Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II randomiseret forsøg, der sammenligner GA101 og Rituximab i ubehandlet lav tumorbyrde indolent non-Hodgkins lymfom (PrE0401)

23. marts 2017 opdateret af: PrECOG, LLC.

Fase II randomiseret forsøg, der sammenligner GA101 (Obinutuzumab) og Rituximab hos patienter med tidligere ubehandlet lav tumorbyrde indolent non-Hodgkins lymfom

Patienter med tidligere ubehandlet lav tumorbyrde indolent non-Hodgkins lymfom (NHL) vil modtage enten rituximab eller GA101 ugentligt i 4 uger efterfulgt af re-stadie for at bestemme respons.

Rituximab, et anti-CD20 kimært antistof, blev godkendt af United States Food and Drug Administration i 1998 til behandling af patienter med recidiverende lavgradige B-celle lymfomer. Klinisk har fire ugentlige doser af rituximab vist sig at være veltolererede og effektive hos tidligere ubehandlede såvel som recidiverende patienter med lavgradigt lymfom.

GA101 er et anti-CD20 humaniseret og glyko-konstrueret monoklonalt antistof. GA101 har vist sig at have øget antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) og direkte celledødsinduktion sammenlignet med Rituximab. Det er muligt, at GA101 kan have større effekt end rituximab.

PrE0401 Delstudie evaluering af korrigeret QT (QTc) interval og farmakokinetiske parametre hos patienter, der deltager i GA101 (Obinutuzumab)

Cirka femogtyve patienter randomiseret til GA101 kan deltage i delstudiet. Der vil blive taget elektrokardiogrammer og blodprøver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ifølge American Cancer Society anslås det, at cirka 70.800 personer vil blive diagnosticeret med non-Hodgkins lymfom (NHL), og over 18.990 mænd og kvinder vil dø af sygdommen i 2014. Overlevelsesraterne for patienter med indolent NHL forblev uændrede fra 1950'erne gennem begyndelsen af ​​1990'erne, men nyere beviser tyder på, at resultaterne er i bedring. Indolent NHL er en særlig udfordring, fordi det er en uhelbredelig sygdom, der kræver flere behandlinger; alligevel øger relativt lange overlevelser betydningen af ​​livskvalitet i forbindelse med behandling.

Midler som rituximab er aktive hos patienter med en lav sygdomsbyrde og resulterer i høje responsrater og varige remissioner for de fleste patienter. Den optimale terapeutiske tilgang til patienter med lavgradigt lymfom med lav sygdomsbyrde er dog kontroversiel, da konventionel kemoterapi også resulterer i høje responsrater. Uanset om patienter får immunterapi, kemoterapi eller en kombination heraf, udviser de desværre et vedvarende mønster af sygdomstilbagefald, og medianoverlevelsen for nydiagnosticerede patienter er mellem 7-10 år.

Rituximab og GA101 er begge målrettet mod CD20-antigenet. CD20-antigenet er placeret på overfladen af ​​normale og maligne B-cellelymfocytter. Et attraktivt træk ved dette mål er, at CD20 ikke er på hæmatopoietiske stamceller, og det udtrykkes heller ikke i nogen større grad på andre normale kropsvæv.

Studier in vitro har vist, at rituximab overvejende inducerer antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC), men også binder komplement og inducerer direkte apoptose i lymfomceller.

GA101 viser øget ADCC relateret til en forbedret binding af GA101 til de forskellige allotyper udtrykt af naturlige dræberceller og monocytter. Det har også øget direkte celledød relateret til en albuehængsel-aminosyreudveksling og Type II-binding af CD20-epitopen. Sikkerheden af ​​GA101 i NHL ser indtil videre ud til at svare til den, der er observeret med rituximab hos patienter med NHL, bortset fra en højere forekomst af infusionsrelaterede reaktioner.

Nedbrydning af maligne B-celler ved hjælp af anti-CD20 monoklonale antistoffer har en acceptabel sikkerhedsprofil, især hos patienter med lavgradige B-celle lymfomer med lav sygdomsbyrde. For at afgøre, om behandling med GA101 resulterer i bedre resultater end det, der ses med rituximab, og for at bestemme, hvilket anti-CD20-antistof, der skal anvendes i fremtidige undersøgelser, vil vi udføre et randomiseret fase II-forsøg med rituximab og GA101 hos patienter med tidligere ubehandlet lavgradigt lymfom. . Patienterne vil modtage enten rituximab eller GA101 ugentligt i 4 uger efterfulgt af re-stadie. Studiets endepunkter vil være fuldstændig respons (CR), samlet responsrate (ORR), tid til næste behandling, progressionsfri overlevelse (PFS) og sikkerhed for hver behandlingsarm.

PrE0401 Delstudie evaluering af korrigeret QT (QTc) interval og farmakokinetiske parametre hos patienter, der deltager i GA101 (Obinutuzumab)

Patienter, der er randomiseret til GA101, og som giver samtykke til delstudiet, vil få elektrokardiogrammer opnået før og efter uge 1 og uge 4 for at undersøge effekten af ​​GA101 på QTc-intervallet. Farmakokinetiske blodprøver vil også blive udført for at evaluere serumkoncentrationer af GA101 på samme tidspunkter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Forenede Stater, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Forenede Stater, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Forenede Stater, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53266
        • Aurora Health Care

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Registrering: Patienter med både diffuse og follikulære arkitektoniske elementer vil blive betragtet som kvalificerede, hvis histologien overvejende er follikulær (≥ 50 % af tværsnitsarealet), og der ikke er tegn på transformation til storcellet histologi.

  • Biopsi-bevist diagnose af grad 1 eller 2 follikulær non-Hodgkins lymfom uden tegn på transformation til storcellet histologi.

  • Opfyld kriterierne for lav tumorbyrde:

    • Ingen nodal eller ekstra nodal masse ≥ 7 centimeter (cm)
    • <3 nodalmasser >3 cm i diameter
    • Ingen systemiske symptomer eller B-symptomer
    • Ingen splenomegali >16 cm ved CT-skanning
    • Ingen risiko for kompression af et vitalt organ.
    • Ingen leukæmifase med >5000/mm³ cirkulerende lymfocytter.

  • Ingen cytopenier defineret som:

    • Blodplader <100.000/mm³
    • Hæmoglobin (Hgb) <10 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) <1500/mm³
  • Skal have Stage III eller Stage IV sygdom.
  • Baseline målinger/evalueringer opnået inden for 6 uger efter registrering. Patienten skal have mindst én objektiv målbar sygdomsparameter.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Oncology Cooperative Group Performance Status 0-1.
  • Må ikke have modtaget undersøgelsesmidler inden for 30 dage efter registrering.
  • Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB).
  • Villig til at give blodprøver til forskningsformål.
  • Kvinder må ikke være gravide eller amme.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode.
  • Ingen forudgående kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mod lymfom.
  • Ingen forudgående behandling med cellegift eller rituximab for en tidligere kræftsygdom eller en anden tilstand (f. reumatoid arthritis) eller tidligere brug af et anti-CD20-antistof.
  • Ingen tidligere brug af monoklonalt antistof inden for 3 måneder efter randomisering.
  • Ingen historie med alvorlige allergiske/anafylaktiske reaktioner over for humaniserede/murine monoklonale antistoffer eller kendt følsomhed/allergi over for murine produkter.
  • Ingen tidligere malignitet i anamnesen bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år og ikke krævede behandling med cellegift eller rituximab.
  • Ingen større operation inden for 4 uger før randomisering, bortset fra diagnose.
  • Skal være negativ med human immundefektvirus (HIV).

  • Har tilstrækkelig organfunktion uden vækstfaktor og/eller transfusionsstøtte inden for ≤ 2 uger før registrering:

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Blodplader ≥ 100.000/mm³
    • Serumkreatinin ≤ 2x øvre grænse normal (ULN)
    • Total bilirubin ≤ 2x ULN
    • ASAT (aspartataminotransferase)/ALAT (alaninaminotransferase) ≤ 5x ULN
    • PTT (Partial Thromboplastin Time) eller aPTT (aktiveret Partial Thromboplastin Time) >1,5x ULN i fravær af et lupus antikoagulant
    • INR (International Normalized Ratio) >1,5x ULN i fravær af terapeutisk antikoagulering
  • Ingen aktive, ukontrollerede infektioner (febril i ≥ 48 timer uden antibiotika).
  • Må ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for 28 dage før registrering eller i undersøgelsesperioden.
  • Skal testes for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og totalt hepatitis B kerneantistof (anti-HBc) inden for 2 uger efter registrering. Patienter, som er kroniske bærere af HBsAg og anti-HBc, er udelukket.
  • Skal testes for hepatitis C-antistof inden for 2 uger efter registrering. Hvis denne test er positiv, udelukkes patienter, medmindre en hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) er negativ.
  • Ingen tegn på signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. svær arytmi, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV ugentligt i 4 uger.
Biologisk: Arm A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV x 4 ugentlige doser.
Andre navne:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Kimært anti-CD20 monoklonalt antistof
  • NSC# 687451
Eksperimentel: Arm B: GA101
GA101 1.000 mg IV ugentligt i 4 uger.
Biologisk: Arm B: GA101
GA101 1.000 mg (flad dosis) IV x 4 ugentlige doser.
Andre navne:
  • RO5072759
  • Obinutuzumab
  • huMAB

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: Re-stadie (uge 12, 13 eller 14) og under opfølgning, hvis lægen føler, at patienten efterfølgende er i CR i op til 4 år

Positron Emission Tomography (PET)-dokumenterede CR-rater efter induktionsterapi (ugentlig behandling x 4 uger med GA101 eller rituximab)

Definitioner for klinisk respons er modificeret fra de reviderede responskriterier for malignt lymfom (Cheson BD, et al. Reviderede responskriterier for malignt lymfom. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). Lymfeknudemålinger blev taget fra CT, CT-delen af ​​PET/CT- eller MRI-scanningerne, hvor det var relevant. CR defineres som fuldstændig forsvinden af ​​alle tegn på sygdom; PR som et >50 % fald i summen af ​​produkterne af de maksimale vinkelrette diametre af målte læsioner (SPD) og ingen nye steder; SD som manglende opnåelse af CR/PR eller PD; og PD som enhver ny læsion >1,5 cm i enhver akse eller ≥50 % stigning i tidligere involverede steder.
Re-stadie (uge 12, 13 eller 14) og under opfølgning, hvis lægen føler, at patienten efterfølgende er i CR i op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PET responsrate
Tidsramme: Re-iscenesættelse (uge 12, 13 eller 14)
PET-responsrate [PET-dokumenteret CR + Partial Response (PR)] baseret på PET-scanningsresultater. Patienter med uevaluerbar sygdom blev inkluderet i nævneren.
Re-iscenesættelse (uge 12, 13 eller 14)
Samlet svarprocent
Tidsramme: Baseline og re-iscenesættelse (uge 12, 13 eller 14)
Samlet responsrate (CR + PR efter Cheson-kriterier) ved re-stadie (inklusive knoglemarvsbiopsi, hvis der er mistanke om CR) ved PET-scanning og nakke-, bryst-, abdomen- og bækkencomputertomografi (CT). Patienter med uevaluerbar sygdom blev inkluderet i nævneren.
Baseline og re-iscenesættelse (uge 12, 13 eller 14)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Procent af deltagere i live og progressionsfri ved 1 år

CT-scanning hver 3. måned i 2 år, derefter hver 6. måned indtil progression. Sammenlign PFS i hver behandlingsarm.

Progressiv sygdom (PD) blev defineret ved hjælp af Cheson-kriterier som beskrevet i afsnittet Primært resultat ovenfor. Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra behandlingsstart til dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter i live og uden PD blev censureret på datoen for sidste sygdomsvurdering.
Procent af deltagere i live og progressionsfri ved 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2013

Først opslået (Skøn)

28. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PrE0401
  • BO25454 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Genentech)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Indolent non-Hodgkins lymfom

Kliniske forsøg med Arm A: Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner