Sikkerhets- og effektivitetsstudie av kjemoterapi og Ziv-aflibercept for å behandle metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Prestasjonsstatusen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) må være 0 eller 1.
• Det må foreligge histologisk bekreftelse på en diagnose av kolorektalt adenokarsinom.
• Det må foreligge dokumentasjon ved PET/CT-skanning, CT-skanning eller MR, på at pasienten har bevis på målbar metastatisk sykdom per RECIST 1.1.
• Tidligere adjuvansbehandling er tillatt hvis siste administrering var større enn eller lik 6 måneder før randomisering i denne studien inkludert tidligere adjuvant oksaliplatin.
• Pasienter som har mottatt tidligere oksaliplatinbehandling må ha nevropatigjenoppretting større enn eller lik grad 1 i henhold til CTCAE v4.0
• På tidspunktet for studiestart må blodtellinger utført innen 4 uker før studiestart oppfylle følgende kriterier: absolutt nøytrofiltall (ANC) må være større enn eller lik 1200/mm3; Blodplateantallet må være større enn eller lik 100 000/mm3; og Hemoglobin må være større enn eller lik 9 g/dL.
• Følgende kriterier for bevis på adekvat leverfunksjon utført innen 4 uker før studiestart må oppfylles: Totalt bilirubin må være mindre enn eller lik 1,0 x øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må være mindre enn eller lik 2,5 x ULN for laboratoriet eller mindre enn eller lik 5 x ULN hvis levermetastaser; Alkalisk fosfatase må være mindre enn eller lik 3 x ULN for laboratoriet eller mindre enn eller lik 5 x ULN hvis levermetastaser
• Serumkreatinin utført innen 4 uker før studiestart må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet. (Hvis kreatinin 1,0-1,5 x ULN, bør kreatininclearance være 60 ml/min per Cockcroft-Gault formel.)
• En urinprøve må testes for proteinuri ved hjelp av peilepinnemetoden. Kvalifisering må være basert på det siste testresultatet utført innen 4 uker før randomisering. Urinpeilepinne må indikere 0-1+ protein og negativt blod. Hvis peilepinneavlesningen er større enn eller lik 1+ protein og større enn eller lik sporhematuri eller større enn eller lik 2+ protein, må en 24-timers urinprøve tas og må vise mindre enn eller lik 500 mg protein .
• Pasienter med reproduksjonspotensial (mann/kvinnelig) må godta å bruke aksepterte og effektive prevensjonsmetoder mens de får studieterapi, og i minst 6 måneder etter avsluttet studieterapi. (Definisjonen av effektiv prevensjonsmetode vil være basert på etterforskerens vurdering.)

Eksklusjonskriterier

• Diagnose av anal- eller tynntarmkarsinom.
• Andre tykktarmskreft enn adenokarsinom, f.eks. sarkom, lymfom, karsinoid.
• Tidligere behandling med ziv-aflibercept eller andre angiogenesehemmere for enhver malignitet.
• Tidligere kjemoterapi eller annen systemisk terapi for metastatisk kolorektal kreft.
• Tidligere strålebehandling mindre enn eller lik 28 dager fra studiestart.
• Pasienter med initial resektabel leversykdom.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester.
• Anamnese med hjernemetastaser, ukontrollert ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
• Iboende lungesykdom som resulterer i dyspné.
• Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika.
• Vedvarende CTCAE v4.0 større enn eller lik grad 2 diaré uavhengig av etiologi.
• Ukontrollert høyt blodtrykk definert som systolisk BP større enn eller lik 150 mmHg eller diastolisk BP større enn eller lik 100 mmHg med eller uten antihypertensiv medisin. Pasienter med innledende BP-forhøyelser er kvalifiserte hvis initiering eller justering av BP-medisinering senker trykket for å oppfylle inngangskriteriene.
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose større enn eller lik 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalasjonssteroider).
• CTCAE v4.0 grad 3 eller 4 anoreksi eller kvalme relatert til metastatisk sykdom.
• Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• CTCAE v4.0 større enn eller lik grad 2 oppkast relatert til metastatisk sykdom.
• Enhver av følgende hjertetilstander: Dokumentert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; Ustabil angina innen 6 måneder før studiestart; Symptomatisk arytmi
• Alvorlig eller ikke-helende sår, hudsår eller benbrudd.
• Kjent blødende diatese eller koagulopati, eller behov for terapeutisk dose av kumadin.
• Anamnese med forbigående iskemisk angrep (TIA) eller cerebral vaskulær ulykke (CVA) innen 180 dager før randomisering.
• Historie med symptomatisk perifer iskemi.
• Anamnese med arteriell trombotisk hendelse innen 180 dager før randomisering.
• Gastroduodenalt sår(er), erosiv øsofagitt eller gastritt bestemt ved endoskopi å være aktiv innen 90 dager før randomisering.
• Infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt.
• Historie om GI-perforering innen 180 dager før randomisering.
• Symptomatisk interstitiell lungesykdom eller definitive bevis på interstitiell lungesykdom beskrevet på CT-skanning, MR eller røntgen av thorax hos asymptomatiske pasienter; dyspné i hvile som krever nåværende kontinuerlig oksygenbehandling.
• Enhver betydelig blødning (større enn eller lik grad 3 CTCAE v4.0) som ikke er relatert til den primære kolorektal cancer (CRC)-tumoren innen 180 dager før randomisering.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 42 dager før randomisering.
• Andre maligniteter med mindre pasienten anses å være sykdomsfri og har fullført behandling for maligniteten mer enn eller lik 12 måneder før studiestart. Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 12 månedene: karsinom in situ i livmorhalsen, kolorektal karsinom in situ, melanom in situ og basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden.
• Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS-relaterte sykdommer) eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) sykdom som krever antiretroviral behandling.
• Pasienter med kjent Gilberts syndrom.
• Anamnese med overfølsomhet overfor fluorpyrimidiner eller folsyrederivater.
• Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• Symptomatisk perifer sensorisk nevropati større enn eller lik grad 2 (CTCAE v 4.0) hos pasienter uten tidligere oksaliplatinbehandling.
• Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer. (Beslutning om "alvorlig" overfølsomhetsreaksjon er etter etterforskerens skjønn.)
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil hindre pasienten i å oppfylle studiekravene, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Graviditet eller amming ved studiestart. (Merk: Graviditetstesting bør utføres innen 14 dager før studiestart i henhold til institusjonelle standarder for kvinner i fertil alder.)
• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart.