Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II randomiserad studie som jämför GA101 och Rituximab vid obehandlad låg tumörbörda indolent non-Hodgkins lymfom (PrE0401)

23 mars 2017 uppdaterad av: PrECOG, LLC.

Fas II randomiserad studie som jämför GA101 (Obinutuzumab) och Rituximab hos patienter med tidigare obehandlad låg tumörbörda indolent non-Hodgkins lymfom

Patienter med tidigare obehandlad låg tumörbörda indolent Non-Hodgkins lymfom (NHL) kommer att få antingen rituximab eller GA101 varje vecka i 4 veckor följt av omstadium för att fastställa svaret.

Rituximab, en anti-CD20 chimär antikropp, godkändes av United States Food and Drug Administration 1998 för behandling av patienter med återfall av låggradiga B-cellslymfom. Kliniskt har fyra veckodoser av rituximab visat sig vara väl tolererade och effektiva hos tidigare obehandlade såväl som recidiverande patienter med låggradigt lymfom.

GA101 är en anti-CD20 humaniserad och glykokonstruerad monoklonal antikropp. GA101 har visat sig ha ökad antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) och direkt celldödsinduktion jämfört med Rituximab. Det är möjligt att GA101 kan ha större effekt än rituximab.

PrE0401 Delstudie utvärdering av korrigerat QT (QTc) intervall och farmakokinetiska parametrar hos patienter som deltar i GA101 (Obinutuzumab)

Cirka tjugofem patienter randomiserade till GA101 kan delta i delstudien. Elektrokardiogram och blodprov kommer att tas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Enligt American Cancer Society beräknas det att cirka 70 800 individer kommer att diagnostiseras med non-Hodgkins lymfom (NHL) och över 18 990 män och kvinnor kommer att dö av sjukdomen 2014. Överlevnadsgraden för patienter med indolent NHL förblev oförändrad från 1950-talet till början av 1990-talet, men nya bevis tyder på att resultaten förbättras. Indolent NHL är en särskild utmaning eftersom det är en obotlig sjukdom som kräver flera behandlingar; ändå höjer relativt långa överlevnad vikten av livskvalitet i samband med behandling.

Medel som rituximab är aktiva hos patienter med låg sjukdomsbörda och resulterar i höga svarsfrekvenser och varaktiga remissioner för de flesta patienter. Det optimala terapeutiska tillvägagångssättet för patienter med låggradigt lymfom med låg sjukdomsbörda är dock kontroversiellt eftersom konventionell kemoterapi också resulterar i höga svarsfrekvenser. Oavsett om patienter får immunterapi, kemoterapi eller en kombination därav, uppvisar de tyvärr ett fortsatt mönster av sjukdomsåterfall och medianöverlevnaden för nydiagnostiserade patienter är mellan 7-10 år.

Rituximab och GA101 är båda inriktade på CD20-antigenet. CD20-antigenet är lokaliserat på ytan av normala och maligna B-cellslymfocyter. En attraktiv egenskap hos detta mål är att CD20 inte finns på hematopoetiska stamceller och inte heller uttrycks i någon större utsträckning på andra normala kroppsvävnader.

Studier in vitro har visat att rituximab övervägande inducerar antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC), men även binder komplement och inducerar direkt apoptos i lymfomceller.

GA101 visar ökad ADCC relaterat till en förbättrad bindning av GA101 till de olika allotyperna uttryckta av naturliga mördarceller och monocyter. Det har också ökad direkt celldöd relaterad till ett armbågsgångjärns aminosyrautbyte och typ II-bindning av CD20-epitopen. Säkerheten för GA101 i NHL verkar hittills likna den som observerats med rituximab hos patienter med NHL, förutom en högre förekomst av infusionsrelaterade reaktioner.

Utarmning av maligna B-celler med användning av anti-CD20 monoklonala antikroppar har en acceptabel säkerhetsprofil, särskilt hos patienter med låggradiga B-cellslymfom med låg sjukdomsbörda. För att avgöra om behandling med GA101 ger bättre resultat än vad man ser med rituximab och för att avgöra vilken anti-CD20-antikropp som ska användas i framtida studier kommer vi att genomföra en randomiserad fas II-studie av rituximab och GA101 på patienter med tidigare obehandlat låggradigt lymfom . Patienterna kommer att få antingen rituximab eller GA101 varje vecka i 4 veckor följt av omstadium. Slutpunkterna för studien kommer att vara komplett respons (CR), övergripande svarsfrekvens (ORR), tid till nästa behandling, progressionsfri överlevnad (PFS) och säkerhet för varje behandlingsarm.

PrE0401 Delstudie utvärdering av korrigerat QT (QTc) intervall och farmakokinetiska parametrar hos patienter som deltar i GA101 (Obinutuzumab)

Patienter som randomiserats till GA101 och som samtycker till delstudien kommer att få elektrokardiogram före och efter vecka 1 och vecka 4 för att undersöka effekten av GA101 på QTc-intervallet. Farmakokinetiska blodprover kommer också att göras för att utvärdera serumkoncentrationer av GA101 vid samma tidpunkter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Förenta staterna, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Förenta staterna, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Förenta staterna, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Förenta staterna, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Förenta staterna, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Förenta staterna, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Förenta staterna, 53266
        • Aurora Health Care

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Registrering: Patienter som har både diffusa och follikulära arkitektoniska element kommer att anses berättigade om histologin är övervägande follikulär (≥ 50 % av tvärsnittsarean), och det inte finns några bevis för transformation till storcellshistologi.

  • Biopsibeprövad diagnos av follikulärt non-Hodgkins lymfom grad 1 eller 2 utan tecken på transformation till storcellig histologi.

  • Uppfyll kriterierna för låg tumörbörda:

    • Ingen nodal eller extra nodal massa ≥ 7 centimeter (cm)
    • <3 nodalmassor >3 cm i diameter
    • Inga systemiska symtom eller B-symtom
    • Ingen splenomegali >16 cm vid datortomografi
    • Ingen risk för kompression av ett vitalt organ.
    • Ingen leukemisk fas med >5000/mm³ cirkulerande lymfocyter.

  • Inga cytopenier definieras som:

    • Blodplättar <100 000/mm³
    • Hemoglobin (Hgb) <10 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) <1500/mm³
  • Måste ha Stage III eller Stage IV sjukdom.
  • Baslinjemätningar/utvärderingar erhållna inom 6 veckor efter registrering. Patienten måste ha minst en objektiv mätbar sjukdomsparameter.
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Eastern Oncology Cooperative Group Prestationsstatus 0-1.
  • Får inte ha tagit emot undersökningsmedel inom 30 dagar efter registrering.
  • Undertecknat Institutionell Granskningsnämnd (IRB)-godkänt informerat samtycke.
  • Villig att ge blodprover för forskningsändamål.
  • Kvinnor får inte vara gravida eller amma.
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda en accepterad och effektiv preventivmetod.
  • Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi för lymfom.
  • Ingen tidigare behandling med cellgifter eller rituximab för en tidigare cancer eller annat tillstånd (t. reumatoid artrit) eller tidigare användning av en anti-CD20-antikropp.
  • Ingen tidigare användning av någon monoklonal antikropp inom 3 månader efter randomisering.
  • Ingen historia av allvarliga allergiska/anafylaktiska reaktioner mot humaniserade/murina monoklonala antikroppar eller känd känslighet/allergi mot murina produkter.
  • Ingen anamnes på tidigare malignitet förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år och inte behövt behandling med cellgifter eller rituximab.
  • Ingen större operation inom 4 veckor före randomisering, annat än för diagnos.
  • Måste vara negativt för humant immunbristvirus (HIV).

  • Ha adekvat organfunktion utan tillväxtfaktor och/eller transfusionsstöd inom ≤ 2 veckor före registrering:

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Blodplättar ≥ 100 000/mm³
    • Serumkreatinin ≤ 2x Upper Limit Normal (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤ 2x ULN
    • ASAT (aspartataminotransferas)/ALAT (alaninaminotransferas) ≤ 5x ULN
    • PTT (partiell tromboplastintid) eller aPTT (aktiverad partiell tromboplastintid) >1,5x ULN i frånvaro av ett lupusantikoagulant
    • INR (International Normalized Ratio) >1,5x ULN i frånvaro av terapeutisk antikoagulering
  • Inga aktiva, okontrollerade infektioner (febril i ≥ 48 timmar utan antibiotika).
  • Får inte immuniseras med försvagade levande vacciner inom 28 dagar före registrering eller under studieperioden.
  • Måste testas för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och total hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) inom 2 veckor efter registrering. Patienter som är kroniska bärare av HBsAg och anti-HBc exkluderas.
  • Måste testas för hepatit C-antikropp inom 2 veckor efter registrering. Om detta test är positivt utesluts patienter såvida inte en hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) är negativ.
  • Inga tecken på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant kardiovaskulär sjukdom (d.v.s. svår arytmi, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina) eller lungsjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV varje vecka i 4 veckor.
Biologisk: Arm A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV x 4 veckodoser.
Andra namn:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Chimär anti-CD20 monoklonal antikropp
  • NSC# 687451
Experimentell: Arm B: GA101
GA101 1 000 mg IV varje vecka i 4 veckor.
Biologisk: Arm B: GA101
GA101 1 000 mg (platt dos) IV x 4 veckodoser.
Andra namn:
  • RO5072759
  • Obinutuzumab
  • huMAB

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: Omstadium (vecka 12, 13 eller 14) och under uppföljning om läkaren anser att patienten därefter är i CR i upp till 4 år

Positron Emission Tomography (PET)-dokumenterade CR-frekvenser efter induktionsterapi (veckobehandling x 4 veckor med GA101 eller rituximab)

Definitioner för kliniskt svar är modifierade från de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom (Cheson BD, et al. Reviderade svarskriterier för malignt lymfom. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). Lymfkörtelmätningar togs från CT, CT-delen av PET/CT eller MRI-skanningar där tillämpligt. CR definieras som fullständigt försvinnande av alla tecken på sjukdom; PR som en >50 % minskning av summan av produkterna av de maximala vinkelräta diametrarna för uppmätta lesioner (SPD) och inga nya platser; SD som misslyckande att uppnå CR/PR eller PD; och PD som varje ny lesion >1,5 cm i vilken axel som helst eller ≥50 % ökning av tidigare involverade platser.
Omstadium (vecka 12, 13 eller 14) och under uppföljning om läkaren anser att patienten därefter är i CR i upp till 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens för PET
Tidsram: Re-staging (vecka 12, 13 eller 14)
PET-svarsfrekvens [PET-dokumenterad CR + partiell respons (PR)] baserat på PET-skanningsresultat. Patienter med ovärderbar sjukdom inkluderades i nämnaren.
Re-staging (vecka 12, 13 eller 14)
Total svarsfrekvens
Tidsram: Baslinje och om-staging (vecka 12, 13 eller 14)
Övergripande svarsfrekvens (CR + PR enligt Cheson-kriterier) vid omstadium (inklusive benmärgsbiopsi om CR misstänks) genom PET- och nacke-, bröst-, buk- och bäckendatortomografi (CT). Patienter med ovärderbar sjukdom inkluderades i nämnaren.
Baslinje och om-staging (vecka 12, 13 eller 14)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Procent av deltagarna levande och progressionsfria vid 1 år

CT-skanning var 3:e månad i 2 år, sedan var 6:e ​​månad fram till progression. Jämför PFS i varje behandlingsarm.

Progressiv sjukdom (PD) definierades med hjälp av Cheson-kriterier som beskrivs i avsnittet Primärt resultat ovan. Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från behandlingsstart till dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffar först. Patienter som levde och utan PD censurerades vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
Procent av deltagarna levande och progressionsfria vid 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

28 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PrE0401
  • BO25454 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Genentech)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Data är proprietär.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera