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Studio randomizzato di fase II che confronta GA101 e rituximab nel linfoma non Hodgkin indolente a basso carico tumorale non trattato (PrE0401)

23 marzo 2017 aggiornato da: PrECOG, LLC.

Studio randomizzato di fase II che confronta GA101 (Obinutuzumab) e rituximab in pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente a basso carico tumorale precedentemente non trattato

I pazienti con linfoma non-Hodgkin (NHL) indolente a basso carico tumorale precedentemente non trattato riceveranno rituximab o GA101 settimanalmente per 4 settimane seguite da ri-stadiazione per determinare la risposta.

Rituximab, un anticorpo chimerico anti-CD20, è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel 1998 per il trattamento di pazienti con linfomi a cellule B a basso grado recidivanti. Clinicamente, quattro dosi settimanali di rituximab si sono dimostrate ben tollerate ed efficaci nei pazienti con linfoma di basso grado non precedentemente trattati e in recidiva.

GA101 è un anticorpo monoclonale umanizzato e glicoingegnerizzato anti-CD20. È stato dimostrato che GA101 ha una maggiore citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) e induzione diretta della morte cellulare rispetto a Rituximab. È possibile che GA101 possa avere una maggiore efficacia rispetto a rituximab.

PrE0401 Valutazione del sottostudio dell'intervallo QT corretto (QTc) e dei parametri farmacocinetici nei pazienti che partecipano allo studio GA101 (Obinutuzumab)

Al sottostudio possono partecipare circa venticinque pazienti randomizzati a GA101. Verranno ottenuti elettrocardiogrammi e campioni di sangue.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Secondo l'American Cancer Society, si stima che a circa 70.800 persone verrà diagnosticato il linfoma non Hodgkin (NHL) e oltre 18.990 uomini e donne moriranno a causa della malattia nel 2014. I tassi di sopravvivenza per i pazienti con NHL indolente sono rimasti invariati dagli anni '50 fino all'inizio degli anni '90, ma prove recenti suggeriscono che i risultati stanno migliorando. Il NHL indolente è una sfida particolare perché è una malattia incurabile che richiede trattamenti multipli; tuttavia sopravvivenze relativamente lunghe aumentano l'importanza della qualità della vita associata al trattamento.

Agenti come il rituximab sono attivi nei pazienti con un basso carico di malattia e determinano alti tassi di risposta e remissioni durevoli per la maggior parte dei pazienti. Tuttavia, l'approccio terapeutico ottimale ai pazienti con linfoma di basso grado con un basso carico di malattia è controverso poiché anche la chemioterapia convenzionale si traduce in alti tassi di risposta. Indipendentemente dal fatto che i pazienti ricevano l'immunoterapia, la chemioterapia o una combinazione di queste, purtroppo presentano un modello continuo di recidiva della malattia e la sopravvivenza mediana per i pazienti di nuova diagnosi è compresa tra 7-10 anni.

Rituximab e GA101 prendono entrambi di mira l'antigene CD20. L'antigene CD20 si trova sulla superficie dei linfociti B normali e maligni. Una caratteristica interessante di questo obiettivo è che il CD20 non si trova sulle cellule staminali ematopoietiche, né è espresso in larga misura su altri tessuti corporei normali.

Studi in vitro hanno dimostrato che rituximab induce prevalentemente citotossicità cellulare anticorpo dipendente (ADCC), ma si lega anche al complemento e induce direttamente l'apoptosi nelle cellule di linfoma.

GA101 mostra un aumento dell'ADCC correlato a un migliore legame del GA101 ai diversi allotipi espressi dalle cellule natural killer e dai monociti. Ha anche aumentato la morte cellulare diretta correlata a uno scambio di amminoacidi della cerniera del gomito e al legame di tipo II dell'epitopo CD20. La sicurezza di GA101 nel NHL finora sembra essere simile a quella osservata con rituximab nei pazienti con NHL, ad eccezione di una maggiore incidenza di reazioni correlate all'infusione.

La deplezione delle cellule B maligne utilizzando anticorpi monoclonali anti-CD20 ha un profilo di sicurezza accettabile, in particolare nei pazienti con linfomi a cellule B di basso grado con un basso carico di malattia. Per determinare se il trattamento con GA101 porta a risultati migliori rispetto a quelli osservati con rituximab e per determinare quale anticorpo anti-CD20 utilizzare in studi futuri, condurremo uno studio randomizzato di fase II di rituximab e GA101 in pazienti con linfoma di basso grado precedentemente non trattato . I pazienti riceveranno rituximab o GA101 settimanalmente per 4 settimane seguite da ri-stadiazione. Gli endpoint dello studio saranno la risposta completa (CR), il tasso di risposta globale (ORR), il tempo al trattamento successivo, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sicurezza di ciascun braccio di trattamento.

PrE0401 Valutazione del sottostudio dell'intervallo QT corretto (QTc) e dei parametri farmacocinetici nei pazienti che partecipano allo studio GA101 (Obinutuzumab)

I pazienti randomizzati a GA101 e che acconsentono al sottostudio riceveranno elettrocardiogrammi ottenuti prima e dopo la settimana 1 e la settimana 4 per studiare l'effetto di GA101 sull'intervallo QTc. Verranno inoltre eseguiti campioni di sangue farmacocinetico per valutare le concentrazioni sieriche di GA101 agli stessi punti temporali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Stati Uniti, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Stati Uniti, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Stati Uniti, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Stati Uniti, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Stati Uniti, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53266
        • Aurora Health Care

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Registrazione: i pazienti con elementi architettonici sia diffusi che follicolari saranno considerati idonei se l'istologia è prevalentemente follicolare (≥ 50% dell'area della sezione trasversale) e non vi è evidenza di trasformazione in un'istologia a grandi cellule.

  • Diagnosi comprovata da biopsia di linfoma non-Hodgkin follicolare di grado 1 o 2 senza evidenza di trasformazione in istologia a grandi cellule.

  • Soddisfa i criteri per il basso carico tumorale:

    • Nessuna massa nodale o extra nodale ≥ 7 centimetri (cm)
    • <3 masse linfonodali >3 cm di diametro
    • Nessun sintomo sistemico o sintomi B
    • Nessuna splenomegalia >16 cm alla TAC
    • Nessun rischio di compressione di un organo vitale.
    • Nessuna fase leucemica con linfociti circolanti >5000/mm³.

  • Nessuna citopenia definita come:

    • Piastrine <100.000/mm³
    • Emoglobina (Hgb) <10 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1500/mm³
  • Deve avere una malattia di stadio III o stadio IV.
  • Misurazioni/valutazioni di base ottenute entro 6 settimane dalla registrazione. Il paziente deve avere almeno un parametro di malattia oggettivo misurabile.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Oncology Cooperative Group 0-1.
  • Non deve aver ricevuto agenti investigativi entro 30 giorni dalla registrazione.
  • Consenso informato firmato dall'Institutional Review Board (IRB).
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca.
  • Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento.
  • Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace.
  • Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per linfoma.
  • Nessun precedente trattamento con farmaci citotossici o rituximab per un precedente cancro o un'altra condizione (ad es. artrite reumatoide) o uso precedente di un anticorpo anti-CD20.
  • Nessun uso precedente di alcun anticorpo monoclonale entro 3 mesi dalla randomizzazione.
  • Nessuna storia di gravi reazioni allergiche/anafilattiche agli anticorpi monoclonali murini/umanizzati o sensibilità/allergia nota ai prodotti murini.
  • Nessuna storia di precedente tumore maligno ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da almeno 2 anni e non ha richiesto trattamento con farmaci citotossici o rituximab.
  • Nessun intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione, se non per la diagnosi.
  • Deve essere negativo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  • Avere una funzione organica adeguata senza fattore di crescita e/o supporto trasfusionale entro ≤ 2 settimane prima della registrazione:

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Piastrine ≥ 100.000/mm³
    • Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore normale (ULN)
    • Bilirubina totale ≤ 2x ULN
    • AST (aspartato aminotransferasi)/ALT (alanina aminotransferasi) ≤ 5x ULN
    • PTT (tempo di tromboplastina parziale) o aPTT (tempo di tromboplastina parziale attivato) >1,5 volte l'ULN in assenza di un anticoagulante lupico
    • INR (International Normalized Ratio) >1,5 volte l'ULN in assenza di terapia anticoagulante
  • Nessuna infezione attiva non controllata (febbrile per ≥ 48 ore senza antibiotici).
  • Non deve ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima della registrazione o durante il periodo di studio.
  • Deve essere testato per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e l'anticorpo totale dell'epatite B core (anti-HBc) entro 2 settimane dalla registrazione. Sono esclusi i pazienti portatori cronici di HBsAg e anti-HBc.
  • Deve essere testato per l'anticorpo dell'epatite C entro 2 settimane dalla registrazione. Se questo test è positivo, i pazienti vengono esclusi a meno che l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) non sia negativo.
  • Nessuna evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, incluse malattie cardiovascolari significative (ad es. aritmia grave, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile) o malattie polmonari.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² EV settimanalmente per 4 settimane.
Biologico: Braccio A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² EV x 4 dosi settimanali.
Altri nomi:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale chimerico anti-CD20
  • NSC# 687451
Sperimentale: Braccio B: GA101
GA101 1.000 mg EV settimanalmente per 4 settimane.
Biologico: Braccio B: GA101
GA101 1.000 mg (dose fissa) EV x 4 dosi settimanali.
Altri nomi:
  • RO5072759
  • Obinutuzumab
  • huMAB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: Ri-stadiazione (settimana 12, 13 o 14) e durante il follow-up se il medico ritiene che il paziente sia successivamente in CR per un massimo di 4 anni

Tassi di CR documentati con la tomografia a emissione di positroni (PET) dopo la terapia di induzione (trattamento settimanale x 4 settimane con GA101 o rituximab)

Le definizioni per la risposta clinica sono state modificate dai criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno (Cheson BD, et al. Criteri di risposta rivisti per linfoma maligno. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). Le misurazioni dei linfonodi sono state effettuate dalla TC, dalla parte TC della PET/TC o dalle scansioni MRI, ove applicabile. CR è definita come completa scomparsa di tutte le prove di malattia; PR come diminuzione >50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari massimi delle lesioni misurate (SPD) e nessun nuovo sito; DS come mancato raggiungimento di CR/PR o PD; e PD come qualsiasi nuova lesione > 1,5 cm in qualsiasi asse o aumento ≥50% nei siti precedentemente coinvolti.
Ri-stadiazione (settimana 12, 13 o 14) e durante il follow-up se il medico ritiene che il paziente sia successivamente in CR per un massimo di 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta PET
Lasso di tempo: Re-staging (settimana 12, 13 o 14)
Tasso di risposta PET [CR documentata PET + risposta parziale (PR)] basata sui risultati della scansione PET. I pazienti con malattia non valutabile sono stati inclusi nel denominatore.
Re-staging (settimana 12, 13 o 14)
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Basale e rimessa in scena (settimana 12, 13 o 14)
Tasso di risposta globale (CR + PR secondo i criteri di Cheson) alla ri-stadiazione (compresa la biopsia del midollo osseo se si sospetta CR) mediante PET e tomografia computerizzata (TC) del collo, del torace, dell'addome e pelvica. I pazienti con malattia non valutabile sono stati inclusi nel denominatore.
Basale e rimessa in scena (settimana 12, 13 o 14)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Percentuale di partecipanti vivi e senza progressione a 1 anno

TAC ogni 3 mesi per 2 anni, poi ogni 6 mesi fino alla progressione. Confronta la PFS in ciascun braccio di trattamento.

La malattia progressiva (PD) è stata definita utilizzando i criteri di Cheson come descritto nella sezione Esito primario sopra. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla documentazione di PD o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti vivi e senza PD sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Percentuale di partecipanti vivi e senza progressione a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

28 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PrE0401
  • BO25454 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Genentech)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

I dati sono proprietari.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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