転移性結腸直腸癌を治療するための化学療法と Ziv-aflibercept の安全性と有効性に関する研究

包含基準:

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 または 1 でなければなりません。
• 結腸直腸腺癌の診断の組織学的確認が必要です。
• RECIST 1.1 に従って、患者に測定可能な転移性疾患の証拠があることを示す、PET/CT スキャン、CT スキャン、または MRI による文書が必要です。
• 前回の投与が、この研究への無作為化の6か月以上前の場合、以前のアジュバントオキサリプラチンを含む、以前のアジュバント療法が許可されます。
• -以前にオキサリプラチン療法を受けた患者は、CTCAE v4.0に従ってグレード1以上の神経障害の回復が必要です
• 研究登録時に、研究登録前の4週間以内に実施された血球計算は、次の基準を満たさなければなりません:絶対好中球数(ANC)は1200/mm3以上でなければなりません。血小板数は 100,000/mm3 以上でなければなりません。ヘモグロビンは 9 g/dL 以上でなければなりません。
• 研究登録前の 4 週間以内に実施された適切な肝機能の証拠に関する次の基準が満たされている必要があります。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は、ラボの場合は 2.5 x ULN 以下、肝転移の場合は 5 x ULN 以下でなければなりません。 -アルカリホスファターゼは、ラボの場合はULNの3倍以下、肝転移の場合はULNの5倍以下でなければなりません
• -研究登録前の4週間以内に実施された血清クレアチニンは、ラボの1.5 x ULN以下でなければなりません。 (クレアチニンが 1.0 ～ 1.5 x ULN の場合、クレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault フォーミュラごとに 60 mL/分である必要があります。)
• 尿サンプルは、ディップスティック法でタンパク尿を検査する必要があります。 適格性は、無作為化前の 4 週間以内に実施された最新の検査結果に基づいている必要があります。 尿ディップスティックは、0 ～ 1+ のタンパク質と陰性の血液を示している必要があります。 ディップスティックの読み取り値が 1+ タンパク質以上で微量血尿以上、または 2+ タンパク質以上である場合、24 時間尿検体を採取し、500 mg 以下のタンパク質を示さなければなりません。 .
• 生殖能力のある患者（男性/女性）は、研究療法を受けている間、および研究療法の完了後少なくとも6か月間、受け入れられた効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 （有効な避妊方法の定義は、研究者の判断によるものです。）

除外基準

• 肛門癌または小腸癌の診断。
• 腺癌以外の結腸直腸癌、例えば、肉腫、リンパ腫、カルチノイド。
• -任意の悪性腫瘍に対するziv-アフリベルセプトまたは他の血管新生阻害剤による以前の治療。
• -転移性結腸直腸癌に対する以前の化学療法またはその他の全身療法。
• -研究登録から28日以内の以前の放射線療法。
• -最初に切除可能な肝臓のみの疾患を持つ患者。
• -異常な肝機能検査を伴う活動性B型肝炎またはC型肝炎。
• -脳転移の病歴、制御されていない脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または脳または軟膜疾患の新しい証拠。
• 呼吸困難を引き起こす内因性肺疾患。
• -慢性抑制抗生物質を必要とする活動性感染症または慢性感染症。
• -病因に関係なく、持続的なCTCAE v4.0以上のグレード2の下痢。
• -150 mmHg以上の収縮期血圧または100 mmHg以上の拡張期血圧として定義される制御されていない高血圧 降圧薬の有無にかかわらず。 初期の血圧上昇のある患者は、血圧薬の開始または調整により圧力が低下してエントリ基準を満たす場合に適格です。
• -10 mg /日以上のメチルプレドニゾロン相当量のコルチコステロイドによる慢性的な毎日の治療（吸入ステロイドを除く）。
• CTCAE v4.0 グレード 3 または 4 の食欲不振または転移性疾患に関連する吐き気。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
• -CTCAE v4.0が転移性疾患に関連するグレード2以上の嘔吐。
• -次の心臓病のいずれか：文書化されたニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。 -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞; -研究に参加する前の6か月以内の不安定狭心症;症候性不整脈
• 深刻な、または治癒していない傷、皮膚潰瘍、または骨折。
• -既知の出血素因または凝固障害、またはクマジンの治療用量の要件。
• -ランダム化前の180日以内の一過性脳虚血発作（TIA）または脳血管障害（CVA）の病歴。
• -症候性末梢虚血の病歴。
• -ランダム化前の180日以内の動脈血栓イベントの履歴。
• -胃十二指腸潰瘍、びらん性食道炎、または胃炎 内視鏡検査により、無作為化前の90日以内に活動的であると決定されました。
• 感染性または炎症性腸疾患または憩室炎。
• -ランダム化前の180日以内のGI穿孔の履歴。
• 無症候性患者のCTスキャン、MRI、または胸部X線に記載された症候性間質性肺疾患または間質性肺疾患の決定的な証拠; -現在の継続的な酸素療法を必要とする安静時の呼吸困難。
• -無作為化前の180日以内の原発性結腸直腸癌（CRC）腫瘍に関連しない重大な出血（グレード3 CTCAE v4.0以上）。
• -無作為化前42日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。
• -患者が無病であると見なされない限り、他の悪性腫瘍 研究登録の12か月以上前に悪性腫瘍の治療を完了した。 次のがんの患者は、過去 12 か月以内に診断および治療された場合に適格です: 子宮頸部の上皮内がん、上皮内結腸直腸がん、上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん。
• -後天性免疫不全症候群（エイズ関連疾患）または抗レトロウイルス治療を必要とする既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患。
• -既知のギルバート症候群の患者。
• -フルオロピリミジン、または葉酸誘導体に対する過敏症の病歴。
• 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症。
• -以前にオキサリプラチン療法を受けていない患者におけるグレード2（CTCAE v 4.0）以上の症候性末梢感覚神経障害。
• -モノクローナル抗体に対する以前の重篤な過敏症反応。 (「深刻な」過敏症反応の決定は、研究者の裁量に委ねられています。)
• -治験責任医師の意見では、患者が研究要件を満たすことを妨げる、または研究結果の解釈を妨げる精神障害または中毒性障害またはその他の状態。
• -研究登録時の妊娠または授乳。 (注: 妊娠検査は、出産の可能性のある女性のための機関の基準に従って、研究登録前の 14 日以内に実施する必要があります。)
• -研究登録前の4週間以内の治験薬の使用。