A kemoterápia és a Ziv-aflibercept biztonságossági és hatékonysági tanulmánya az áttétes vastag- és végbélrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotának 0-nak vagy 1-nek kell lennie.
• A colorectalis adenocarcinoma diagnózisának szövettani megerősítése szükséges.
• PET/CT-vizsgálattal, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel dokumentálni kell, hogy a betegnél mérhető metasztatikus betegségre utaló jel van a RECIST 1.1 szerint.
• Előzetes adjuváns terápia akkor megengedett, ha az utolsó adagolás több mint 6 hónappal a véletlenszerű besorolás előtt történt, beleértve a korábbi adjuváns oxaliplatint.
• Azoknál a betegeknél, akik korábban oxaliplatin-kezelésben részesültek, a neuropátia gyógyulásának legalább 1-es fokozatúnak kell lennie a CTCAE v4.0 szerint
• A vizsgálatba való belépéskor a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül elvégzett vérképeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: az abszolút neutrofilszámnak (ANC) 1200/mm3-nél nagyobb vagy egyenlőnek kell lennie; A vérlemezkék számának 100 000/mm3 vagy annál nagyobbnak kell lennie; és a hemoglobinnak legalább 9 g/dl-nek kell lennie.
• Az alábbi kritériumoknak kell teljesülniük a megfelelő májfunkció bizonyítására a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül: A teljes bilirubinnak a normálérték felső határának (ULN) 1,0-szeresénél kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie; az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) értékének kisebbnek kell lennie, mint 2,5-szeres ULN-nek a laboratóriumban, vagy kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normálérték felső határának 5-szörösével, ha májmetasztázis van; Az alkalikus foszfatáznak kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint a normálérték felső határának 3-szorosa a laboratóriumban, vagy kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normálérték felső határának 5-szörösével, ha májmetasztázis van.
• A vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül mért szérum kreatininszintnek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 1,5 x ULN a laboratóriumban. (Ha a kreatinin 1,0-1,5 x ULN, a kreatinin-clearance 60 ml/mn kell legyen Cockcroft-Gault képletenként.)
• A vizeletmintát proteinuria szempontjából mérőpálca módszerrel kell megvizsgálni. A jogosultságnak a véletlenszerű besorolást megelőző 4 héten belül elvégzett legfrissebb teszteredményen kell alapulnia. A vizeletmérő pálcának 0-1+ fehérjét és negatív vért kell jeleznie. Ha a mérőpálca leolvasott értéke nagyobb vagy egyenlő, mint 1+ fehérje és nagyobb vagy egyenlő, mint nyomnyi hematuria, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 2+ fehérje, 24 órás vizeletmintát kell venni, és 500 mg vagy annál kevesebb fehérjét kell kimutatnia. .
• A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek (férfi/nő) bele kell járulniuk az elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati terápia alatt, és a vizsgálati terápia befejezése után legalább 6 hónapig. (A hatékony fogamzásgátlási módszer meghatározása a vizsgáló megítélésén alapul.)

Kizárási kritériumok

• Az anális vagy vékonybél karcinóma diagnózisa.
• Az adenokarcinómától eltérő vastag- és végbélrák, például szarkóma, limfóma, karcinoid.
• Korábbi terápia ziv-aflibercepttel vagy más angiogenezis-gátlókkal bármilyen rosszindulatú daganat esetén.
• Korábbi kemoterápia vagy bármely más szisztémás terápia metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére.
• Korábbi sugárkezelés legfeljebb 28 nappal a vizsgálatba való belépéstől számítva.
• Kezdetben reszekálható, csak májbetegségben szenvedő betegek.
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C kóros májfunkciós tesztekkel.
• Agyi áttétek, ellenőrizetlen gerincvelő-kompresszió, karcinómás agyhártyagyulladás vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítéka.
• Légzési nehézséget okozó belső tüdőbetegség.
• Aktív fertőzés vagy krónikus fertőzés, amely krónikus szuppresszív antibiotikumot igényel.
• Perzisztens CTCAE v4.0 nagyobb vagy egyenlő, mint 2. fokozatú hasmenés, etiológiától függetlenül.
• Szabályozatlan magas vérnyomás: 150 Hgmm vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm vagy annál nagyobb diasztolés vérnyomás vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül. Azok a betegek, akiknél kezdetben emelkedett a vérnyomás, akkor jogosultak, ha a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása csökkenti a nyomást a belépési kritériumok teljesítéséhez.
• Krónikus napi kezelés kortikoszteroidokkal 10 mg/nap metilprednizolon-egyenértéknél nagyobb vagy azzal egyenlő dózisban (az inhalációs szteroidok kivételével).
• CTCAE v4.0 3. vagy 4. fokozatú anorexia vagy metasztatikus betegséggel összefüggő hányinger.
• Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében.
• A CTCAE v4.0 nagyobb vagy egyenlő, mint a metasztatikus betegséggel kapcsolatos 2. fokozatú hányás.
• A következő szívbetegségek bármelyike: Dokumentált New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség; Szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül; Instabil angina a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül; Tüneti aritmia
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, bőrfekély vagy csonttörés.
• Ismert vérzéses diathesis vagy koagulopátia, vagy terápiás kumadin adag szükségessége.
• Tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy cerebralis vascularis baleset (CVA) a kórtörténetben a randomizálást megelőző 180 napon belül.
• Tünetekkel járó perifériás ischaemia anamnézisében.
• A véletlen besorolást megelőző 180 napon belüli artériás trombózisos esemény anamnézisében.
• Gastroduodenális fekély(ek), eróziós nyelőcsőgyulladás vagy gyomorhurut, amelyet endoszkópiával megállapítottak, hogy a randomizálást megelőző 90 napon belül aktívak legyenek.
• Fertőző vagy gyulladásos bélbetegség vagy divertikulitisz.
• A GI-perforáció anamnézisében a randomizálást megelőző 180 napon belül.
• Tünetmentes intersticiális tüdőbetegség vagy CT-vizsgálaton, MRI-n vagy mellkasröntgenen leírt intersticiális tüdőbetegség végleges bizonyítéka tünetmentes betegeknél; nyugalmi nehézlégzés, amely folyamatos oxigénterápiát igényel.
• Bármilyen jelentős vérzés (nagyobb vagy egyenlő, mint a CTCAE v4.0 3. fokozata), amely nem kapcsolódik az elsődleges vastagbélrák (CRC) daganathoz a randomizálást megelőző 180 napon belül.
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a randomizálást megelőző 42 napon belül.
• Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteget betegségtől mentesnek tekintik, és a rosszindulatú daganat kezelését legalább 12 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt befejezte. A következő daganatos betegségekben szenvedő betegek jogosultak, ha az elmúlt 12 hónapban diagnosztizálták és kezelték őket: méhnyak in situ carcinoma, in situ colorectalis carcinoma, melanoma in situ, valamint bazális sejtes és laphámsejtes bőrrák.
• Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS-szel összefüggő betegségek) vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) betegség, amely antiretrovirális kezelést igényel.
• Ismert Gilberts-szindrómában szenvedő betegek.
• Fluor-pirimidinekkel vagy folsavszármazékokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány.
• 2. fokozatú vagy azzal egyenlő tünetekkel járó perifériás szenzoros neuropátia (CTCAE v 4.0) olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek oxaliplatin-kezelésben.
• Korábbi súlyos túlérzékenységi reakció monoklonális antitestekkel szemben. (A „súlyos” túlérzékenységi reakció meghatározása a vizsgáló belátása szerint történik.)
• Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a beteget a vizsgálati követelmények teljesítésében, vagy megzavarják a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Terhesség vagy szoptatás a vizsgálatba való belépés időpontjában. (Megjegyzés: A terhességi tesztet a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül el kell végezni a fogamzóképes nőkre vonatkozó intézményi szabványok szerint.)
• Bármely vizsgálati szer használata a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.