Kemoterapian ja Ziv-afliberseptin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
• Kolorektaalisen adenokarsinooman diagnoosin histologinen vahvistus on oltava.
• PET/CT-skannauksella, CT-skannauksella tai MRI:llä on oltava dokumentaatio siitä, että potilaalla on todisteita mitattavissa olevasta metastaattisesta sairaudesta RECIST 1.1 -kohtaisesti.
• Aiempi adjuvanttihoito on sallittua, jos viimeinen annostelu oli yli tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta ennen satunnaistamista tähän tutkimukseen, mukaan lukien aiempi adjuvantti oksaliplatiini.
• Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa oksaliplatiinihoitoa, on toipunut neuropatiasta vähintään asteen 1 CTCAE v4.0:n mukaan
• Tutkimukseen osallistuessa 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa suoritettujen veriarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1200/mm3; Verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3; ja hemoglobiinin on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl.
• Seuraavien kriteerien on täytyttävä todisteeksi riittävästä maksan toiminnasta, joka on suoritettu 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista: Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,0 x normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN laboratoriossa tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN, jos maksametastaasi on; Alkalisen fosfataasin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN laboratoriossa tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN, jos maksametastaasi
• Seerumin kreatiniiniarvon, joka on mitattu 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN laboratoriossa. (Jos kreatiniini on 1,0–1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuman tulisi olla 60 ml/mn Cockcroft-Gault-kaavaa kohti.)
• Virtsanäyte on testattava proteinurian varalta mittatikkumenetelmällä. Kelpoisuuden tulee perustua viimeisimpään testitulokseen, joka on tehty 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Virtsan mittatikun tulee osoittaa 0-1+ proteiinia ja negatiivista verta. Jos mittatikun lukema on suurempi tai yhtä suuri kuin 1+ proteiini ja suurempi tai yhtä suuri kuin hematuria tai suurempi tai yhtä suuri kuin 2+ proteiinia, on otettava 24 tunnin virtsanäyte, jonka tulee osoittaa enintään 500 mg proteiinia .
• Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky (mies/naaras), on suostuttava käyttämään hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. (Tehokkaan ehkäisymenetelmän määritelmä perustuu tutkijan arvioon.)

Poissulkemiskriteerit

• Peräaukon tai ohutsuolen karsinooman diagnoosi.
• Muu paksusuolensyöpä kuin adenokarsinooma, esim. sarkooma, lymfooma, karsinoidi.
• Aiempi hoito ziv-afliberseptillä tai muilla angiogeneesin estäjillä minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen varalta.
• Aikaisempi kemoterapia tai mikä tahansa muu systeeminen hoito metastasoituneen paksusuolen syövän hoitoon.
• Aikaisempi sädehoito enintään 28 päivää tutkimukseen saapumisesta.
• Potilaat, joilla on alun perin resekoitavissa oleva vain maksasairaus.
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, johon liittyy poikkeavia maksan toimintakokeita.
• Aivojen etäpesäkkeitä, hallitsematon selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uudet todisteet aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta.
• Hengenahdistushäiriöön johtava luontainen keuhkosairaus.
• Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressioantibiootteja.
• Pysyvä CTCAE v4.0 suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 ripuli etiologiasta riippumatta.
• Hallitsematon korkea verenpaine määritellään systoliseksi verenpaineeksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mmHg tai diastolinen verenpaine yli tai yhtä suuri kuin 100 mmHg verenpainelääkityksen kanssa tai ilman sitä. Potilaat, joilla on alussa kohonnut verenpaine, ovat kelvollisia, jos verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen alentaa painetta päästäkseen kriteerit täyteen.
• Krooninen päivittäinen hoito kortikosteroideilla annoksella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalenttia (pois lukien inhaloitavat steroidit).
• CTCAE v4.0, asteen 3 tai 4 anoreksia tai pahoinvointi, joka liittyy etäpesäkkeisiin.
• Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• CTCAE v4.0 suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 oksentelu, joka liittyy etäpesäkkeisiin.
• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista: New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; Oireinen rytmihäiriö
• Vakava tai parantumaton haava, ihohaava tai luunmurtuma.
• Tunnettu verenvuotodiateesi tai koagulopatia tai terapeuttisen kumadiiniannoksen tarve.
• Aiempi ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivoverisuonionnettomuus (CVA) 180 päivän aikana ennen satunnaistamista.
• Aiempi oireinen perifeerinen iskemia.
• Valtimotromboottinen tapahtuma historiassa 180 päivän aikana ennen satunnaistamista.
• Pohjukaissuolihaava(t), erosiivinen ruokatorvitulehdus tai gastriitti, jotka on endoskopialla todettu aktiiviseksi 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti.
• GI-perforaatio historia 180 päivän aikana ennen satunnaistamista.
• Oireellinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai lopullinen näyttö interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka on kuvattu CT-skannauksessa, MRI:ssä tai keuhkojen röntgenkuvassa oireettomilla potilailla; hengenahdistus levossa, joka vaatii nykyistä jatkuvaa happihoitoa.
• Mikä tahansa merkittävä verenvuoto (suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 CTCAE v4.0), joka ei liity primaariseen paksusuolensyöpäkasvaimeen (CRC) 180 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 42 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei potilaan katsota olevan taudista vapaa ja hän on saanut pahanlaatuisen kasvaimen hoitoa vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 12 kuukauden aikana: kohdunkaulan in situ karsinooma, kolorektaalinen syöpä in situ, melanooma in situ ja ihon tyvisolu- ja okasolusyöpä.
• Hankittu immuunikato-oireyhtymä (aidsiin liittyvät sairaudet) tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -sairaus, joka vaatii antiretroviraalista hoitoa.
• Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä.
• Aiempi yliherkkyys fluoripyrimidiineille tai foolihappojohdannaisille.
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
• Oireinen perifeerinen sensorinen neuropatia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 (CTCAE v 4.0) potilailla, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa oksaliplatiinihoitoa.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille. ("Vakavan" yliherkkyysreaktion määrittäminen on tutkijan harkinnan varassa.)
• Psykiatriset tai riippuvuushäiriöt tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät potilasta täyttämästä tutkimusvaatimuksia tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa.
• Raskaus tai imetys tutkimukseen tullessa. (Huomaa: Raskaustesti tulee tehdä 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa hedelmällisessä iässä olevien naisten laitosstandardien mukaisesti.)
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.