie neuropatii co najmniej stopnia 1 zgodnie z CTCAE v4.0
• W momencie włączenia do badania morfologia krwi wykonana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania musi spełniać następujące kryteria: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) musi być większa lub równa 1200/mm3; Liczba płytek krwi musi być większa lub równa 100 000/mm3; i Hemoglobina musi być większa lub równa 9 g/dl.
• Następujące kryteria potwierdzające prawidłową czynność wątroby, wykonane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, muszą być spełnione: bilirubina całkowita musi być mniejsza lub równa 1,0 x górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) muszą być mniejsze lub równe 2,5 x GGN dla laboratorium lub mniejsze lub równe 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby; Fosfataza alkaliczna musi być mniejsza lub równa 3 x GGN dla laboratorium lub mniejsza lub równa 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy wykonane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania musi być mniejsze lub równe 1,5 x ULN dla laboratorium. (Jeśli kreatynina wynosi 1,0-1,5 x GGN, klirens kreatyniny powinien wynosić 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.)
• Próbkę moczu należy zbadać pod kątem białkomoczu metodą paskową. Kwalifikacja musi opierać się na ostatnim wyniku testu wykonanego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Wskaźnik poziomu moczu musi wskazywać białko 0-1+ i krew jest ujemna. Jeśli odczyt paskowy jest większy lub równy 1+ białka i większy lub równy śladowemu krwiomoczowi lub większy lub równy 2+ białka, należy pobrać 24-godzinną próbkę moczu, która musi wykazać mniej niż lub równo 500 mg białka .
• Pacjenci z potencjałem rozrodczym (mężczyźni/kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanych i skutecznych metod antykoncepcji podczas otrzymywania badanej terapii i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii. (Definicja skutecznej metody antykoncepcji będzie oparta na ocenie badacza.)

Kryteria wyłączenia

• Rozpoznanie raka odbytu lub jelita cienkiego.
• Rak jelita grubego inny niż gruczolakorak, np. mięsak, chłoniak, rakowiak.
• Wcześniejsza terapia ziv-afliberceptem lub innymi inhibitorami angiogenezy w przypadku jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
• Wcześniejsza chemioterapia lub jakakolwiek inna systemowa terapia raka jelita grubego z przerzutami.
• Wcześniejsza radioterapia krótsza lub równa 28 dni od rozpoczęcia badania.
• Pacjenci z początkowo resekcyjną chorobą obejmującą tylko wątrobę.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby.
• Historia przerzutów do mózgu, niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• Wewnętrzna choroba płuc powodująca duszność.
• Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków.
• Utrzymująca się biegunka CTCAE v4.0 większa lub równa biegunce 2. stopnia, niezależnie od etiologii.
• Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie tętnicze większe lub równe 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze większe lub równe 100 mmHg z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Pacjenci z początkowym podwyższonym BP kwalifikują się, jeśli rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP obniża ciśnienie, aby spełnić kryteria włączenia.
• Przewlekłe codzienne leczenie kortykosteroidami w dawce większej lub równej 10 mg/dobę równoważnika metyloprednizolonu (z wyłączeniem steroidów wziewnych).
• Anoreksja lub nudności stopnia 3 lub 4 CTCAE v4.0 związane z chorobą przerzutową.
• Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• CTCAE v4.0 większy lub równy wymiotom stopnia 2 związanym z chorobą przerzutową.
• Dowolna z następujących chorób serca: udokumentowana zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; Objawowa arytmia
• Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie skóry lub złamanie kości.
• Znana skaza krwotoczna lub koagulopatia lub konieczność podania terapeutycznej dawki kumadyny.
• Historia przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 180 dni przed randomizacją.
• Historia objawowego niedokrwienia obwodowego.
• Historia tętniczego zdarzenia zakrzepowego w ciągu 180 dni przed randomizacją.
• Wrzody żołądka i dwunastnicy, nadżerkowe zapalenie przełyku lub zapalenie błony śluzowej żołądka, które w badaniu endoskopowym zostało stwierdzone jako aktywne w ciągu 90 dni przed randomizacją.
• Zakaźna lub zapalna choroba jelit lub zapalenie uchyłków.
• Historia perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 180 dni przed randomizacją.
• Objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub ostateczne dowody śródmiąższowej choroby płuc opisane w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub prześwietleniu klatki piersiowej u pacjentów bezobjawowych; duszność spoczynkowa wymagająca bieżącej ciągłej tlenoterapii.
• Jakiekolwiek znaczące krwawienie (większe lub równe stopniowi 3 CTCAE v4.0) niezwiązane z pierwotnym rakiem jelita grubego (CRC) w ciągu 180 dni przed randomizacją.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 42 dni przed randomizacją.
• Inne nowotwory złośliwe, chyba że pacjent jest uznany za wolnego od choroby i ukończył leczenie nowotworu co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci z następującymi nowotworami są kwalifikowani, jeśli zostali zdiagnozowani i leczeni w ciągu ostatnich 12 miesięcy: rak in situ szyjki macicy, rak jelita grubego in situ, czerniak in situ oraz rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry.
• Zespół nabytego niedoboru odporności (choroby związane z AIDS) lub znana choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) wymagająca leczenia przeciwretrowirusowego.
• Pacjenci ze znanym zespołem Gilberta.
• Historia nadwrażliwości na fluoropirymidyny lub pochodne kwasu foliowego.
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
• Objawowa obwodowa neuropatia czuciowa stopnia co najmniej 2. (CTCAE wersja 4.0) u pacjentów nieleczonych wcześniej oksaliplatyną.
• Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne. (Określenie „poważnej” reakcji nadwrażliwości leży w gestii badacza.)
• Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi spełnienie wymagań badania lub zakłóciłyby interpretację wyników badania.
• Ciąża lub laktacja w momencie włączenia do badania. (Uwaga: Test ciążowy należy wykonać w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania zgodnie ze standardami instytucjonalnymi dotyczącymi kobiet w wieku rozrodczym).
• Stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.