Studio sulla sicurezza e l'efficacia della chemioterapia e Ziv-aflibercept per il trattamento del cancro del colon-retto metastatico

Criterio di inclusione:

• Il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) deve essere 0 o 1.
• Deve esserci una conferma istologica di una diagnosi di adenocarcinoma colorettale.
• Deve essere documentata mediante scansione PET/TAC, TAC o risonanza magnetica che il paziente ha evidenza di malattia metastatica misurabile secondo RECIST 1.1.
• È consentita una precedente terapia adiuvante se l'ultima somministrazione è stata maggiore o uguale a 6 mesi prima della randomizzazione in questo studio, incluso il precedente oxaliplatino adiuvante.
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con oxaliplatino devono avere un recupero della neuropatia maggiore o uguale al grado 1 secondo CTCAE v4.0
• Al momento dell'ingresso nello studio, la conta ematica eseguita nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio deve soddisfare i seguenti criteri: conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere maggiore o uguale a 1200/mm3; La conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 100.000/mm3; e l'emoglobina deve essere maggiore o uguale a 9 g/dL.
• Devono essere soddisfatti i seguenti criteri per l'evidenza di un'adeguata funzionalità epatica eseguita entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio: La bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 1,0 volte il limite superiore della norma (ULN); l'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) devono essere inferiori o uguali a 2,5 x ULN per il laboratorio o inferiori o uguali a 5 x ULN se metastasi epatiche; La fosfatasi alcalina deve essere inferiore o uguale a 3 x ULN per il laboratorio o inferiore o uguale a 5 x ULN se metastasi epatiche
• La creatinina sierica eseguita entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN per il laboratorio. (Se la creatinina è 1,0-1,5 x ULN, la clearance della creatinina dovrebbe essere di 60 mL/mn secondo la formula di Cockcroft-Gault.)
• Un campione di urina deve essere testato per la proteinuria con il metodo del dipstick. L'idoneità deve essere basata sul risultato del test più recente eseguito entro 4 settimane prima della randomizzazione. Il dipstick urinario deve indicare 0-1+ proteine ​​e sangue negativo. Se la lettura del dipstick è maggiore o uguale a 1+ proteine ​​e maggiore o uguale a tracciare ematuria o maggiore o uguale a 2+ proteine, deve essere raccolto un campione di urina delle 24 ore e deve dimostrare un valore inferiore o uguale a 500 mg di proteine .
• I pazienti con potenziale riproduttivo (maschi/femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati ed efficaci durante la terapia in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio. (La definizione di metodo contraccettivo efficace sarà basata sul giudizio dello sperimentatore.)

Criteri di esclusione

• Diagnosi di carcinoma dell'intestino tenue o anale.
• Cancro del colon-retto diverso dall'adenocarcinoma, ad esempio sarcoma, linfoma, carcinoide.
• Precedente terapia con ziv-aflibercept o altri inibitori dell'angiogenesi per qualsiasi tumore maligno.
• Precedente chemioterapia o qualsiasi altra terapia sistemica per carcinoma colorettale metastatico.
• - Precedente radioterapia inferiore o uguale a 28 giorni dall'ingresso nello studio.
• Pazienti con malattia del solo fegato inizialmente resecabile.
• Epatite attiva B o epatite C con test di funzionalità epatica anormali.
• Storia di metastasi cerebrali, compressione incontrollata del midollo spinale, meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
• Malattia polmonare intrinseca con conseguente dispnea.
• Infezione attiva o infezione cronica che richiede antibiotici soppressivi cronici.
• Persistente CTCAE v4.0 maggiore o uguale a diarrea di grado 2 indipendentemente dall'eziologia.
• Ipertensione arteriosa incontrollata definita come PA sistolica maggiore o uguale a 150 mmHg o PA diastolica maggiore o uguale a 100 mmHg con o senza farmaci antipertensivi. I pazienti con aumenti iniziali della pressione arteriosa sono idonei se l'inizio o l'aggiustamento del farmaco per la pressione arteriosa abbassa la pressione per soddisfare i criteri di ammissione.
• Trattamento giornaliero cronico con corticosteroidi con una dose maggiore o uguale a 10 mg/die di metilprednisolone equivalente (esclusi gli steroidi inalatori).
• CTCAE v4.0 grado 3 o 4 anoressia o nausea correlata alla malattia metastatica.
• Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• CTCAE v4.0 maggiore o uguale al vomito di grado 2 correlato alla malattia metastatica.
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache: Insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV documentata dalla New York Heart Association (NYHA); Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; Angina instabile entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; Aritmia sintomatica
• Ferita grave o che non guarisce, ulcera cutanea o frattura ossea.
• Diatesi emorragica nota o coagulopatia, o necessità di una dose terapeutica di Coumadin.
• Storia di attacco ischemico transitorio (TIA) o incidente vascolare cerebrale (CVA) entro 180 giorni prima della randomizzazione.
• Storia di ischemia periferica sintomatica.
• Storia di evento trombotico arterioso entro 180 giorni prima della randomizzazione.
• Ulcera(e) gastroduodenale(i), esofagite erosiva o gastrite determinata mediante endoscopia come attiva entro 90 giorni prima della randomizzazione.
• Malattie infettive o infiammatorie intestinali o diverticolite.
• Storia di perforazione gastrointestinale nei 180 giorni precedenti la randomizzazione.
• malattia polmonare interstiziale sintomatica o evidenza definitiva di malattia polmonare interstiziale descritta su TAC, risonanza magnetica o radiografia del torace in pazienti asintomatici; dispnea a riposo che richiede ossigenoterapia continua corrente.
• Qualsiasi sanguinamento significativo (maggiore o uguale al grado 3 CTCAE v4.0) non correlato al tumore colorettale primario (CRC) entro 180 giorni prima della randomizzazione.
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 42 giorni prima della randomizzazione.
• Altri tumori maligni a meno che il paziente non sia considerato libero da malattia e abbia completato la terapia per il tumore maligno maggiore o uguale a 12 mesi prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 12 mesi: carcinoma in situ della cervice, carcinoma colorettale in situ, melanoma in situ e carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle.
• Sindrome da immunodeficienza acquisita (malattie correlate all'AIDS) o malattia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che richiede un trattamento antiretrovirale.
• Pazienti con sindrome di Gilbert nota.
• Storia di ipersensibilità alle fluoropirimidine o ai derivati ​​dell'acido folico.
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi.
• Neuropatia sensoriale periferica sintomatica maggiore o uguale al grado 2 (CTCAE v 4.0) in pazienti senza precedente terapia con oxaliplatino.
• Precedente grave reazione di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali. (La determinazione della reazione di ipersensibilità "seria" è a discrezione dello sperimentatore.)
• Disturbi psichiatrici o di dipendenza o altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso nello studio. (Nota: il test di gravidanza deve essere eseguito entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio secondo gli standard istituzionali per le donne in età fertile.)
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.