Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze II porovnávající GA101 a rituximab u neléčeného nízkého nádorového zatížení indolentního non-Hodgkinova lymfomu (PrE0401)

23. března 2017 aktualizováno: PrECOG, LLC.

Randomizovaná studie fáze II srovnávající GA101 (obinutuzumab) a rituximab u pacientů s dříve neléčeným nízkým zatížením nádorem Indolentní non-Hodgkinův lymfom

Pacienti s dříve neléčeným indolentním non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) s nízkou nádorovou zátěží budou dostávat buď rituximab nebo GA101 týdně po dobu 4 týdnů, po čemž bude následovat změna stadia ke stanovení odpovědi.

Rituximab, chimérická protilátka proti CD20, byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států amerických v roce 1998 pro léčbu pacientů s recidivujícími B-buněčnými lymfomy nízkého stupně. Klinicky se čtyři týdenní dávky rituximabu prokázaly jako dobře tolerované a účinné u dříve neléčených pacientů i u pacientů s relapsem s lymfomem nízkého stupně.

GA101 je anti-CD20 humanizovaná monoklonální protilátka vytvořená pomocí glykoinženýrství. Ukázalo se, že GA101 má zvýšenou buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátkách (ADCC) a přímou indukci buněčné smrti ve srovnání s Rituximabem. Je možné, že GA101 může mít vyšší účinnost než rituximab.

PrE0401 Podstudie Hodnocení korigovaného intervalu QT (QTc) a farmakokinetických parametrů u pacientů účastnících se GA101 (Obinutuzumab)

Dílčí studie se může zúčastnit přibližně dvacet pět pacientů randomizovaných do GA101. Budou odebrány elektrokardiogramy a vzorky krve.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podle American Cancer Society se odhaduje, že přibližně 70 800 jedinců bude diagnostikováno s non-Hodgkinským lymfomem (NHL) a více než 18 990 mužů a žen na toto onemocnění zemře v roce 2014. Míra přežití pacientů s indolentním NHL zůstala nezměněna od 50. do počátku 90. let, ale nedávné důkazy naznačují, že se výsledky zlepšují. Indolentní NHL je zvláštní výzvou, protože jde o nevyléčitelné onemocnění vyžadující vícenásobnou léčbu; přesto relativně dlouhé přežití zvyšuje důležitost kvality života spojené s léčbou.

Látky, jako je rituximab, jsou aktivní u pacientů s nízkou zátěží onemocněním a vedou k vysoké míře odpovědi a trvalým remisím u většiny pacientů. Optimální terapeutický přístup k pacientům s lymfomem nízkého stupně s nízkou zátěží onemocněním je však kontroverzní, protože konvenční chemoterapie také vede k vysoké míře odpovědi. Bez ohledu na to, zda pacienti dostávají imunoterapii, chemoterapii nebo jejich kombinaci, bohužel vykazují pokračující vzorec relapsu onemocnění a medián přežití u nově diagnostikovaných pacientů je mezi 7-10 lety.

Rituximab i GA101 cílí na antigen CD20. Antigen CD20 se nachází na povrchu normálních a maligních B lymfocytů. Atraktivním rysem tohoto cíle je, že CD20 není na hematopoetických kmenových buňkách, ani není ve velké míře exprimován na jiných normálních tělesných tkáních.

Studie in vitro ukázaly, že rituximab převážně indukuje buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátkách (ADCC), ale také váže komplement a přímo indukuje apoptózu v lymfomových buňkách.

GA101 vykazuje zvýšenou ADCC související se zlepšenou vazbou GA101 k různým alotypům exprimovaným přirozenými zabíječskými buňkami a monocyty. Má také zvýšenou přímou buněčnou smrt související s výměnou aminokyselin v kloubu lokte a vazbou typu II epitopu CD20. Bezpečnost GA101 u NHL se zatím zdá být podobná bezpečnosti pozorované u rituximabu u pacientů s NHL, s výjimkou vyššího výskytu reakcí souvisejících s infuzí.

Deplece maligních B-buněk pomocí anti-CD20 monoklonálních protilátek má přijatelný bezpečnostní profil, zejména u pacientů s B-buněčnými lymfomy nízkého stupně s nízkou zátěží onemocněním. Abychom zjistili, zda léčba GA101 vede k lepším výsledkům než léčba rituximabem, a abychom určili, kterou protilátku anti-CD20 použít v budoucích studiích, provedeme randomizovanou studii fáze II s rituximabem a GA101 u pacientů s dříve neléčeným lymfomem nízkého stupně. . Pacienti budou dostávat buď rituximab nebo GA101 týdně po dobu 4 týdnů s následným přeřazením do stádia. Koncové body studie budou kompletní odpověď (CR), celková míra odpovědi (ORR), čas do další léčby, přežití bez progrese (PFS) a bezpečnost každého léčebného ramene.

PrE0401 Podstudie Hodnocení korigovaného intervalu QT (QTc) a farmakokinetických parametrů u pacientů účastnících se GA101 (Obinutuzumab)

Pacienti randomizovaní do GA101, kteří souhlasí s dílčí studií, budou mít elektrokardiogramy získané před a po týdnu 1 a týdnu 4, aby se prozkoumal účinek GA101 na QTc interval. Farmakokinetické krevní vzorky budou také provedeny pro vyhodnocení sérových koncentrací GA101 ve stejných časových bodech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Spojené státy, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Spojené státy, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Spojené státy, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Spojené státy, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53266
        • Aurora Health Care

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Registrace: Pacienti s difuzními i folikulárními architektonickými prvky budou považováni za způsobilé, pokud je histologie převážně folikulární (≥ 50 % plochy průřezu) a neexistuje žádný důkaz transformace na velkobuněčnou histologii.

  • Biopticky ověřená diagnóza folikulárního non-Hodgkinova lymfomu 1. nebo 2. stupně bez známek transformace na velkobuněčnou histologii.

  • Splňujte kritéria pro nízkou nádorovou zátěž:

    • Žádná nodální nebo extra nodální hmota ≥ 7 centimetrů (cm)
    • <3 uzlové hmoty >3 cm v průměru
    • Žádné systémové příznaky nebo B příznaky
    • Žádná splenomegalie >16 cm podle CT
    • Bez rizika stlačení životně důležitého orgánu.
    • Žádná leukemická fáze s >5000/mm³ cirkulujících lymfocytů.

  • Žádné cytopenie definované jako:

    • Krevní destičky <100 000/mm³
    • Hemoglobin (Hgb) <10 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1500/mm³
  • Musí mít stadium III nebo stadium IV onemocnění.
  • Základní měření/hodnocení získaná do 6 týdnů od registrace. Pacient musí mít alespoň jeden objektivní měřitelný parametr onemocnění.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Stav výkonnosti východní onkologické družstevní skupiny 0-1.
  • Nesmí obdržet vyšetřovací agenty do 30 dnů od registrace.
  • Podepsaný informovaný souhlas schválil Institutional Review Board (IRB).
  • Ochota poskytnout vzorky krve pro výzkumné účely.
  • Ženy nesmí být těhotné ani kojit.
  • Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce.
  • Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie lymfomu.
  • Žádná předchozí léčba cytotoxickými léky nebo rituximabem pro předchozí rakovinu nebo jiný stav (např. revmatoidní artritida) nebo předchozí použití anti-CD20 protilátky.
  • Žádné předchozí použití jakékoli monoklonální protilátky do 3 měsíců od randomizace.
  • Žádná historie závažných alergických/anafylaktických reakcí na humanizované/myší monoklonální protilátky nebo známá citlivost/alergie na myší produkty.
  • Bez předchozí malignity v anamnéze s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného karcinomu, pro který byl pacient bez onemocnění po dobu nejméně 2 let a nevyžadoval léčbu cytotoxickými léky nebo rituximabem.
  • Žádná velká operace během 4 týdnů před randomizací, kromě diagnózy.
  • Musí být negativní na virus lidské imunodeficience (HIV).

  • Mít adekvátní orgánovou funkci bez růstového faktoru a/nebo transfuzní podpory během ≤ 2 týdnů před registrací:

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dl
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mm³
    • Kreatinin v séru ≤ 2x normální horní hranice (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 2x ULN
    • AST (aspartátaminotransferáza)/ALT (alaninaminotransferáza) ≤ 5x ULN
    • PTT (parciální tromboplastinový čas) nebo aPTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) > 1,5x ULN v nepřítomnosti lupusového antikoagulantu
    • INR (International Normalized Ratio) > 1,5x ULN při absenci terapeutické antikoagulace
  • Žádné aktivní, nekontrolované infekce (afebrilní po dobu ≥ 48 hodin bez antibiotik).
  • Nesmí dostat imunizaci atenuovanými živými vakcínami během 28 dnů před registrací nebo během období studie.
  • Musí být testován na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a celkovou protilátku proti hepatitidě B (anti-HBc) do 2 týdnů od registrace. Pacienti, kteří jsou chronickými nosiči HBsAg a anti-HBc, jsou vyloučeni.
  • Musí být testován na protilátky proti hepatitidě C do 2 týdnů od registrace. Pokud je tento test pozitivní, pacienti jsou vyloučeni, pokud není ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) negativní.
  • Žádný důkaz o významných, nekontrolovaných souběžných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (tj. těžká arytmie, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo plicní onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV týdně po dobu 4 týdnů.
Biologický: Rameno A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV x 4 týdenní dávky.
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Chimérická anti-CD20 monoklonální protilátka
  • NSC # 687451
Experimentální: Rameno B: GA101
GA101 1 000 mg IV týdně po dobu 4 týdnů.
Biologický: Rameno B: GA101
GA101 1 000 mg (paušální dávka) IV x 4 týdenní dávky.
Ostatní jména:
  • RO5072759
  • Obinutuzumab
  • huMAB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Re-staging (12., 13. nebo 14. týden) a během sledování, pokud se lékař domnívá, že pacient je následně v ČR po dobu až 4 let

Míra CR zdokumentovaná pozitronovou emisní tomografií (PET) po indukční terapii (týdenní léčba x 4 týdny s GA101 nebo rituximabem)

Definice pro klinickou odpověď jsou upraveny z Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Cheson BD, et al. Revidovaná kritéria odezvy pro maligní lymfom. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). Měření lymfatických uzlin byla provedena z CT, CT části PET/CT nebo MRI, kde to bylo vhodné. CR je definována jako úplné vymizení všech známek onemocnění; PR jako >50% pokles součtu součinů maximálních kolmých průměrů měřených lézí (SPD) a žádná nová místa; SD jako nedosažení CR/PR nebo PD; a PD jako jakákoli nová léze > 1,5 cm v jakékoli ose nebo ≥ 50% zvýšení v dříve postižených místech.
Re-staging (12., 13. nebo 14. týden) a během sledování, pokud se lékař domnívá, že pacient je následně v ČR po dobu až 4 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy PET
Časové okno: Re-staging (12., 13. nebo 14. týden)
Míra odpovědi PET [CR zdokumentovaná PET + částečná odpověď (PR)] na základě výsledků skenování PET. Do jmenovatele byli zahrnuti pacienti s nehodnotitelným onemocněním.
Re-staging (12., 13. nebo 14. týden)
Celková míra odezvy
Časové okno: Základní linie a Re-staging (12., 13. nebo 14. týden)
Celková míra odpovědi (CR + PR podle Chesonových kritérií) při změně stadia (včetně biopsie kostní dřeně, je-li podezření na CR) pomocí PET a skenování krku, hrudníku, břicha a pánve počítačovou tomografií (CT). Do jmenovatele byli zahrnuti pacienti s nehodnotitelným onemocněním.
Základní linie a Re-staging (12., 13. nebo 14. týden)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Procento účastníků naživu a bez progrese po 1 roce

CT vyšetření každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců až do progrese. Porovnejte PFS v každém léčebném rameni.

Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno pomocí Chesonových kritérií, jak je popsáno výše v části Primární výsledek. Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od zahájení léčby do dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Pacienti žijící a bez PD byli cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění.
Procento účastníků naživu a bez progrese po 1 roce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PrECOG, LLC.

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

28. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PrE0401
  • BO25454 (Jiné číslo grantu/financování: Genentech)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Data jsou majetkem.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rameno A: Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit