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Estudo randomizado de fase II comparando GA101 e rituximabe em linfoma não-Hodgkin indolente de baixa carga tumoral não tratado (PrE0401)

23 de março de 2017 atualizado por: PrECOG, LLC.

Estudo randomizado de fase II comparando GA101 (obinutuzumabe) e rituximabe em pacientes com linfoma não Hodgkin indolente de baixa carga tumoral previamente não tratado

Pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL) indolente de baixa carga tumoral não tratados anteriormente receberão rituximabe ou GA101 semanalmente por 4 semanas, seguido de re-estadiamento para determinar a resposta.

O rituximab, um anticorpo quimérico anti-CD20, foi aprovado pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos em 1998 para o tratamento de pacientes com linfomas de células B de baixo grau recidivantes. Clinicamente, quatro doses semanais de rituximabe provaram ser bem toleradas e eficazes em pacientes não tratados anteriormente, bem como em pacientes com recidiva com linfoma de baixo grau.

GA101 é um anticorpo monoclonal anti-CD20 humanizado e glico-engenharia. Foi demonstrado que o GA101 aumentou a citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) e a indução direta de morte celular em comparação com o rituximabe. É possível que o GA101 tenha maior eficácia do que o rituximabe.

Avaliação do Subestudo PrE0401 do Intervalo QT Corrigido (QTc) e dos Parâmetros Farmacocinéticos em Pacientes Participantes do GA101 (Obinutuzumabe)

Aproximadamente vinte e cinco pacientes randomizados para GA101 podem participar do subestudo. Eletrocardiogramas e amostras de sangue serão obtidos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

De acordo com a American Cancer Society, estima-se que aproximadamente 70.800 indivíduos serão diagnosticados com linfoma não-Hodgkin (NHL) e mais de 18.990 homens e mulheres morrerão da doença em 2014. As taxas de sobrevida para pacientes com LNH indolente permaneceram inalteradas desde a década de 1950 até o início da década de 1990, mas evidências recentes sugerem que os resultados estão melhorando. LNH indolente é um desafio particular porque é uma doença incurável que requer múltiplos tratamentos; no entanto, sobrevidas relativamente longas elevam a importância da qualidade de vida associada ao tratamento.

Agentes como o rituximabe são ativos em pacientes com baixo peso da doença e resultam em altas taxas de resposta e remissões duradouras para a maioria dos pacientes. No entanto, a abordagem terapêutica ideal para pacientes com linfoma de baixo grau com baixa carga de doença é controversa, pois a quimioterapia convencional também resulta em altas taxas de resposta. Independentemente de os pacientes receberem imunoterapia, quimioterapia ou uma combinação dos mesmos, eles infelizmente exibem um padrão contínuo de recaída da doença e a sobrevida média para pacientes recém-diagnosticados é de 7 a 10 anos.

O rituximabe e o GA101 têm como alvo o antígeno CD20. O antígeno CD20 está localizado na superfície de linfócitos de células B normais e malignos. Uma característica atraente deste alvo é que o CD20 não está nas células-tronco hematopoiéticas, nem é expresso em grande extensão em outros tecidos normais do corpo.

Estudos in vitro demonstraram que o rituximabe induz predominantemente a citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC), mas também se liga ao complemento e induz diretamente a apoptose em células de linfoma.

GA101 mostra ADCC aumentado relacionado a uma melhor ligação do GA101 aos diferentes alotipos expressos por células natural killer e monócitos. Também aumentou a morte celular direta relacionada a uma troca de aminoácidos da dobradiça do cotovelo e à ligação Tipo II do epítopo CD20. Até agora, a segurança do GA101 no LNH parece ser semelhante à observada com rituximabe em pacientes com LNH, exceto por uma maior incidência de reações relacionadas à infusão.

A depleção de células B malignas usando anticorpos monoclonais anti-CD20 tem um perfil de segurança aceitável, particularmente em pacientes com linfomas de células B de baixo grau com baixa carga de doença. Para determinar se o tratamento com GA101 resulta em melhores resultados do que o observado com rituximabe e para determinar qual anticorpo anti-CD20 utilizar em estudos futuros, conduziremos um estudo randomizado de Fase II de rituximabe e GA101 em pacientes com linfoma de baixo grau não tratado anteriormente . Os pacientes receberão rituximabe ou GA101 semanalmente por 4 semanas, seguido de re-estadiamento. Os pontos finais do estudo serão a resposta completa (CR), a taxa de resposta geral (ORR), o tempo até o próximo tratamento, a sobrevida livre de progressão (PFS) e a segurança de cada braço de tratamento.

Avaliação do Subestudo PrE0401 do Intervalo QT Corrigido (QTc) e dos Parâmetros Farmacocinéticos em Pacientes Participantes do GA101 (Obinutuzumabe)

Os pacientes randomizados para GA101 e que consentem com o subestudo terão eletrocardiogramas obtidos antes e depois da Semana 1 e Semana 4 para investigar o efeito do GA101 no intervalo QTc. Amostras de sangue farmacocinéticas também serão feitas para avaliar as concentrações séricas de GA101 nos mesmos pontos de tempo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Estados Unidos, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53266
        • Aurora Health Care

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Registro: Os pacientes com elementos arquitetônicos difusos e foliculares serão considerados elegíveis se a histologia for predominantemente folicular (≥ 50% da área transversal) e não houver evidência de transformação para uma histologia de células grandes.

  • Diagnóstico comprovado por biópsia de linfoma não-Hodgkin folicular de Grau 1 ou 2 sem evidência de transformação para histologia de grandes células.

  • Atende aos critérios para baixa carga tumoral:

    • Nenhuma massa nodal ou extra nodal ≥ 7 centímetros (cm)
    • <3 massas nodais >3 cm de diâmetro
    • Sem sintomas sistêmicos ou sintomas B
    • Sem esplenomegalia >16 cm por tomografia computadorizada
    • Sem risco de compressão de um órgão vital.
    • Sem fase leucêmica com linfócitos circulantes >5000/mm³.

  • Sem citopenias definidas como:

    • Plaquetas <100.000/mm³
    • Hemoglobina (Hgb) <10 g/dL
    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) <1500/mm³
  • Deve ter doença em estágio III ou estágio IV.
  • Medições/avaliações iniciais obtidas dentro de 6 semanas após o registro. O paciente deve ter pelo menos um parâmetro de doença mensurável objetivo.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental 0-1.
  • Não deve ter recebido agentes de investigação dentro de 30 dias após o registro.
  • Assinado consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
  • Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa.
  • As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo aceito e eficaz.
  • Sem quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia prévia para linfoma.
  • Nenhum tratamento anterior com drogas citotóxicas ou rituximabe para um câncer anterior ou outra condição (por exemplo, artrite reumatóide) ou uso prévio de um anticorpo anti-CD20.
  • Nenhum uso anterior de qualquer anticorpo monoclonal dentro de 3 meses após a randomização.
  • Sem história de reações alérgicas/anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados/murinos ou sensibilidade/alergia conhecida a produtos murinos.
  • Sem história de malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há pelo menos 2 anos e não requer tratamento com drogas citotóxicas ou rituximabe.
  • Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização, exceto para diagnóstico.
  • Deve ser Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) negativo.

  • Ter função de órgão adequada sem fator de crescimento e/ou suporte transfusional em ≤ 2 semanas antes do registro:

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm³
    • Creatinina Sérica ≤ 2x Limite Superior Normal (ULN)
    • Bilirrubina Total ≤ 2x LSN
    • AST (aspartato aminotransferase)/ALT (alanina aminotransferase) ≤ 5x LSN
    • PTT (Tempo de Tromboplastina Parcial) ou aPTT (Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado) >1,5x o LSN na ausência de um anticoagulante lúpico
    • INR (International Normalized Ratio) >1,5x o LSN na ausência de anticoagulação terapêutica
  • Sem infecções ativas e não controladas (afebril por ≥ 48 horas sem antibióticos).
  • Não deve receber imunização com vacinas vivas atenuadas nos 28 dias anteriores ao registro ou durante o período do estudo.
  • Deve ser testado para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo nuclear total da hepatite B (anti-HBc) dentro de 2 semanas após o registro. Excluem-se pacientes portadores crônicos de HBsAg e anti-HBc.
  • Deve ser testado para anticorpos da hepatite C dentro de 2 semanas após o registro. Se este teste for positivo, os pacientes são excluídos, a menos que o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (ARN do VHC) seja negativo.
  • Nenhuma evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença cardiovascular significativa (ou seja, arritmia grave, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável) ou doença pulmonar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m² IV semanalmente por 4 semanas.
Biológico: Braço A: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m² IV x 4 doses semanais.
Outros nomes:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonal quimérico anti-CD20
  • NSC# 687451
Experimental: Braço B: GA101
GA101 1.000 mg IV semanalmente por 4 semanas.
Biológico: Braço B: GA101
GA101 1.000 mg (dose plana) IV x 4 doses semanais.
Outros nomes:
  • RO5072759
  • Obinutuzumabe
  • huMAB

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: Re-estadiamento (semana 12, 13 ou 14) e durante o acompanhamento se o médico achar que o paciente está subseqüentemente em RC por até 4 anos

Taxas de RC documentadas por tomografia por emissão de pósitrons (PET) após terapia de indução (tratamento semanal x 4 semanas com GA101 ou rituximabe)

As definições para resposta clínica são modificadas a partir dos Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno (Cheson BD, et al. Critérios de resposta revisados ​​para linfoma maligno. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). As medições dos gânglios linfáticos foram tiradas da TC, parte da TC do PET/CT ou ressonância magnética, quando aplicável. A RC é definida como o desaparecimento completo de todas as evidências da doença; PR como uma diminuição >50% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares máximos das lesões medidas (SPD) e sem novos locais; SD como falha em atingir CR/PR ou PD; e PD como qualquer nova lesão >1,5 cm em qualquer eixo ou aumento ≥50% em locais previamente envolvidos.
Re-estadiamento (semana 12, 13 ou 14) e durante o acompanhamento se o médico achar que o paciente está subseqüentemente em RC por até 4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta PET
Prazo: Re-estadiamento (semana 12, 13 ou 14)
Taxa de resposta PET [CR documentada por PET + Resposta parcial (PR)] com base nos resultados da varredura PET. Pacientes com doença não avaliável foram incluídos no denominador.
Re-estadiamento (semana 12, 13 ou 14)
Taxa de resposta geral
Prazo: Linha de base e reestadiamento (semana 12, 13 ou 14)
Taxa de resposta geral (CR + PR pelos critérios de Cheson) no reestadiamento (incluindo biópsia de medula óssea se houver suspeita de CR) por PET e tomografia computadorizada (TC) de pescoço, tórax, abdômen e pélvica. Pacientes com doença não avaliável foram incluídos no denominador.
Linha de base e reestadiamento (semana 12, 13 ou 14)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Porcentagem de participantes vivos e sem progressão em 1 ano

Tomografia computadorizada a cada 3 meses por 2 anos, depois a cada 6 meses até a progressão. Compare PFS em cada braço de tratamento.

A doença progressiva (DP) foi definida usando os critérios de Cheson, conforme descrito na seção Resultado primário acima. A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde o início do tratamento até a documentação da DP ou morte, o que ocorrer primeiro. Os pacientes vivos e sem DP foram censurados na data da última avaliação da doença.
Porcentagem de participantes vivos e sem progressão em 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PrECOG, LLC.

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de junho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de junho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

28 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de março de 2017

Última verificação

1 de março de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PrE0401
  • BO25454 (Número de outro subsídio/financiamento: Genentech)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Os dados são proprietários.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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