Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II randomisert studie som sammenligner GA101 og Rituximab i ubehandlet lav tumorbyrde indolent non-Hodgkins lymfom (PrE0401)

23. mars 2017 oppdatert av: PrECOG, LLC.

Fase II randomisert studie som sammenligner GA101 (Obinutuzumab) og Rituximab hos pasienter med tidligere ubehandlet lav tumorbyrde indolent non-Hodgkins lymfom

Pasienter med tidligere ubehandlet lav tumorbyrde indolent non-Hodgkins lymfom (NHL) vil motta enten rituximab eller GA101 ukentlig i 4 uker etterfulgt av re-stadie for å bestemme respons.

Rituximab, et anti-CD20 kimært antistoff, ble godkjent av United States Food and Drug Administration i 1998 for behandling av pasienter med residiverende lavgradige B-celle lymfomer. Klinisk har fire ukentlige doser av rituximab vist seg å være godt tolerert og effektive hos tidligere ubehandlede så vel som residiverende pasienter med lavgradig lymfom.

GA101 er et anti-CD20 humanisert og glykokonstruert monoklonalt antistoff. GA101 har vist seg å ha økt antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) og direkte celledødsinduksjon sammenlignet med Rituximab. Det er mulig at GA101 kan ha større effekt enn rituximab.

PrE0401 Delstudie evaluering av korrigert QT (QTc) intervall og farmakokinetiske parametere hos pasienter som deltar i GA101 (Obinutuzumab)

Omtrent tjuefem pasienter randomisert til GA101 kan delta i delstudien. Det vil bli tatt elektrokardiogrammer og blodprøver.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ifølge American Cancer Society anslås det at omtrent 70 800 individer vil bli diagnostisert med non-Hodgkins lymfom (NHL) og over 18 990 menn og kvinner vil dø av sykdommen i 2014. Overlevelsesraten for pasienter med indolent NHL forble uendret fra 1950-tallet til begynnelsen av 1990-tallet, men nyere bevis tyder på at resultatene er i bedring. Indolent NHL er en spesiell utfordring fordi det er en uhelbredelig sykdom som krever flere behandlinger; likevel øker relativt lange overlevelser viktigheten av livskvalitet knyttet til behandling.

Midler som rituximab er aktive hos pasienter med lav sykdomsbyrde og resulterer i høye responsrater og varige remisjoner for de fleste pasienter. Den optimale terapeutiske tilnærmingen til pasienter med lavgradig lymfom med lav sykdomsbyrde er imidlertid kontroversiell ettersom konvensjonell kjemoterapi også resulterer i høye responsrater. Uavhengig av om pasienter mottar immunterapi, kjemoterapi eller en kombinasjon av disse, viser de dessverre et vedvarende mønster av sykdomstilfall og median overlevelse for nydiagnostiserte pasienter er mellom 7-10 år.

Rituximab og GA101 er begge målrettet mot CD20-antigenet. CD20-antigenet er lokalisert på overflaten av normale og ondartede B-celle lymfocytter. Et attraktivt trekk ved dette målet er at CD20 ikke er på hematopoietiske stamceller, og det er heller ikke uttrykt i særlig grad på annet normalt kroppsvev.

Studier in vitro har vist at rituximab hovedsakelig induserer antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC), men også binder komplement og induserer direkte apoptose i lymfomceller.

GA101 viser økt ADCC relatert til en forbedret binding av GA101 til de forskjellige allotypene uttrykt av naturlige dreperceller og monocytter. Det har også økt direkte celledød relatert til en albuehengslet aminosyreutveksling og Type II-binding av CD20-epitopen. Sikkerheten til GA101 i NHL ser så langt ut til å være lik den som er observert med rituximab hos pasienter med NHL, bortsett fra en høyere forekomst av infusjonsrelaterte reaksjoner.

Uttømming av ondartede B-celler ved bruk av anti-CD20 monoklonale antistoffer har en akseptabel sikkerhetsprofil, spesielt hos pasienter med lavgradige B-celle lymfomer med lav sykdomsbyrde. For å avgjøre om behandling med GA101 gir bedre resultater enn det man ser med rituximab og for å bestemme hvilket anti-CD20-antistoff som skal brukes i fremtidige studier, vil vi gjennomføre en randomisert fase II-studie av rituximab og GA101 hos pasienter med tidligere ubehandlet lavgradig lymfom. . Pasienter vil motta enten rituximab eller GA101 ukentlig i 4 uker etterfulgt av ny stadie. Endepunktene for studien vil være komplett respons (CR), total responsrate (ORR), tid til neste behandling, progresjonsfri overlevelse (PFS) og sikkerhet for hver behandlingsarm.

PrE0401 Delstudie evaluering av korrigert QT (QTc) intervall og farmakokinetiske parametere hos pasienter som deltar i GA101 (Obinutuzumab)

Pasienter som er randomisert til GA101 og som samtykker i delstudien vil få elektrokardiogram før og etter uke 1 og uke 4 for å undersøke effekten av GA101 på QTc-intervallet. Farmakokinetiske blodprøver vil også bli tatt for å evaluere serumkonsentrasjoner av GA101 på samme tidspunkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
        • University Of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Forente stater, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Forente stater, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Forente stater, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53266
        • Aurora Health Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Registrering: Pasienter med både diffuse og follikulære arkitektoniske elementer vil bli vurdert som kvalifisert dersom histologien hovedsakelig er follikulær (≥ 50 % av tverrsnittsarealet), og det ikke er bevis for transformasjon til storcellehistologi.

  • Biopsi-bevist diagnose av grad 1 eller 2 follikulær non-Hodgkins lymfom uten tegn på transformasjon til storcellet histologi.

  • Oppfyll kriterier for lav svulstbelastning:

    • Ingen nodal eller ekstra nodal masse ≥ 7 centimeter (cm)
    • <3 nodalmasser >3 cm i diameter
    • Ingen systemiske symptomer eller B-symptomer
    • Ingen splenomegali >16 cm ved CT-skanning
    • Ingen risiko for kompresjon av et vital organ.
    • Ingen leukemifase med >5000/mm³ sirkulerende lymfocytter.

  • Ingen cytopenier definert som:

    • Blodplater <100 000/mm³
    • Hemoglobin (Hgb) <10 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500/mm³
  • Må ha Stage III eller Stage IV sykdom.
  • Baseline målinger/evalueringer oppnådd innen 6 uker etter registrering. Pasienten må ha minst én objektiv målbar sykdomsparameter.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Oncology Cooperative Group Resultatstatus 0-1.
  • Må ikke ha mottatt undersøkelsesagenter innen 30 dager etter registrering.
  • Signert institusjonell vurderingsnemnd (IRB)-godkjent informert samtykke.
  • Villig til å gi blodprøver til forskningsformål.
  • Kvinner må ikke være gravide eller ammende.
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode.
  • Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi for lymfom.
  • Ingen tidligere behandling med cellegift eller rituximab for tidligere kreft eller annen tilstand (f. revmatoid artritt) eller tidligere bruk av et anti-CD20-antistoff.
  • Ingen tidligere bruk av monoklonalt antistoff innen 3 måneder etter randomisering.
  • Ingen historie med alvorlige allergiske/anafylaktiske reaksjoner på humaniserte/murine monoklonale antistoffer eller kjent sensitivitet/allergi mot murine produkter.
  • Ingen tidligere malignitet i anamnesen bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i minst 2 år og ikke krevde behandling med cellegift eller rituximab.
  • Ingen større operasjon innen 4 uker før randomisering, annet enn for diagnose.
  • Må være negativt med humant immunsviktvirus (HIV).

  • Ha tilstrekkelig organfunksjon uten vekstfaktor og/eller transfusjonsstøtte innen ≤ 2 uker før registrering:

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Blodplater ≥ 100 000/mm³
    • Serumkreatinin ≤ 2x øvre grense normal (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤ 2x ULN
    • ASAT (aspartataminotransferase)/ALAT (alaninaminotransferase) ≤ 5x ULN
    • PTT (Partial Thromboplastin Time) eller aPTT (aktivert Partial Thromboplastin Time) >1,5x ULN i fravær av lupus antikoagulant
    • INR (International Normalized Ratio) >1,5x ULN i fravær av terapeutisk antikoagulasjon
  • Ingen aktive, ukontrollerte infeksjoner (febril i ≥ 48 timer antibiotikafri).
  • Må ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner innen 28 dager før registrering eller i løpet av studieperioden.
  • Må testes for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og totalt hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) innen 2 uker etter registrering. Pasienter som er kroniske bærere av HBsAg og anti-HBc er ekskludert.
  • Må testes for hepatitt C-antistoff innen 2 uker etter registrering. Hvis denne testen er positiv, ekskluderes pasienter med mindre en hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) er negativ.
  • Ingen bevis på signifikante, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert signifikant kardiovaskulær sykdom (dvs. alvorlig arytmi, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV ukentlig i 4 uker.
Biologisk: Arm A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV x 4 ukentlige doser.
Andre navn:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Kimerisk anti-CD20 monoklonalt antistoff
  • NSC# 687451
Eksperimentell: Arm B: GA101
GA101 1000 mg IV ukentlig i 4 uker.
Biologisk: Arm B: GA101
GA101 1000 mg (flat dose) IV x 4 ukentlige doser.
Andre navn:
  • RO5072759
  • Obinutuzumab
  • huMAB

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Re-stadie (uke 12, 13 eller 14) og under oppfølging hvis legen føler at pasienten deretter er i CR i opptil 4 år

Positron Emission Tomography (PET)-dokumenterte CR-rater etter induksjonsterapi (ukentlig behandling x 4 uker med GA101 eller rituximab)

Definisjoner for klinisk respons er modifisert fra de reviderte responskriteriene for malignt lymfom (Cheson BD, et al. Reviderte responskriterier for malignt lymfom. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). Lymfeknutemålinger ble tatt fra CT, CT-delen av PET/CT eller MR-skanning der det var aktuelt. CR er definert som fullstendig forsvinning av alle tegn på sykdom; PR som en >50 % reduksjon i summen av produktene av de maksimale perpendikulære diametrene til målte lesjoner (SPD) og ingen nye steder; SD som manglende oppnåelse av CR/PR eller PD; og PD som enhver ny lesjon >1,5 cm i hvilken som helst akse eller ≥50 % økning i tidligere involverte steder.
Re-stadie (uke 12, 13 eller 14) og under oppfølging hvis legen føler at pasienten deretter er i CR i opptil 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PET responsrate
Tidsramme: Re-iscenesettelse (uke 12, 13 eller 14)
PET-responsrate [PET-dokumentert CR + Partial Response (PR)] basert på PET-skanningsresultater. Pasienter med uevaluerbar sykdom ble inkludert i nevneren.
Re-iscenesettelse (uke 12, 13 eller 14)
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Baseline og ny staging (uke 12, 13 eller 14)
Samlet responsrate (CR + PR etter Cheson-kriterier) ved re-stadie (inkludert benmargsbiopsi ved mistanke om CR) ved PET og nakke, bryst, abdomen og bekken computertomografi (CT). Pasienter med uevaluerbar sykdom ble inkludert i nevneren.
Baseline og ny staging (uke 12, 13 eller 14)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Prosent av deltakerne i live og progresjonsfri ved 1 år

CT-skanning hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned frem til progresjon. Sammenlign PFS i hver behandlingsarm.

Progressiv sykdom (PD) ble definert ved å bruke Cheson-kriterier som beskrevet i avsnittet Primært resultat ovenfor. Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra behandlingsstart til dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter i live og uten PD ble sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
Prosent av deltakerne i live og progresjonsfri ved 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

28. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PrE0401
  • BO25454 (Annet stipend/finansieringsnummer: Genentech)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Indolent non-Hodgkins lymfom

Kliniske studier på Arm A: Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere