Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af kemoterapi og Ziv-aflibercept til behandling af metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus skal være 0 eller 1.
• Der skal foreligge histologisk bekræftelse af en diagnose af kolorektalt adenokarcinom.
• Der skal foreligge dokumentation ved PET/CT-skanning, CT-skanning eller MR, for at patienten har tegn på målbar metastatisk sygdom pr. RECIST 1.1.
• Forudgående adjuverende behandling er tilladt, hvis den sidste administration var større end eller lig med 6 måneder før randomisering i denne undersøgelse, inklusive tidligere adjuverende oxaliplatin.
• Patienter, der tidligere har modtaget oxaliplatin-behandling, skal have neuropati-restitution større end eller lig med grad 1 ifølge CTCAE v4.0
• På tidspunktet for studiestart skal blodtællinger udført inden for 4 uger før studiestart opfylde følgende kriterier: absolut neutrofiltal (ANC) skal være større end eller lig med 1200/mm3; Blodpladetallet skal være større end eller lig med 100.000/mm3; og hæmoglobin skal være større end eller lig med 9 g/dL.
• Følgende kriterier for evidens for tilstrækkelig leverfunktion udført inden for 4 uger før studiestart skal være opfyldt: Total bilirubin skal være mindre end eller lig med 1,0 x øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) skal være mindre end eller lig med 2,5 x ULN for laboratoriet eller mindre end eller lig med 5 x ULN, hvis levermetastaser; Alkalisk fosfatase skal være mindre end eller lig med 3 x ULN for laboratoriet eller mindre end eller lig med 5 x ULN, hvis levermetastaser
• Serumkreatinin udført inden for 4 uger før studiestart skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet. (Hvis kreatinin 1,0-1,5 x ULN, skal kreatininclearancen være 60 ml/min pr. Cockcroft-Gault formel.)
• En urinprøve skal testes for proteinuri ved hjælp af dipstick-metoden. Berettigelse skal være baseret på det seneste testresultat udført inden for 4 uger før randomisering. Urinpinde skal angive 0-1+ protein og negativt blod. Hvis målepinden er større end eller lig med 1+ protein og større end eller lig med sporhæmaturi eller større end eller lig med 2+ protein, skal der tages en 24 timers urinprøve og skal vise mindre end eller lig med 500 mg protein .
• Patienter med reproduktionspotentiale (mandlige/kvindelige) skal acceptere at bruge accepterede og effektive præventionsmetoder, mens de modtager undersøgelsesterapi og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien. (Definitionen af ​​effektiv præventionsmetode vil være baseret på efterforskerens vurdering.)

Eksklusionskriterier

• Diagnose af anal- eller tyndtarmscarcinom.
• Kolorektal cancer bortset fra adenocarcinom, fx sarkom, lymfom, carcinoid.
• Tidligere behandling med ziv-aflibercept eller andre angiogenesehæmmere for enhver malignitet.
• Tidligere kemoterapi eller enhver anden systemisk terapi for metastatisk kolorektal cancer.
• Forudgående strålebehandling mindre end eller lig med 28 dage fra studiestart.
• Patienter med initialt resecerbar leversygdom.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C med unormale leverfunktionstests.
• Anamnese med hjernemetastaser, ukontrolleret rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
• Iboende lungesygdom, der resulterer i dyspnø.
• Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika.
• Vedvarende CTCAE v4.0 større end eller lig med grad 2 diarré uanset ætiologi.
• Ukontrolleret højt blodtryk defineret som systolisk BP større end eller lig med 150 mmHg eller diastolisk BP større end eller lig med 100 mmHg med eller uden antihypertensiv medicin. Patienter med initiale BP-forhøjelser er kvalificerede, hvis initiering eller justering af BP-medicin sænker trykket for at opfylde adgangskriterierne.
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på mere end eller lig med 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent (eksklusive inhalerede steroider).
• CTCAE v4.0 grad 3 eller 4 anoreksi eller kvalme relateret til metastatisk sygdom.
• Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• CTCAE v4.0 større end eller lig med grad 2 opkastninger relateret til metastatisk sygdom.
• Enhver af følgende hjertesygdomme: Dokumenteret New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens; Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; Ustabil angina inden for 6 måneder før studiestart; Symptomatisk arytmi
• Alvorligt eller ikke-helende sår, hudsår eller knoglebrud.
• Kendt blødende diatese eller koagulopati eller behov for terapeutisk dosis af coumadin.
• Anamnese med forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebral vaskulær ulykke (CVA) inden for 180 dage før randomisering.
• Anamnese med symptomatisk perifer iskæmi.
• Anamnese med arteriel trombotisk hændelse inden for 180 dage før randomisering.
• Gastroduodenale ulcus(er), erosiv esophagitis eller gastritis, som ved endoskopi er bestemt til at være aktive inden for 90 dage før randomisering.
• Infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom eller divertikulitis.
• Anamnese med GI-perforation inden for 180 dage før randomisering.
• Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller definitive tegn på interstitiel lungesygdom beskrevet på CT-scanning, MRI eller røntgen af ​​thorax hos asymptomatiske patienter; dyspnø i hvile, der kræver løbende kontinuerlig iltbehandling.
• Enhver signifikant blødning (større end eller lig med grad 3 CTCAE v4.0), der ikke er relateret til den primære kolorektal cancer (CRC) tumor inden for 180 dage før randomisering.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 42 dage før randomisering.
• Andre maligniteter, medmindre patienten anses for at være sygdomsfri og har afsluttet behandling for maligniteten mere end eller lig med 12 måneder før studiestart. Patienter med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 12 måneder: carcinom in situ i livmoderhalsen, kolorektal carcinom in situ, melanom in situ og basalcelle- og pladecellekarcinom i huden.
• Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-relaterede sygdomme) eller kendt human immundefektvirus (HIV) sygdom, der kræver antiretroviral behandling.
• Patienter med kendt Gilberts syndrom.
• Anamnese med overfølsomhed over for fluoropyrimidiner eller folinsyrederivater.
• Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• Symptomatisk perifer sensorisk neuropati større end eller lig med grad 2 (CTCAE v 4.0) hos patienter uden tidligere oxaliplatinbehandling.
• Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer. (Bestemmelse af "alvorlig" overfølsomhedsreaktion er efter undersøgerens skøn.)
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens opfattelse vil forhindre patienten i at opfylde undersøgelseskravene eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Graviditet eller amning på tidspunktet for studiestart. (Bemærk: Graviditetstest skal udføres inden for 14 dage før studiestart i henhold til institutionelle standarder for kvinder i den fødedygtige alder.)
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før studiestart.