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Ensayo aleatorizado de fase II que compara GA101 y rituximab en linfoma no Hodgkin indolente de baja carga tumoral no tratado (PrE0401)

23 de marzo de 2017 actualizado por: PrECOG, LLC.

Ensayo aleatorizado de fase II que compara GA101 (obinutuzumab) y rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin indolente de baja carga tumoral sin tratamiento previo

Los pacientes con linfoma no hodgkiniano (LNH) indolente de carga tumoral baja y sin tratamiento previo recibirán rituximab o GA101 semanalmente durante 4 semanas, seguido de una nueva estadificación para determinar la respuesta.

Rituximab, un anticuerpo quimérico anti-CD20, fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 1998 para el tratamiento de pacientes con linfomas de células B de grado bajo recidivantes. Clínicamente, se ha demostrado que cuatro dosis semanales de rituximab son bien toleradas y efectivas en pacientes con linfoma de bajo grado que no han sido tratados previamente y que han recaído.

GA101 es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado y glicodiseñado. Se ha demostrado que GA101 tiene una mayor citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y una inducción directa de muerte celular en comparación con Rituximab. Es posible que GA101 tenga mayor eficacia que rituximab.

PrE0401 Evaluación del subestudio del intervalo QT corregido (QTc) y parámetros farmacocinéticos en pacientes que participan en GA101 (Obinutuzumab)

Aproximadamente veinticinco pacientes asignados al azar a GA101 pueden participar en el subestudio. Se obtendrán electrocardiogramas y muestras de sangre.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, se estima que aproximadamente 70 800 personas serán diagnosticadas con linfoma no Hodgkin (LNH) y más de 18 990 hombres y mujeres morirán a causa de la enfermedad en 2014. Las tasas de supervivencia de los pacientes con LNH indolente se mantuvieron sin cambios desde la década de 1950 hasta principios de la de 1990, pero la evidencia reciente sugiere que los resultados están mejorando. El LNH indolente es un desafío particular porque es una enfermedad incurable que requiere múltiples tratamientos; sin embargo, las supervivencias relativamente largas elevan la importancia de la calidad de vida asociada con el tratamiento.

Agentes como el rituximab son activos en pacientes con una baja carga de enfermedad y dan como resultado altas tasas de respuesta y remisiones duraderas para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, el enfoque terapéutico óptimo para los pacientes con linfoma de bajo grado con una baja carga de enfermedad es controvertido ya que la quimioterapia convencional también da como resultado altas tasas de respuesta. Independientemente de si los pacientes reciben inmunoterapia, quimioterapia o una combinación de los mismos, lamentablemente muestran un patrón continuo de recaída de la enfermedad y la mediana de supervivencia para los pacientes recién diagnosticados es de 7 a 10 años.

Rituximab y GA101 se dirigen al antígeno CD20. El antígeno CD20 se encuentra en la superficie de los linfocitos de células B normales y malignas. Una característica atractiva de este objetivo es que el CD20 no se encuentra en las células madre hematopoyéticas ni se expresa en gran medida en otros tejidos corporales normales.

Los estudios in vitro han demostrado que rituximab induce predominantemente citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), pero también se une al complemento e induce directamente la apoptosis en las células de linfoma.

GA101 muestra un aumento de ADCC relacionado con una unión mejorada de GA101 a los diferentes alotipos expresados ​​por monocitos y células asesinas naturales. También ha aumentado la muerte celular directa relacionada con un intercambio de aminoácidos de bisagra del codo y la unión de tipo II del epítopo CD20. La seguridad de GA101 en NHL hasta ahora parece ser similar a la observada con rituximab en pacientes con NHL, excepto por una mayor incidencia de reacciones relacionadas con la infusión.

La depleción de células B malignas usando anticuerpos monoclonales anti-CD20 tiene un perfil de seguridad aceptable, particularmente en pacientes con linfomas de células B de bajo grado con una baja carga de enfermedad. Para determinar si el tratamiento con GA101 produce mejores resultados que los observados con rituximab y para determinar qué anticuerpo anti-CD20 utilizar en estudios futuros, realizaremos un ensayo aleatorizado de fase II de rituximab y GA101 en pacientes con linfoma de bajo grado no tratado previamente. . Los pacientes recibirán rituximab o GA101 semanalmente durante 4 semanas, seguido de una nueva estadificación. Los criterios de valoración del estudio serán la respuesta completa (RC), la tasa de respuesta general (ORR), el tiempo hasta el próximo tratamiento, la supervivencia libre de progresión (PFS) y la seguridad de cada brazo de tratamiento.

PrE0401 Evaluación del subestudio del intervalo QT corregido (QTc) y parámetros farmacocinéticos en pacientes que participan en GA101 (Obinutuzumab)

A los pacientes aleatorizados a GA101 y que den su consentimiento para el subestudio se les realizarán electrocardiogramas antes y después de la semana 1 y la semana 4 para investigar el efecto de GA101 en el intervalo QTc. También se realizarán muestras de sangre farmacocinéticas para evaluar las concentraciones séricas de GA101 en los mismos puntos de tiempo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Estados Unidos, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53266
        • Aurora Health Care

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Registro: Los pacientes que tengan elementos arquitectónicos foliculares y difusos se considerarán elegibles si la histología es predominantemente folicular (≥ 50 % del área transversal) y no hay evidencia de transformación a una histología de células grandes.

  • Diagnóstico comprobado por biopsia de linfoma no Hodgkin folicular de grado 1 o 2 sin evidencia de transformación a histología de células grandes.

  • Cumplir con los criterios de carga tumoral baja:

    • Sin masa ganglionar o extraganglionar ≥ 7 centímetros (cm)
    • <3 masas ganglionares >3 cm de diámetro
    • Sin síntomas sistémicos o síntomas B
    • Sin esplenomegalia >16 cm por tomografía computarizada
    • Sin riesgo de compresión de un órgano vital.
    • Sin fase leucémica con >5000/mm³ de linfocitos circulantes.

  • Sin citopenias definidas como:

    • Plaquetas <100.000/mm³
    • Hemoglobina (Hgb) <10 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1500/mm³
  • Debe tener enfermedad en estadio III o estadio IV.
  • Mediciones/evaluaciones de referencia obtenidas dentro de las 6 semanas posteriores al registro. El paciente debe tener al menos un parámetro de enfermedad medible objetivo.
  • Edad ≥ 18 años.
  • Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este 0-1.
  • No debe haber recibido agentes de investigación dentro de los 30 días posteriores al registro.
  • Consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) firmado.
  • Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación.
  • Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz.
  • Sin quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previa para el linfoma.
  • Sin tratamiento previo con medicamentos citotóxicos o rituximab para un cáncer anterior u otra afección (p. artritis reumatoide) o uso previo de un anticuerpo anti-CD20.
  • Sin uso previo de ningún anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
  • Sin antecedentes de reacciones alérgicas/anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados/murinos o sensibilidad/alergia conocida a productos murinos.
  • Sin antecedentes de malignidad previa, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 2 años y no requirió tratamiento con medicamentos citotóxicos o rituximab.
  • Ninguna cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, excepto para el diagnóstico.
  • Debe ser negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

  • Tener una función orgánica adecuada sin factor de crecimiento y/o soporte de transfusión dentro de ≤ 2 semanas antes del registro:

    • RAN ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm³
    • Creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina total ≤ 2x LSN
    • AST (aspartato aminotransferasa)/ALT (alanina aminotransferasa) ≤ 5x LSN
    • PTT (Tiempo de tromboplastina parcial) o aPTT (Tiempo de tromboplastina parcial activado) >1,5 veces el ULN en ausencia de un anticoagulante lúpico
    • INR (índice internacional normalizado) >1,5 veces el LSN en ausencia de anticoagulación terapéutica
  • Sin infecciones activas no controladas (afebril durante ≥ 48 horas sin antibióticos).
  • No debe recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores al registro o durante el período de estudio.
  • Debe hacerse la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y del anticuerpo central total de la hepatitis B (anti-HBc) dentro de las 2 semanas posteriores al registro. Se excluyen los pacientes portadores crónicos de HBsAg y anti-HBc.
  • Debe hacerse la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C dentro de las 2 semanas posteriores al registro. Si esta prueba es positiva, los pacientes quedan excluidos, a menos que el ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C sea negativo.
  • No hay evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad cardiovascular significativa (es decir, arritmia grave, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable) o enfermedad pulmonar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV semanalmente durante 4 semanas.
Biológico: Brazo A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV x 4 dosis semanales.
Otros nombres:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Anticuerpo monoclonal quimérico anti-CD20
  • NSC n.º 687451
Experimental: Brazo B: GA101
GA101 1000 mg IV semanalmente durante 4 semanas.
Biológico: Brazo B: GA101
GA101 1000 mg (dosis plana) IV x 4 dosis semanales.
Otros nombres:
  • RO5072759
  • Obinutuzumab
  • huMAB

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Re-estadificación (semana 12, 13 o 14) y durante el seguimiento si el médico considera que el paciente está posteriormente en CR por hasta 4 años

Tasas de RC documentadas por tomografía por emisión de positrones (PET) después de la terapia de inducción (tratamiento semanal x 4 semanas con GA101 o rituximab)

Las definiciones de respuesta clínica se modifican a partir de los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno (Cheson BD, et al. Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). Las mediciones de los ganglios linfáticos se tomaron de la TC, la parte de la TC de la PET/TC o las exploraciones de resonancia magnética cuando correspondía. CR se define como la desaparición completa de toda evidencia de enfermedad; PR como una disminución >50% en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares máximos de las lesiones medidas (SPD) y ningún sitio nuevo; SD como fracaso en alcanzar CR/PR o PD; y DP como cualquier lesión nueva > 1,5 cm en cualquier eje o aumento ≥ 50 % en sitios previamente afectados.
Re-estadificación (semana 12, 13 o 14) y durante el seguimiento si el médico considera que el paciente está posteriormente en CR por hasta 4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta de TEP
Periodo de tiempo: Re-estadificación (semana 12, 13 o 14)
Tasa de respuesta de PET [RC documentada por PET + Respuesta parcial (PR)] basada en los resultados de la exploración PET. Los pacientes con enfermedad no evaluable se incluyeron en el denominador.
Re-estadificación (semana 12, 13 o 14)
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Línea de base y Re-estadificación (semana 12, 13 o 14)
Tasa de respuesta general (RC + PR según los criterios de Cheson) en la nueva estadificación (incluida la biopsia de médula ósea si se sospecha RC) mediante PET y tomografía computarizada (TC) de cuello, tórax, abdomen y pelvis. Los pacientes con enfermedad no evaluable se incluyeron en el denominador.
Línea de base y Re-estadificación (semana 12, 13 o 14)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Porcentaje de participantes vivos y sin progresión al año

Tomografía computarizada cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses hasta progresión. Compare la SLP en cada brazo de tratamiento.

La enfermedad progresiva (PD) se definió utilizando los criterios de Cheson como se describe en la sección anterior de Resultado primario. La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la documentación de la enfermedad de Parkinson o la muerte, lo que ocurra primero. Los pacientes vivos y sin EP fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
Porcentaje de participantes vivos y sin progresión al año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

PrECOG, LLC.

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PrE0401
  • BO25454 (Otro número de subvención/financiamiento: Genentech)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Los datos son propietarios.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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