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比较 GA101 和利妥昔单抗在未治疗的低肿瘤负荷惰性非霍奇金淋巴瘤中的 II 期随机试验 (PrE0401)

2017年3月23日 更新者：PrECOG, LLC.

比较 GA101 (Obinutuzumab) 和利妥昔单抗在先前未治疗的低肿瘤负荷惰性非霍奇金淋巴瘤患者中的 II 期随机试验

先前未经治疗的低肿瘤负荷惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者将每周接受利妥昔单抗或 GA101 治疗 4 周，然后重新分期以确定反应。

利妥昔单抗是一种抗 CD20 嵌合抗体，于 1998 年被美国食品和药物管理局批准用于治疗复发性低级别 B 细胞淋巴瘤患者。 在临床上，事实证明，每周四次利妥昔单抗剂量对先前未治疗以及复发的低度淋巴瘤患者具有良好的耐受性和有效性。

GA101 是一种抗 CD20 人源化糖工程单克隆抗体。 与利妥昔单抗相比，GA101 已被证明具有更高的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和直接细胞死亡诱导。 GA101 可能比利妥昔单抗具有更高的疗效。

参与 GA101（奥比妥珠单抗）的患者的校正 QT (QTc) 间期和药代动力学参数的 PrE0401 子研究评估

大约 25 名随机分配到 GA101 的患者可能会参与子研究。 将获得心电图和血液样本。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

据美国癌​​症协会估计，2014 年将有大约 70,800 人被诊断出患有非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，超过 18,990 名男性和女性将死于该病。 从 1950 年代到 1990 年代初期，惰性 NHL 患者的存活率保持不变，但最近的证据表明结果正在改善。 惰性 NHL 是一项特殊的挑战，因为它是一种需要多次治疗的不治之症；然而相对较长的生存期提高了与治疗相关的生活质量的重要性。

利妥昔单抗等药物在疾病负担低的患者中有效，并为大多数患者带来高反应率和持久缓解。 然而，对于具有低疾病负担的低度恶性淋巴瘤患者的最佳治疗方法存在争议，因为常规化疗也会导致高反应率。 不幸的是，无论患者是否接受免疫疗法、化学疗法或其组合，他们都表现出持续的疾病复发模式，新诊断患者的中位生存期为 7-10 年。

利妥昔单抗和 GA101 均靶向 CD20 抗原。 CD20 抗原位于正常和恶性 B 细胞淋巴细胞的表面。 该靶标的一个吸引人的特征是 CD20 不在造血干细胞上，也不在其他正常身体组织上大量表达。

体外研究表明，利妥昔单抗主要诱导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)，但也结合补体并直接诱导淋巴瘤细胞凋亡。

GA101 显示增加的 ADCC 与 GA101 与自然杀伤细胞和单核细胞表达的不同同种异型的结合改善有关。 它还增加了与肘铰链氨基酸交换和 CD20 表位的 II 型结合相关的直接细胞死亡。 到目前为止，GA101 在 NHL 中的安全性似乎与在 NHL 患者中观察到的利妥昔单抗相似，除了输液相关反应的发生率更高。

使用抗 CD20 单克隆抗体消除恶性 B 细胞具有可接受的安全性，特别是对于疾病负担较低的低级别 B 细胞淋巴瘤患者。 为了确定 GA101 治疗是否比利妥昔单抗产生更好的结果，并确定在未来的研究中使用哪种抗 CD20 抗体，我们将在先前未治疗的低度淋巴瘤患者中进行利妥昔单抗和 GA101 的随机 II 期试验. 患者将每周接受利妥昔单抗或 GA101，持续 4 周，然后进行重新分期。 研究的终点将是完全缓解 (CR)、总体缓解率 (ORR)、下一次治疗时间、无进展生存期 (PFS) 以及每个治疗组的安全性。

参与 GA101（奥比妥珠单抗）的患者的校正 QT (QTc) 间期和药代动力学参数的 PrE0401 子研究评估

随机分配至 GA101 且同意子研究的患者将在第 1 周和第 4 周前后获得心电图，以研究 GA101 对 QTc 间期的影响。 还将进行药代动力学血样以评估同一时间点的 GA101 血清浓度。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、美国、36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae、California、美国、94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah、Georgia、美国、31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City、Iowa、美国、51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo、Ohio、美国、43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、美国、17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading、Pennsylvania、美国、19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport、Pennsylvania、美国、17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston、West Virginia、美国、25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse、Wisconsin、美国、54601
        • Gundersen Health System
      • Madison、Wisconsin、美国、53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha、Wisconsin、美国、53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa、Wisconsin、美国、53266
        • Aurora Health Care

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

注册：如果组织学主要是滤泡性（≥ 50% 的横截面积），并且没有转化为大细胞组织学的证据，则同时具有弥漫性和滤泡性结构元素的患者将被视为合格。

  • 经活检证实诊断为 1 级或 2 级滤泡性非霍奇金淋巴瘤，无向大细胞组织学转化的证据。

  • 符合低肿瘤负荷标准：

    • 无淋巴结或淋巴结肿块≥ 7 厘米 (cm)
    • <3 个淋巴结肿块 >3 cm 直径
    • 无全身症状或B症状
    • CT 扫描无脾肿大 >16 cm
    • 没有压迫重要器官的风险。
    • 无白血病期 >5000/mm³ 循环淋巴细胞。

  • 无血细胞减少定义为：

    • 血小板 <100,000/mm³
    • 血红蛋白 (Hgb) <10 克/分升
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1500/mm³
  • 必须患有 III 期或 IV 期疾病。
  • 注册后 6 周内获得的基线测量/评估。 患者必须至少有一个客观可测量的疾病参数。
  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • Eastern Oncology Cooperative Group 绩效状态 0-1。
  • 不得在注册后 30 天内收到调查代理人。
  • 签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书。
  • 愿意提供血液样本用于研究目的。
  • 女性不得怀孕或哺乳。
  • 育龄妇女和性活跃的男性必须使用公认的有效避孕方法。
  • 之前没有针对淋巴瘤进行过化学疗法、放射疗法或免疫疗法。
  • 之前没有用细胞毒性药物或利妥昔单抗治疗过先前的癌症或其他病症（例如 类风湿性关节炎）或之前使用过抗 CD20 抗体。
  • 随机分组后 3 个月内未使用过任何单克隆抗体。
  • 没有对人源化/鼠单克隆抗体的严重过敏/过敏反应史或对鼠产品的已知敏感性/过敏。
  • 除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者至少 2 年无病并且不需要用细胞毒性药物或利妥昔单抗治疗的其他癌症外，没有既往恶性肿瘤病史。
  • 随机化前 4 周内未进行大手术，诊断除外。
  • 必须是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性。

  • 在注册前 ≤ 2 周内在没有生长因子和/或输血支持的情况下具有足够的器官功能：

    • 主动降噪 ≥ 1500/mm³
    • 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
    • 血小板≥100,000/mm³
    • 血清肌酐≤ 2x 正常上限 (ULN)
    • 总胆红素≤ 2x ULN
    • AST（天冬氨酸转氨酶）/ALT（丙氨酸转氨酶）≤ 5x ULN
    • PTT（部分凝血活酶时间）或 aPTT（活化的部分凝血活酶时间）>1.5 倍 ULN（在没有狼疮抗凝剂的情况下）
    • 在没有抗凝治疗的情况下，INR（国际标准化比值）> ULN 的 1.5 倍
  • 无活动性、不受控制的感染（停用抗生素后 ≥ 48 小时不发热）。
  • 不得在注册前 28 天内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种。
  • 必须在注册后 2 周内检测乙肝表面抗原 (HBsAg) 和总乙肝核心抗体 (anti-HBc)。 HBsAg 和抗-HBc 慢性携带者被排除在外。
  • 必须在注册后 2 周内进行丙型肝炎抗体检测。 如果此测试呈阳性，则排除患者，除非丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 呈阴性。
  • 没有证据表明可能影响对方案的依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病，包括重大心血管疾病（即严重心律失常、前 6 个月内的心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或肺部疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A组：利妥昔单抗
利妥昔单抗 375 mg/m² 每周静脉注射，持续 4 周。
生物：A组：利妥昔单抗
利妥昔单抗 375 mg/m² IV x 4 每周剂量。
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • IDEC-C2B8
  • 嵌合抗CD20单克隆抗体
  • 国家安全委员会#687451
实验性的：B 臂：GA101
GA101 1,000 mg IV 每周一次，持续 4 周。
生物：B 臂：GA101
GA101 1,000 毫克（固定剂量）IV x 4 每周剂量。
其他名称：
  • RO5072759
  • 奥比妥珠单抗
  • 人单克隆抗体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解 (CR) 率
大体时间：重新分期（第 12、13 或 14 周），如果医生认为患者随后处于 CR 长达 4 年，则在随访期间

诱导治疗后正电子发射断层扫描 (PET) 记录的 CR 率（使用 GA101 或利妥昔单抗每周治疗 x 4 周）

临床反应的定义根据修订的恶性淋巴瘤反应标准（Cheson BD，等人。 修订的恶性淋巴瘤反应标准。 J Clin Oncol 2007； 25（5）：579-86）。 淋巴结测量取自 CT、PET/CT 的 CT 部分或适用时的 MRI 扫描。 CR定义为所有疾病迹象完全消失； PR 为测量病灶的最大垂直直径 (SPD) 的乘积之和减少 >50%，并且没有新部位； SD 为未能达到 CR/PR 或 PD； PD 为任何轴上 >1.5cm 的任何新病灶或先前受累部位增加 ≥50%。
重新分期（第 12、13 或 14 周），如果医生认为患者随后处于 CR 长达 4 年，则在随访期间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
宠物反应率
大体时间：重新分期（第 12、13 或 14 周）
基于 PET 扫描结果的 PET 反应率 [PET 记录的 CR + 部分反应 (PR)]。 分母中包括患有无法评估疾病的患者。
重新分期（第 12、13 或 14 周）
总体反应率
大体时间：基线和重新分期（第 12、13 或 14 周）
通过 PET 和颈部、胸部、腹部和盆腔计算机断层扫描 (CT) 扫描重新分期（如果怀疑 CR，包括骨髓活检）时的总体反应率（根据 Cheson 标准的 CR + PR）。 分母中包括患有无法评估疾病的患者。
基线和重新分期（第 12、13 或 14 周）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：1 年时存活且无进展的参与者百分比

CT 检查每 3 个月一次，持续 2 年，然后每 6 个月一次，直至疾病进展。 比较每个治疗组的 PFS。

如上文主要结果部分所述，使用 Cheson 标准定义进行性疾病 (PD)。 无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始到记录为 PD 或死亡的时间，以先发生者为准。 在最后一次疾病评估之日对存活且没有 PD 的患者进行删失。
1 年时存活且无进展的参与者百分比

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PrECOG, LLC.

合作者

Genentech, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Stephen Ansell, MD、Mayo Clinic in Minnesota

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年12月1日

初级完成 (实际的)

2016年4月1日

研究完成 (实际的)

2016年8月1日

研究注册日期

首次提交

2013年6月26日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月26日

首次发布 (估计)

2013年6月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月23日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PrE0401
  • BO25454 (其他赠款/资助编号：Genentech)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

数据是专有的。

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