Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее GA101 и ритуксимаб при нелеченной неходжкинской лимфоме с низкой опухолевой нагрузкой (PrE0401)

23 марта 2017 г. обновлено: PrECOG, LLC.

Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее GA101 (обинутузумаб) и ритуксимаб у пациентов с ранее не леченной индолентной неходжкинской лимфомой с низкой опухолевой нагрузкой

Пациенты с ранее нелеченой неходжкинской лимфомой (НХЛ) с низкой опухолевой массой будут получать либо ритуксимаб, либо GA101 еженедельно в течение 4 недель с последующим повторным определением стадии для определения ответа.

Ритуксимаб, химерное антитело к CD20, было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1998 году для лечения пациентов с рецидивом В-клеточной лимфомы низкой степени злокачественности. Клинически было доказано, что четырехнедельные дозы ритуксимаба хорошо переносятся и эффективны у пациентов, ранее не получавших лечения, а также у пациентов с рецидивами лимфомы низкой степени злокачественности.

GA101 представляет собой гуманизированное и гликоинженерное моноклональное антитело против CD20. Было показано, что GA101 обладает повышенной антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) и прямой индукцией гибели клеток по сравнению с ритуксимабом. Возможно, что GA101 может иметь большую эффективность, чем ритуксимаб.

PrE0401 Дополнительное исследование по оценке скорректированного интервала QT (QTc) и фармакокинетических параметров у пациентов, участвующих в GA101 (обинутузумаб)

Приблизительно двадцать пять пациентов, рандомизированных в GA101, могут участвовать в дополнительном исследовании. Будут получены электрокардиограммы и образцы крови.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По данным Американского онкологического общества, в 2014 году приблизительно у 70 800 человек будет диагностирована неходжкинская лимфома (НХЛ), а более 18 990 мужчин и женщин умрут от этой болезни. Показатели выживаемости пациентов с индолентной НХЛ оставались неизменными с 1950-х до начала 1990-х годов, но последние данные свидетельствуют об улучшении исходов. Индолентная НХЛ представляет собой особую проблему, поскольку это неизлечимое заболевание, требующее многократного лечения; однако относительно долгая выживаемость повышает важность качества жизни, связанного с лечением.

Такие агенты, как ритуксимаб, активны у пациентов с низким бременем болезни и приводят к высокой частоте ответа и длительным ремиссиям у большинства пациентов. Тем не менее, оптимальный терапевтический подход к пациентам с низкозлокачественной лимфомой с низким бременем болезни является спорным, поскольку обычная химиотерапия также приводит к высокой частоте ответа. Независимо от того, получают ли пациенты иммунотерапию, химиотерапию или их комбинацию, у них, к сожалению, наблюдается постоянный характер рецидива заболевания, а медиана выживаемости для впервые диагностированных пациентов составляет 7-10 лет.

Ритуксимаб и GA101 нацелены на антиген CD20. Антиген CD20 расположен на поверхности нормальных и злокачественных В-клеточных лимфоцитов. Привлекательной особенностью этой мишени является то, что CD20 не находится на гемопоэтических стволовых клетках и не экспрессируется в значительной степени на других нормальных тканях организма.

Исследования in vitro показали, что ритуксимаб преимущественно индуцирует антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ), но также связывает комплемент и непосредственно индуцирует апоптоз в клетках лимфомы.

GA101 демонстрирует повышенную ADCC, связанную с улучшенным связыванием GA101 с различными аллотипами, экспрессируемыми естественными клетками-киллерами и моноцитами. Он также имеет повышенную прямую гибель клеток, связанную с аминокислотным обменом локтевого шарнира и связыванием эпитопа CD20 типа II. Пока что безопасность GA101 при НХЛ аналогична безопасности ритуксимаба у пациентов с НХЛ, за исключением более высокой частоты инфузионных реакций.

Истощение злокачественных В-клеток с использованием моноклональных антител против CD20 имеет приемлемый профиль безопасности, особенно у пациентов с В-клеточными лимфомами низкой степени злокачественности с низким бременем заболевания. Чтобы определить, приводит ли лечение GA101 к лучшим результатам, чем лечение ритуксимабом, и определить, какое антитело к CD20 использовать в будущих исследованиях, мы проведем рандомизированное исследование фазы II ритуксимаба и GA101 у пациентов с ранее нелеченой лимфомой низкой степени злокачественности. . Пациенты будут получать либо ритуксимаб, либо GA101 еженедельно в течение 4 недель с последующим повторным определением стадии. Конечными точками исследования будут полный ответ (ПО), общий показатель ответа (ЧОО), время до следующего лечения, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и безопасность каждой группы лечения.

PrE0401 Дополнительное исследование по оценке скорректированного интервала QT (QTc) и фармакокинетических параметров у пациентов, участвующих в GA101 (обинутузумаб)

Пациентам, рандомизированным в группу GA101 и давшим согласие на дополнительное исследование, будут сняты электрокардиограммы до и после недели 1 и недели 4 для изучения влияния GA101 на интервал QTc. Фармакокинетические образцы крови также будут взяты для оценки концентрации GA101 в сыворотке в те же моменты времени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Соединенные Штаты, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53266
        • Aurora Health Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Регистрация: пациенты, имеющие как диффузные, так и фолликулярные архитектурные элементы, будут считаться подходящими, если гистология преимущественно фолликулярная (≥ 50% площади поперечного сечения) и нет признаков трансформации в крупноклеточную гистологию.

  • Подтвержденный биопсией диагноз фолликулярной неходжкинской лимфомы 1 или 2 степени без признаков трансформации в крупноклеточную гистологию.

  • Соответствуют критериям низкой опухолевой нагрузки:

    • Нет узловой или внеузловой массы ≥ 7 сантиметров (см)
    • <3 узловых образования >3 см в диаметре
    • Нет системных симптомов или B-симптомов
    • Отсутствие спленомегалии >16 см по данным КТ
    • Отсутствие риска сдавления жизненно важного органа.
    • Нет лейкемической фазы с > 5000/мм³ циркулирующих лимфоцитов.

  • Нет цитопений, определяемых как:

    • Тромбоциты <100 000/мм³
    • Гемоглобин (Hgb) <10 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1500/мм³
  • Должна иметь III или IV стадию заболевания.
  • Базовые измерения/оценки, полученные в течение 6 недель после регистрации. У пациента должен быть хотя бы один объективный измеримый параметр заболевания.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Статус эффективности совместной группы Восточной онкологии 0-1.
  • Не должны получать следственных агентов в течение 30 дней после регистрации.
  • Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB).
  • Готовы предоставить образцы крови для исследовательских целей.
  • Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью.
  • Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать принятый и эффективный метод контрацепции.
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии лимфомы.
  • Отсутствие предшествующего лечения цитотоксическими препаратами или ритуксимабом по поводу предшествующего рака или другого состояния (например, ревматоидный артрит) или предшествующее использование анти-CD20-антитела.
  • Отсутствие предшествующего использования каких-либо моноклональных антител в течение 3 месяцев после рандомизации.
  • Отсутствие в анамнезе тяжелых аллергических/анафилактических реакций на гуманизированные/мышиные моноклональные антитела или известной чувствительности/аллергии на мышиные продукты.
  • Отсутствие в анамнезе предшествующих злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, по поводу которого пациент был здоров в течение как минимум 2 лет и не нуждался в лечении цитотоксическими препаратами или ритуксимабом.
  • Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель до рандомизации, кроме как для диагностики.
  • Должен быть отрицательным на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

  • Иметь адекватную функцию органов без фактора роста и/или трансфузионной поддержки в течение ≤ 2 недель до регистрации:

    • АНК ≥ 1500/мм³
    • Hgb ≥ 10 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мм³
    • Креатинин сыворотки ≤ 2x Верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤ 2x ULN
    • АСТ (аспартатаминотрансфераза)/АЛТ (аланинаминотрансфераза) ≤ 5x ВГН
    • ЧТВ (частичное тромбопластиновое время) или аЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) >1,5x ВГН в отсутствие волчаночного антикоагулянта
    • МНО (международное нормализованное отношение) > 1,5x ВГН в отсутствие терапевтической антикоагулянтной терапии
  • Отсутствие активных, неконтролируемых инфекций (отсутствие лихорадки в течение ≥ 48 часов без антибиотиков).
  • Не должны проходить иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение 28 дней до регистрации или в период исследования.
  • Необходимо пройти тестирование на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и общее ядро ​​антител гепатита В (анти-HBc) в течение 2 недель после регистрации. Исключаются пациенты, являющиеся хроническими носителями HBsAg и анти-HBc.
  • Необходимо сдать анализ на антитела к гепатиту С в течение 2 недель после регистрации. Если этот тест положительный, пациенты исключаются, если только рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С (РНК ВГС) не является отрицательной.
  • Нет данных о серьезных, неконтролируемых сопутствующих заболеваниях, которые могли бы повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, тяжелая аритмия, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия) или заболевания легких.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A: ритуксимаб
Ритуксимаб 375 мг/м² внутривенно еженедельно в течение 4 недель.
Биологический: Группа A: ритуксимаб
Ритуксимаб 375 мг/м² внутривенно 4 раза в неделю.
Другие имена:
  • Ритуксан
  • IDEC-C2B8
  • Химерное моноклональное антитело против CD20
  • СНБ № 687451
Экспериментальный: Рукав B: GA101
GA101 1000 мг внутривенно еженедельно в течение 4 недель.
Биологический: Рукав B: GA101
GA101 1000 мг (фиксированная доза) внутривенно 4 раза в неделю.
Другие имена:
  • РО5072759
  • Обинутузумаб
  • хуМАБ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент полного ответа (CR)
Временное ограничение: Повторная стадия (12, 13 или 14 неделя) и во время последующего наблюдения, если врач считает, что пациент впоследствии находится в CR на срок до 4 лет.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), подтвержденная показателями полного ответа после индукционной терапии (еженедельное лечение x 4 недели с GA101 или ритуксимабом)

Определения клинического ответа изменены из Пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (Cheson BD, et al. Пересмотренные критерии ответа на злокачественную лимфому. Дж. Клин Онкол, 2007 г.; 25(5): 579-86). Измерения лимфатических узлов были взяты из КТ, части КТ ПЭТ / КТ или МРТ, где это применимо. CR определяется как полное исчезновение всех признаков заболевания; PR как >50% уменьшение суммы произведений максимальных перпендикулярных диаметров измеренных поражений (SPD) и отсутствия новых участков; SD как неспособность достичь CR/PR или PD; и БП как любое новое поражение> 1,5 см по любой оси или увеличение ≥ 50% ранее пораженных участков.
Повторная стадия (12, 13 или 14 неделя) и во время последующего наблюдения, если врач считает, что пациент впоследствии находится в CR на срок до 4 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов ПЭТ
Временное ограничение: Повторная постановка (неделя 12, 13 или 14)
Частота ответа ПЭТ [полный ответ, документированный ПЭТ + частичный ответ (ЧО)] на основе результатов сканирования ПЭТ. Пациенты с неоценимым заболеванием были включены в знаменатель.
Повторная постановка (неделя 12, 13 или 14)
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Исходный уровень и повторное определение (12, 13 или 14 неделя)
Общая частота ответов (ПО + ЧО по критериям Чесона) при повторном стадировании (включая биопсию костного мозга при подозрении на ПР) по данным ПЭТ и компьютерной томографии (КТ) шеи, грудной клетки, брюшной полости и таза. Пациенты с неоценимым заболеванием были включены в знаменатель.
Исходный уровень и повторное определение (12, 13 или 14 неделя)
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Процент участников, живых и без прогрессирования через 1 год

КТ каждые 3 мес в течение 2 лет, затем каждые 6 мес до прогрессирования. Сравните ВБП в каждой группе лечения.

Прогрессирующее заболевание (PD) определяли с использованием критериев Чесона, как описано выше в разделе «Основные результаты». Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от начала лечения до документирования БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты живые и без БП были подвергнуты цензуре на дату последней оценки заболевания.
Процент участников, живых и без прогрессирования через 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PrECOG, LLC.

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PrE0401
  • BO25454 (Другой номер гранта/финансирования: Genentech)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Данные являются собственностью.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Группа A: ритуксимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in New Zealand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться