Исследование безопасности и эффективности химиотерапии и зив-афлиберцепта для лечения метастатического колоректального рака

Критерии включения:

• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должно быть 0 или 1.
• Должно быть гистологическое подтверждение диагноза колоректальной аденокарциномы.
• Должна быть документация с помощью ПЭТ / КТ, КТ или МРТ, подтверждающая, что у пациента есть признаки измеримого метастатического заболевания в соответствии с RECIST 1.1.
• Предварительная адъювантная терапия разрешена, если последнее введение было больше или равно 6 месяцам до рандомизации в этом исследовании, включая предшествующую адъювантную оксалиплатину.
• У пациентов, ранее получавших оксалиплатиновую терапию, восстановление невропатии должно быть выше или равно 1 степени согласно CTCAE v4.0.
• На момент включения в исследование анализы крови, выполненные в течение 4 недель до включения в исследование, должны соответствовать следующим критериям: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) должно быть больше или равно 1200/мм3; Количество тромбоцитов должно быть больше или равно 100 000/мм3; и гемоглобин должен быть больше или равен 9 г/дл.
• Должны быть соблюдены следующие критерии подтверждения адекватной функции печени в течение 4 недель до включения в исследование: общий билирубин должен быть меньше или равен 1,0 x верхний предел нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) должны быть меньше или равны 2,5 х ВГН для лаборатории или меньше или равны 5 х ВГН, если метастазы в печень; Щелочная фосфатаза должна быть меньше или равна 3 x ULN для лаборатории или меньше или равна 5 x ULN, если метастазы в печень
• Креатинин сыворотки, измеренный в течение 4 недель до включения в исследование, должен быть меньше или равен 1,5 x ULN для лаборатории. (Если креатинин 1,0–1,5 x ВГН, клиренс креатинина должен составлять 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.)
• Образец мочи необходимо проверить на протеинурию методом тест-полоски. Право на участие должно быть основано на самом последнем результате теста, проведенном в течение 4 недель до рандомизации. Щуп для анализа мочи должен показывать 0-1+ белок и отрицательную кровь. Если показания тест-полоски больше или равны 1+ белка и больше или равны следовой гематурии или больше или равны 2+ белка, необходимо собрать 24-часовой образец мочи, который должен показать меньше или равно 500 мг белка. .
• Пациенты с репродуктивным потенциалом (мужчины/женщины) должны дать согласие на использование общепринятых и эффективных методов контрацепции во время получения исследуемой терапии и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемой терапии. (Определение эффективного метода контрацепции будет основываться на заключении исследователя.)

Критерий исключения

• Диагноз рака анального канала или тонкой кишки.
• Колоректальный рак, отличный от аденокарциномы, например, саркома, лимфома, карциноид.
• Предыдущая терапия зив-афлиберцептом или другими ингибиторами ангиогенеза по поводу любого злокачественного новообразования.
• Предыдущая химиотерапия или любая другая системная терапия метастатического колоректального рака.
• Предшествующая лучевая терапия менее или равна 28 дням с момента включения в исследование.
• Пациенты с первично резектабельным заболеванием печени.
• Активный гепатит В или гепатит С с отклонением от нормы показателей функции печени.
• Метастазы в головной мозг в анамнезе, неконтролируемая компрессия спинного мозга, карциноматозный менингит или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
• Внутреннее заболевание легких, приводящее к одышке.
• Активная инфекция или хроническая инфекция, требующая хронического подавления антибиотиками.
• Стойкий CTCAE v4.0, превышающий или равный диарее 2 степени, независимо от этиологии.
• Неконтролируемое высокое кровяное давление, определяемое как систолическое АД, превышающее или равное 150 мм рт. ст., или диастолическое АД, превышающее или равное 100 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них. Пациенты с первоначальным повышением АД имеют право на участие, если начало или коррекция медикаментозного лечения АД снижает давление до соответствия критериям включения.
• Длительное ежедневное лечение кортикостероидами в дозе, превышающей или равной 10 мг/сут в эквиваленте метилпреднизолона (за исключением ингаляционных стероидов).
• CTCAE v4.0 анорексия 3 или 4 степени или тошнота, связанные с метастатическим заболеванием.
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• CTCAE v4.0 выше или равен рвоте 2 степени, связанной с метастатическим заболеванием.
• Любое из следующих сердечных заболеваний: застойная сердечная недостаточность класса III или IV, подтвержденная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA); инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование; Симптоматическая аритмия
• Серьезная или незаживающая рана, язва кожи или перелом кости.
• Известный геморрагический диатез или коагулопатия или потребность в терапевтической дозе кумадина.
• История транзиторной ишемической атаки (ТИА) или инсульта (ЦВС) в течение 180 дней до рандомизации.
• Симптоматическая периферическая ишемия в анамнезе.
• Артериальные тромботические явления в анамнезе в течение 180 дней до рандомизации.
• Гастродуоденальная язва (язвы), эрозивный эзофагит или гастрит, активность которых определяется эндоскопически в течение 90 дней до рандомизации.
• Инфекционное или воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит.
• История перфорации ЖКТ в течение 180 дней до рандомизации.
• Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или явные признаки интерстициального заболевания легких, описанные при КТ, МРТ или рентгенографии грудной клетки у бессимптомных пациентов; одышка в покое, требующая текущей непрерывной оксигенотерапии.
• Любое значительное кровотечение (выше или равное 3 степени CTCAE v4.0), не связанное с опухолью первичного колоректального рака (CRC) в течение 180 дней до рандомизации.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 42 дней до рандомизации.
• Другие злокачественные новообразования, за исключением случаев, когда пациент считается здоровым и завершил лечение злокачественного новообразования более чем за 12 месяцев до включения в исследование. Пациенты со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и пролечены в течение последних 12 месяцев: карцинома in situ шейки матки, колоректальная карцинома in situ, меланома in situ, а также базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи.
• Синдром приобретенного иммунодефицита (заболевания, связанные со СПИДом) или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), требующий антиретровирусного лечения.
• Пациенты с известным синдромом Жильбера.
• История гиперчувствительности к фторпиримидинам или производным фолиевой кислоты.
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
• Симптоматическая периферическая сенсорная нейропатия выше или равна 2 степени (CTCAE v 4.0) у пациентов, ранее не получавших оксалиплатин.
• Предыдущая серьезная реакция гиперчувствительности на моноклональные антитела. (Определение «серьезной» реакции гиперчувствительности остается на усмотрение исследователя.)
• Психические расстройства или аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению пациентом требований исследования или мешают интерпретации результатов исследования.
• Беременность или период лактации на момент начала исследования. (Примечание: тестирование на беременность должно быть проведено в течение 14 дней до включения в исследование в соответствии с институциональными стандартами для женщин детородного возраста.)
• Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до включения в исследование.