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Randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich von GA101 und Rituximab bei unbehandeltem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom mit geringer Tumorlast (PrE0401)

23. März 2017 aktualisiert von: PrECOG, LLC.

Randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich von GA101 (Obinutuzumab) und Rituximab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom mit geringer Tumorlast

Patienten mit zuvor unbehandeltem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) mit geringer Tumorlast erhalten 4 Wochen lang wöchentlich entweder Rituximab oder GA101, gefolgt von einem Re-Staging, um das Ansprechen zu bestimmen.

Rituximab, ein chimärer Anti-CD20-Antikörper, wurde 1998 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Behandlung von Patienten mit rezidiviertem Low-grade-B-Zell-Lymphom zugelassen. Klinisch haben sich Rituximab-Dosen in vier Wochen als gut verträglich und wirksam erwiesen, sowohl bei zuvor unbehandelten als auch bei rezidivierten Patienten mit niedriggradigem Lymphom.

GA101 ist ein humanisierter und glykotechnisch hergestellter monoklonaler Anti-CD20-Antikörper. Es wurde gezeigt, dass GA101 im Vergleich zu Rituximab eine erhöhte antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) und eine direkte Induktion des Zelltods aufweist. Es ist möglich, dass GA101 wirksamer ist als Rituximab.

Teilstudie PrE0401 Bewertung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls und der pharmakokinetischen Parameter bei Patienten, die an GA101 (Obinutuzumab) teilnahmen

Etwa fünfundzwanzig Patienten, die für GA101 randomisiert wurden, können an der Teilstudie teilnehmen. Elektrokardiogramme und Blutproben werden erhalten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Laut der American Cancer Society wird geschätzt, dass im Jahr 2014 etwa 70.800 Personen mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) diagnostiziert werden und über 18.990 Männer und Frauen an der Krankheit sterben werden. Die Überlebensraten für Patienten mit indolentem NHL blieben von den 1950er bis Anfang der 1990er Jahre unverändert, aber neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass sich die Ergebnisse verbessern. Indolentes NHL ist eine besondere Herausforderung, da es sich um eine unheilbare Krankheit handelt, die mehrere Behandlungen erfordert; dennoch erhöhen relativ lange Überlebenszeiten die Bedeutung der mit der Behandlung verbundenen Lebensqualität.

Wirkstoffe wie Rituximab sind bei Patienten mit geringer Krankheitslast aktiv und führen bei den meisten Patienten zu hohen Ansprechraten und dauerhaften Remissionen. Allerdings ist der optimale Therapieansatz bei Patienten mit Low-grade-Lymphomen mit geringer Krankheitslast umstritten, da auch die konventionelle Chemotherapie zu hohen Ansprechraten führt. Unabhängig davon, ob die Patienten eine Immuntherapie, Chemotherapie oder eine Kombination davon erhalten, zeigen sie leider ein kontinuierliches Muster von Krankheitsrückfällen und die mediane Überlebenszeit für neu diagnostizierte Patienten liegt zwischen 7 und 10 Jahren.

Rituximab und GA101 zielen beide auf das CD20-Antigen ab. Das CD20-Antigen befindet sich auf der Oberfläche von normalen und malignen B-Zell-Lymphozyten. Ein attraktives Merkmal dieses Ziels ist, dass CD20 weder auf hämatopoetischen Stammzellen noch in größerem Ausmaß auf anderen normalen Körpergeweben exprimiert wird.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Rituximab vorwiegend eine antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) induziert, aber auch Komplement bindet und direkt Apoptose in Lymphomzellen induziert.

GA101 zeigt eine erhöhte ADCC im Zusammenhang mit einer verbesserten Bindung des GA101 an die verschiedenen Allotypen, die von natürlichen Killerzellen und Monozyten exprimiert werden. Es hat auch den direkten Zelltod im Zusammenhang mit einem Aminosäureaustausch am Ellbogengelenk und der Typ-II-Bindung des CD20-Epitops erhöht. Die Sicherheit von GA101 bei NHL scheint bisher ähnlich zu sein wie bei Rituximab bei Patienten mit NHL, mit Ausnahme einer höheren Inzidenz infusionsbedingter Reaktionen.

Die Depletion maligner B-Zellen unter Verwendung von monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern hat ein akzeptables Sicherheitsprofil, insbesondere bei Patienten mit niedriggradigem B-Zell-Lymphom mit geringer Krankheitslast. Um festzustellen, ob die Behandlung mit GA101 zu besseren Ergebnissen führt als Rituximab, und um zu bestimmen, welcher Anti-CD20-Antikörper in zukünftigen Studien verwendet werden soll, werden wir eine randomisierte Phase-II-Studie mit Rituximab und GA101 bei Patienten mit zuvor unbehandeltem niedriggradigem Lymphom durchführen . Die Patienten erhalten 4 Wochen lang wöchentlich entweder Rituximab oder GA101, gefolgt von einem Re-Staging. Die Endpunkte der Studie sind das vollständige Ansprechen (CR), die Gesamtansprechrate (ORR), die Zeit bis zur nächsten Behandlung, das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Sicherheit jedes Behandlungsarms.

Teilstudie PrE0401 Bewertung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls und der pharmakokinetischen Parameter bei Patienten, die an GA101 (Obinutuzumab) teilnahmen

Bei Patienten, die für GA101 randomisiert wurden und der Substudie zustimmen, werden vor und nach Woche 1 und Woche 4 Elektrokardiogramme erstellt, um die Wirkung von GA101 auf das QTc-Intervall zu untersuchen. Zu den gleichen Zeitpunkten werden auch pharmakokinetische Blutproben entnommen, um die Serumkonzentrationen von GA101 zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36604
        • University Of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Vereinigte Staaten, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Vereinigte Staaten, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Vereinigte Staaten, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53266
        • Aurora Health Care

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Registrierung: Patienten mit sowohl diffusen als auch follikulären Architekturelementen werden als förderfähig erachtet, wenn die Histologie überwiegend follikulär ist (≥ 50 % der Querschnittsfläche) und es keinen Hinweis auf eine Transformation in eine großzellige Histologie gibt.

  • Durch Biopsie gesicherte Diagnose eines follikulären Non-Hodgkin-Lymphoms Grad 1 oder 2 ohne Hinweise auf eine Transformation in eine großzellige Histologie.

  • Kriterien für geringe Tumorlast erfüllen:

    • Keine Knoten- oder zusätzliche Knotenmasse ≥ 7 Zentimeter (cm)
    • <3 Knotenmassen >3 cm im Durchmesser
    • Keine systemischen Symptome oder B-Symptome
    • Keine Splenomegalie > 16 cm im CT-Scan
    • Keine Gefahr der Kompression eines lebenswichtigen Organs.
    • Keine leukämische Phase mit >5000/mm³ zirkulierenden Lymphozyten.

  • Keine Zytopenien definiert als:

    • Thrombozyten <100.000/mm³
    • Hämoglobin (Hgb) < 10 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1500/mm³
  • Muss eine Krankheit im Stadium III oder IV haben.
  • Baseline-Messungen/Bewertungen, die innerhalb von 6 Wochen nach der Registrierung erhalten wurden. Der Patient muss mindestens einen objektiv messbaren Krankheitsparameter haben.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Leistungsstatus der Eastern Oncology Cooperative Group 0-1.
  • Darf innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung keine Untersuchungsagenten erhalten haben.
  • Unterzeichnete vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung.
  • Bereit, Blutproben für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen.
  • Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  • Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie bei Lymphomen.
  • Keine vorherige Behandlung mit zytotoxischen Medikamenten oder Rituximab für eine frühere Krebserkrankung oder eine andere Erkrankung (z. rheumatoider Arthritis) oder vorherige Anwendung eines Anti-CD20-Antikörpers.
  • Keine vorherige Verwendung eines monoklonalen Antikörpers innerhalb von 3 Monaten nach der Randomisierung.
  • Keine Vorgeschichte schwerer allergischer/anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte/murine monoklonale Antikörper oder bekannte Empfindlichkeit/Allergie gegen murine Produkte.
  • Keine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, außer bei angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderen Krebsarten, für die der Patient seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist und keine Behandlung mit Zytostatika oder Rituximab erforderte.
  • Keine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, außer zur Diagnose.
  • Muss negativ auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV) sein.

  • Eine ausreichende Organfunktion ohne Wachstumsfaktor und/oder Transfusionsunterstützung innerhalb von ≤ 2 Wochen vor der Registrierung haben:

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dl
    • Thrombozyten ≥ 100.000/mm³
    • Serum-Kreatinin ≤ 2x Obergrenze normal (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 2x ULN
    • AST (Aspartataminotransferase)/ALT (Alaninaminotransferase) ≤ 5x ULN
    • PTT (partielle Thromboplastinzeit) oder aPTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) > 1,5x ULN in Abwesenheit eines Lupus-Antikoagulans
    • INR (International Normalized Ratio) > 1,5x ULN ohne therapeutische Antikoagulation
  • Keine aktiven, unkontrollierten Infektionen (fieberfrei für ≥ 48 Stunden ohne Antibiotika).
  • Darf innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung oder während des Studienzeitraums keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten.
  • Muss innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und den gesamten Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) getestet werden. Patienten, die chronische Träger von HBsAg und Anti-HBc sind, sind ausgeschlossen.
  • Muss innerhalb von 2 Wochen nach Registrierung auf Hepatitis-C-Antikörper getestet werden. Wenn dieser Test positiv ist, werden Patienten ausgeschlossen, es sei denn, eine Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) ist negativ.
  • Keine Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (d. h. schwere Arrhythmie, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris) oder Lungenerkrankungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² i.v. wöchentlich für 4 Wochen.
Biologisch: Arm A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV x 4 wöchentliche Dosen.
Andere Namen:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Chimärer monoklonaler Anti-CD20-Antikörper
  • NSC-Nr. 687451
Experimental: Arm B: GA101
GA101 1.000 mg IV wöchentlich für 4 Wochen.
Biologisch: Arm B: GA101
GA101 1.000 mg (Flachdosis) IV x 4 Wochendosen.
Andere Namen:
  • RO5072759
  • Obinutuzumab
  • huMAB

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des vollständigen Ansprechens (CR).
Zeitfenster: Re-Staging (Woche 12, 13 oder 14) und während der Nachsorge, wenn der Arzt der Meinung ist, dass sich der Patient anschließend für bis zu 4 Jahre in CR befindet

Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-dokumentierte CR-Raten nach Induktionstherapie (wöchentliche Behandlung x 4 Wochen mit GA101 oder Rituximab)

Die Definitionen für das klinische Ansprechen wurden von den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom (Cheson BD, et al. Überarbeitete Ansprechkriterien für malignes Lymphom. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). Lymphknotenmessungen wurden aus CT, CT-Teil des PET/CT oder MRI-Scans, wo zutreffend, entnommen. CR ist definiert als vollständiges Verschwinden aller Krankheitsanzeichen; PR als >50 % Abnahme der Summe der Produkte der maximalen senkrechten Durchmesser der gemessenen Läsionen (SPD) und keine neuen Stellen; SD als Nichterreichen von CR/PR oder PD; und PD als jede neue Läsion > 1,5 cm in jeder Achse oder ≥ 50 % Zunahme an zuvor betroffenen Stellen.
Re-Staging (Woche 12, 13 oder 14) und während der Nachsorge, wenn der Arzt der Meinung ist, dass sich der Patient anschließend für bis zu 4 Jahre in CR befindet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PET-Ansprechrate
Zeitfenster: Re-Staging (Woche 12, 13 oder 14)
PET-Ansprechrate [PET-dokumentierte CR + partielles Ansprechen (PR)] basierend auf PET-Scan-Ergebnissen. Patienten mit nicht auswertbarer Erkrankung wurden in den Nenner aufgenommen.
Re-Staging (Woche 12, 13 oder 14)
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Baseline und Re-Staging (Woche 12, 13 oder 14)
Gesamtansprechrate (CR + PR nach Cheson-Kriterien) beim Re-Staging (einschließlich Knochenmarkbiopsie bei Verdacht auf CR) durch PET und Computertomographie (CT) von Hals, Brust, Abdomen und Becken. Patienten mit nicht auswertbarer Erkrankung wurden in den Nenner aufgenommen.
Baseline und Re-Staging (Woche 12, 13 oder 14)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 1 Jahr leben und progressionsfrei sind

CT-Scan alle 3 Monate für 2 Jahre, dann alle 6 Monate bis zur Progression. Vergleichen Sie das PFS in jedem Behandlungsarm.

Progressive Erkrankung (PD) wurde anhand der Cheson-Kriterien definiert, wie im Abschnitt „Primärer Endpunkt“ oben beschrieben. Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur Dokumentation von PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten am Leben und ohne PD wurden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbewertung zensiert.
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 1 Jahr leben und progressionsfrei sind

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PrE0401
  • BO25454 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Genentech)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Daten sind urheberrechtlich geschützt.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Indolentes Non-Hodgkin-Lymphom

Klinische Studien zur Arm A: Rituximab

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