Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II satunnaistettu koe, jossa verrataan GA101:tä ja rituksimabia hoitamattomassa, matalassa kasvainkuormassa indolentissa non-Hodgkinin lymfoomassa (PrE0401)

torstai 23. maaliskuuta 2017 päivittänyt: PrECOG, LLC.

Vaiheen II satunnaistettu koe, jossa verrattiin GA101:tä (obinututsumabia) ja rituksimabia potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton vähäinen kasvainkuormitus, indolentti non-Hodgkinin lymfooma

Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton vähäinen kasvainkuormitus, indolentti non-Hodgkinin lymfooma (NHL), saavat joko rituksimabia tai GA101:tä viikoittain 4 viikon ajan, minkä jälkeen hoitovasteen määrittäminen suoritetaan uudelleen.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi rituksimabin, kimeerisen anti-CD20-vasta-aineen, vuonna 1998 sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut matala-asteinen B-solulymfooma. Kliinisesti neljä viikoittaista rituksimabiannosta on osoittautunut hyvin siedetyksi ja tehokkaaksi potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa ja joilla on uusiutunut matala-asteinen lymfooma.

GA101 on anti-CD20 humanisoitu ja glykomuokattu monoklonaalinen vasta-aine. GA101:llä on osoitettu lisäävän vasta-aineista riippuvaa solusytotoksisuutta (ADCC) ja suoraa solukuoleman induktiota rituksimabiin verrattuna. On mahdollista, että GA101 voi olla tehokkaampi kuin rituksimabi.

PrE0401:n osatutkimuksen korjatun QT-välin (QTc) ja farmakokineettisten parametrien arviointi potilailla, jotka osallistuvat GA101:een (Obinututsumabi)

Noin 25 potilasta, jotka on satunnaistettu GA101:een, voi osallistua alatutkimukseen. Otetaan elektrokardiogrammit ja verinäytteitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

American Cancer Societyn mukaan on arvioitu, että noin 70 800 yksilöllä diagnosoidaan non-Hodgkinin lymfooma (NHL) ja yli 18 990 miestä ja naista kuolee tautiin vuonna 2014. Indolentin NHL-potilaiden eloonjäämisluvut pysyivät muuttumattomina 1950-luvulta 1990-luvun alkuun, mutta viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että tulokset ovat paranemassa. Indolent NHL on erityinen haaste, koska se on parantumaton sairaus, joka vaatii useita hoitoja; kuitenkin suhteellisen pitkät eloonjäämiset lisäävät hoitoon liittyvän elämänlaadun merkitystä.

Aineet, kuten rituksimabi, ovat aktiivisia potilailla, joilla on alhainen sairaustaakka, ja ne johtavat korkeisiin vasteasteisiin ja kestäviin remissioihin useimmilla potilailla. Optimaalinen terapeuttinen lähestymistapa potilaille, joilla on matala-asteinen lymfooma, jolla on alhainen sairaustaakka, on kuitenkin kiistanalainen, koska myös tavanomainen kemoterapia johtaa korkeaan vasteasteeseen. Riippumatta siitä, saavatko potilaat immunoterapiaa, kemoterapiaa tai niiden yhdistelmää, heillä on valitettavasti jatkuva sairauden uusiutumisen malli ja vasta diagnosoitujen potilaiden eloonjäämisajan mediaani on 7-10 vuotta.

Rituksimabi ja GA101 kohdistuvat molemmat CD20-antigeeniin. CD20-antigeeni sijaitsee normaalien ja pahanlaatuisten B-solulymfosyyttien pinnalla. Tämän kohteen houkutteleva piirre on, että CD20 ei ole hematopoieettisissa kantasoluissa, eikä sitä ilmene suuressa määrin muissa normaaleissa kehon kudoksissa.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että rituksimabi indusoi pääasiassa vasta-aineista riippuvaa solusytotoksisuutta (ADCC), mutta se myös sitoo komplementtia ja indusoi suoraan apoptoosia lymfoomasoluissa.

GA101 osoittaa lisääntynyttä ADCC:tä liittyen GA101:n parantuneeseen sitoutumiseen luonnollisten tappajasolujen ja monosyyttien ilmentämiin erilaisiin allotyyppeihin. Sillä on myös lisääntynyt suora solukuolema, joka liittyy kyynärpään saranan aminohappojen vaihtoon ja CD20-epitoopin tyypin II sitoutumiseen. GA101:n turvallisuus NHL:ssä näyttää toistaiseksi olevan samanlainen kuin rituksimabilla NHL-potilailla, lukuun ottamatta infuusioon liittyvien reaktioiden korkeampaa ilmaantuvuutta.

Pahanlaatuisten B-solujen häviämisellä monoklonaalisia anti-CD20-vasta-aineita käyttämällä on hyväksyttävä turvallisuusprofiili, erityisesti potilailla, joilla on matala-asteisia B-solulymfoomia, joilla on alhainen sairaustaakka. Selvittääksemme, johtaako GA101-hoito parempiin tuloksiin kuin rituksimabilla havaittu ja mitä anti-CD20-vasta-ainetta tulee käyttää tulevissa tutkimuksissa, teemme satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen rituksimabilla ja GA101:llä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton matala-asteinen lymfooma. . Potilaat saavat joko rituksimabia tai GA101:tä viikoittain 4 viikon ajan, minkä jälkeen potilas asetetaan uudelleen. Tutkimuksen päätepisteet ovat täydellinen vaste (CR), kokonaisvasteprosentti (ORR), aika seuraavaan hoitoon, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kunkin hoitohaaran turvallisuus.

PrE0401:n osatutkimuksen korjatun QT-välin (QTc) ja farmakokineettisten parametrien arviointi potilailla, jotka osallistuvat GA101:een (Obinututsumabi)

Potilailta, jotka on satunnaistettu GA101:een ja jotka suostuvat alatutkimukseen, otetaan EKG-kuvaukset ennen ja jälkeen viikkoa 1 ja viikkoa 4 GA101:n vaikutuksen QTc-väliin tutkimiseksi. Myös farmakokineettisiä verinäytteitä otetaan GA101:n seerumipitoisuuksien arvioimiseksi samoihin aikoihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Yhdysvallat, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Yhdysvallat, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Yhdysvallat, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Yhdysvallat, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Yhdysvallat, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Yhdysvallat, 53266
        • Aurora Health Care

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Rekisteröinti: Potilaat, joilla on sekä diffuusisia että follikulaarisia arkkitehtonisia elementtejä, katsotaan kelpoisiksi, jos histologia on pääasiassa follikulaarinen (≥ 50 % poikkileikkauspinta-alasta) eikä ole todisteita transformaatiosta suurisoluiseen histologiaan.

  • Biopsialla todistettu 1. tai 2. asteen follikulaarisen non-Hodgkinin lymfooman diagnoosi ilman todisteita transformaatiosta suurisoluiseen histologiaan.

  • Täytä matalan kasvainkuorman kriteerit:

    • Ei solmukohtaa tai ylimääräinen solmumassa ≥ 7 senttimetriä (cm)
    • <3 solmumassaa >3 cm halkaisijaltaan
    • Ei systeemisiä oireita tai B-oireita
    • Ei splenomegaliaa > 16 cm CT-skannauksella
    • Ei vaaraa elintärkeän elimen puristumisesta.
    • Ei leukemiavaihetta, jossa on >5000/mm³ kiertäviä lymfosyyttejä.

  • Ei sytopenioita, jotka määritellään seuraavasti:

    • Verihiutaleet <100 000/mm³
    • Hemoglobiini (Hgb) <10 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1500/mm³
  • Sinulla on oltava vaiheen III tai IV sairaus.
  • Perusmittaukset/arvioinnit saatu 6 viikon sisällä rekisteröinnistä. Potilaalla on oltava vähintään yksi objektiivinen mitattavissa oleva sairausparametri.
  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Itäisen onkologian osuuskuntaryhmän suorituskykytila ​​0-1.
  • Hän ei saa olla vastaanottanut tutkintahenkilöstöä 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
  • Allekirjoitettu Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus.
  • Valmis antamaan verinäytteitä tutkimustarkoituksiin.
  • Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa lymfooman hoitoon.
  • Ei aikaisempaa hoitoa sytotoksisilla lääkkeillä tai rituksimabilla aikaisemman syövän tai muun sairauden vuoksi (esim. nivelreuma) tai aiempaa anti-CD20-vasta-aineen käyttöä.
  • Mitään monoklonaalista vasta-ainetta ei ole käytetty 3 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta.
  • Ei aiempia vakavia allergisia/anafylaktisia reaktioita humanisoiduille/hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai tunnettua herkkyyttä/allergiaa hiiren tuotteille.
  • Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta eikä ole tarvinnut hoitoa sytotoksisilla lääkkeillä tai rituksimabilla.
  • Ei suurta leikkausta 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, paitsi diagnoosin vuoksi.
  • Täytyy olla ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivinen.

  • Sinulla on riittävä elimen toiminta ilman kasvutekijää ja/tai verensiirtotukea ≤ 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä:

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dl
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³
    • Seerumin kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2x ULN
    • AST (aspartaattiaminotransferaasi)/ALT (alaniiniaminotransferaasi) ≤ 5x ULN
    • PTT (osittainen tromboplastiiniaika) tai aPTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) > 1,5 kertaa ULN ilman lupus-antikoagulanttia
    • INR (Kansainvälinen normalisoitu suhde) > 1,5x ULN ilman terapeuttista antikoagulaatiota
  • Ei aktiivisia, hallitsemattomia infektioita (afebriili ≥ 48 tunnin ajan antibioottien käytöstä).
  • Ei saa saada immunisaatiota heikennetyillä elävillä rokotteilla 28 päivää ennen rekisteröintiä tai tutkimusjakson aikana.
  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja kokonaishepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) on testattava 2 viikon kuluessa rekisteröinnistä. Potilaat, jotka ovat kroonisia HBsAg:n ja anti-HBc:n kantajia, suljetaan pois.
  • Hepatiitti C -vasta-aine on testattava 2 viikon kuluessa rekisteröinnistä. Jos tämä testi on positiivinen, potilaat suljetaan pois, ellei hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) ole negatiivinen.
  • Ei näyttöä merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voisivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (eli vakava rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris) tai keuhkosairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi A: Rituksimabi
Rituksimabi 375 mg/m² IV viikoittain 4 viikon ajan.
Biologinen: Käsivarsi A: Rituksimabi
Rituksimabi 375 mg/m² IV x 4 viikoittaista annosta.
Muut nimet:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Kimeerinen monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine
  • NSC# 687451
Kokeellinen: Varsi B: GA101
GA101 1 000 mg IV viikoittain 4 viikon ajan.
Biologinen: Varsi B: GA101
GA101 1 000 mg (tasainen annos) IV x 4 viikoittaista annosta.
Muut nimet:
  • RO5072759
  • Obinutsumabi
  • huMAB

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastaus (CR) Rate
Aikaikkuna: Uusintavaihe (viikko 12, 13 tai 14) ja seurannan aikana, jos lääkärin mielestä potilas on myöhemmin CR:ssä enintään 4 vuotta

Positroniemissiotomografialla (PET) dokumentoidut CR-luvut induktiohoidon jälkeen (viikkohoito x 4 viikkoa GA101:llä tai rituksimabilla)

Kliinisen vasteen määritelmät on muutettu pahanlaatuisen lymfooman tarkistetuista vastekriteereistä (Cheson BD, et ai. Pahanlaatuisen lymfooman tarkistetut vastekriteerit. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). Imusolmukemittaukset otettiin CT:stä, PET/CT:n CT-osasta tai MRI-skannauksista soveltuvin osin. CR määritellään kaikkien sairauden todisteiden täydelliseksi katoamiseksi; PR >50 %:n laskuna mitattujen leesioiden (SPD) maksimaalisten kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa eikä uusia kohtia; SD epäonnistumisena CR/PR:n tai PD:n saavuttamisessa; ja PD:n uutena leesiona > 1,5 cm millä tahansa akselilla tai ≥ 50 %:n lisääntymisenä aiemmin vaikuttaneissa paikoissa.
Uusintavaihe (viikko 12, 13 tai 14) ja seurannan aikana, jos lääkärin mielestä potilas on myöhemmin CR:ssä enintään 4 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PET-vastausprosentti
Aikaikkuna: Uudelleenesitys (viikko 12, 13 tai 14)
PET-vastesuhde [PET-dokumentoitu CR + osittainen vaste (PR)] PET-skannaustulosten perusteella. Potilaat, joilla oli arvioimaton sairaus, sisällytettiin nimittäjään.
Uudelleenesitys (viikko 12, 13 tai 14)
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja uusintavaihe (viikko 12, 13 tai 14)
Kokonaisvasteprosentti (CR + PR Cheson-kriteerien mukaan) uudelleenvaiheen aikana (mukaan lukien luuytimen biopsia, jos epäillään CR:ää) PET- ja kaulan, rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografian (CT) skannauksen yhteydessä. Potilaat, joilla oli arvioimaton sairaus, sisällytettiin nimittäjään.
Lähtötilanne ja uusintavaihe (viikko 12, 13 tai 14)
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Osallistujien prosenttiosuus elossa ja etenemisvapaista 1 vuoden iässä

CT-skannaus 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein etenemiseen asti. Vertaa PFS:ää kussakin hoitohaarassa.

Progressiivinen sairaus (PD) määriteltiin Chesonin kriteereillä, kuten on kuvattu yllä olevassa Primary Outcome -osassa. Progression-free survival (PFS) määriteltiin ajaksi hoidon aloittamisesta PD:n tai kuoleman dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaat, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut PD:tä, sensuroitiin viimeisen sairauden arviointipäivänä.
Osallistujien prosenttiosuus elossa ja etenemisvapaista 1 vuoden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PrECOG, LLC.

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 28. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PrE0401
  • BO25454 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Genentech)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot ovat omaisuutta.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Indolent Non-Hodgkinin lymfooma

Kliiniset tutkimukset Käsivarsi A: Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Portugal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa