Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde fase II-studie waarin GA101 en Rituximab worden vergeleken bij onbehandelde lage tumorbelasting Indolent non-Hodgkin-lymfoom (PrE0401)

23 maart 2017 bijgewerkt door: PrECOG, LLC.

Gerandomiseerde fase II-studie waarin GA101 (Obinutuzumab) en Rituximab worden vergeleken bij patiënten met niet eerder behandelde lage tumorlast Indolent non-Hodgkin-lymfoom

Patiënten met niet eerder behandeld indolent Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) met een lage tumorlast zullen gedurende 4 weken wekelijks rituximab of GA101 krijgen, gevolgd door opnieuw stadiëren om de respons te bepalen.

Rituximab, een anti-CD20 chimeer antilichaam, werd in 1998 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van patiënten met recidiverende laaggradige B-cellymfomen. Klinisch is bewezen dat vier wekelijkse doses rituximab goed worden verdragen en effectief zijn bij niet eerder behandelde en recidiverende patiënten met laaggradig lymfoom.

GA101 is een anti-CD20 gehumaniseerd en glyco-gemanipuleerd monoklonaal antilichaam. Van GA101 is aangetoond dat het een verhoogde antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) en directe celdoodinductie heeft in vergelijking met Rituximab. Het is mogelijk dat GA101 een grotere werkzaamheid heeft dan rituximab.

PrE0401 Substudie-evaluatie van gecorrigeerd QT (QTc)-interval en farmacokinetische parameters bij patiënten die deelnemen aan GA101 (Obinutuzumab)

Ongeveer vijfentwintig patiënten gerandomiseerd naar GA101 kunnen deelnemen aan de substudie. Er worden elektrocardiogrammen en bloedmonsters genomen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Volgens de American Cancer Society wordt geschat dat in 2014 ongeveer 70.800 personen de diagnose non-Hodgkin-lymfoom (NHL) zullen krijgen en dat meer dan 18.990 mannen en vrouwen aan de ziekte zullen overlijden. De overlevingspercentages voor patiënten met indolente NHL bleven ongewijzigd van de jaren vijftig tot het begin van de jaren negentig, maar recent bewijs suggereert dat de resultaten verbeteren. Indolente NHL is een bijzondere uitdaging omdat het een ongeneeslijke ziekte is die meerdere behandelingen vereist; toch verhogen relatief lange overlevingen het belang van kwaliteit van leven in verband met behandeling.

Middelen zoals rituximab zijn actief bij patiënten met een lage ziektelast en resulteren in hoge responspercentages en duurzame remissies voor de meeste patiënten. De optimale therapeutische benadering van patiënten met laaggradig lymfoom met een lage ziektelast is echter controversieel, aangezien conventionele chemotherapie ook resulteert in een hoge respons. Ongeacht of patiënten immunotherapie, chemotherapie of een combinatie daarvan krijgen, ze vertonen helaas een aanhoudend patroon van terugval van de ziekte en de mediane overleving voor nieuw gediagnosticeerde patiënten ligt tussen de 7 en 10 jaar.

Rituximab en GA101 richten zich beide op het CD20-antigeen. Het CD20-antigeen bevindt zich op het oppervlak van normale en kwaadaardige B-cellymfocyten. Een aantrekkelijk kenmerk van dit doelwit is dat CD20 zich niet op hematopoietische stamcellen bevindt en ook niet in grote mate tot expressie wordt gebracht op andere normale lichaamsweefsels.

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat rituximab voornamelijk antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) induceert, maar ook complement bindt en direct apoptose induceert in lymfoomcellen.

GA101 vertoont een verhoogde ADCC gerelateerd aan een verbeterde binding van de GA101 aan de verschillende allotypes die tot expressie worden gebracht door natuurlijke killercellen en monocyten. Het heeft ook een verhoogde directe celdood gerelateerd aan een elleboogscharnier-aminozuuruitwisseling en Type II-binding van het CD20-epitoop. De veiligheid van GA101 bij NHL lijkt tot nu toe vergelijkbaar met die waargenomen bij rituximab bij patiënten met NHL, met uitzondering van een hogere incidentie van infusiegerelateerde reacties.

Depletie van maligne B-cellen met behulp van anti-CD20 monoklonale antilichamen heeft een acceptabel veiligheidsprofiel, vooral bij patiënten met laaggradige B-cellymfomen met een lage ziektelast. Om te bepalen of behandeling met GA101 tot betere resultaten leidt dan met rituximab en om te bepalen welk anti-CD20-antilichaam in toekomstige studies moet worden gebruikt, zullen we een gerandomiseerde fase II-studie van rituximab en GA101 uitvoeren bij patiënten met niet eerder behandeld laaggradig lymfoom. . Patiënten zullen gedurende 4 weken wekelijks rituximab of GA101 krijgen, gevolgd door herstadiëring. De eindpunten van het onderzoek zijn de complete respons (CR), het totale responspercentage (ORR), de tijd tot de volgende behandeling, de progressievrije overleving (PFS) en de veiligheid van elke behandelarm.

PrE0401 Substudie-evaluatie van gecorrigeerd QT (QTc)-interval en farmacokinetische parameters bij patiënten die deelnemen aan GA101 (Obinutuzumab)

Van patiënten die gerandomiseerd zijn naar GA101 en die instemmen met de substudie, zullen elektrocardiogrammen worden verkregen voor en na week 1 en week 4 om het effect van GA101 op het QTc-interval te onderzoeken. Er zullen ook farmacokinetische bloedmonsters worden genomen om de serumconcentraties van GA101 op dezelfde tijdstippen te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Verenigde Staten, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53266
        • Aurora Health Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Registratie: Patiënten met zowel diffuse als folliculaire architectonische elementen komen in aanmerking als de histologie overwegend folliculair is (≥ 50% van de dwarsdoorsnede) en er geen bewijs is van transformatie naar een grootcellige histologie.

  • Door biopsie bewezen diagnose van graad 1 of 2 folliculair non-Hodgkin-lymfoom zonder bewijs van transformatie naar grootcellige histologie.

  • Voldoen aan criteria voor lage tumorlast:

    • Geen nodale of extra nodale massa ≥ 7 centimeter (cm)
    • <3 knoopmassa's >3 cm in diameter
    • Geen systemische symptomen of B-symptomen
    • Geen splenomegalie >16 cm door CT-scan
    • Geen risico op compressie van een vitaal orgaan.
    • Geen leukemische fase met >5000/mm³ circulerende lymfocyten.

  • Geen cytopenieën gedefinieerd als:

    • Bloedplaatjes <100.000/mm³
    • Hemoglobine (Hgb) <10 g/dL
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500/mm³
  • Moet stadium III of stadium IV ziekte hebben.
  • Nulmetingen/evaluaties verkregen binnen 6 weken na registratie. De patiënt moet ten minste één objectief meetbare ziekteparameter hebben.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Eastern Oncology Cooperative Group Prestatiestatus 0-1.
  • Mag geen onderzoeksagenten hebben ontvangen binnen 30 dagen na registratie.
  • Ondertekende door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming.
  • Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden.
  • Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
  • Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie voor lymfoom.
  • Geen eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen of rituximab voor een eerdere kanker of een andere aandoening (bijv. reumatoïde artritis) of voorafgaand gebruik van een anti-CD20-antilichaam.
  • Geen eerder gebruik van enig monoklonaal antilichaam binnen 3 maanden na randomisatie.
  • Geen voorgeschiedenis van ernstige allergische/anafylactische reacties op gehumaniseerde/muriene monoklonale antilichamen of bekende gevoeligheid/allergie voor muizenproducten.
  • Geen voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al minstens 2 jaar ziektevrij is en waarvoor geen behandeling met cytotoxische geneesmiddelen of rituximab nodig was.
  • Geen grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, anders dan voor diagnose.
  • Moet humaan immunodeficiëntievirus (hiv) negatief zijn.

  • Voldoende orgaanfunctie zonder groeifactor en/of transfusieondersteuning binnen ≤ 2 weken voor aanmelding:

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
    • Serumcreatinine ≤ 2x bovengrens normaal (ULN)
    • Totaal Bilirubine ≤ 2x ULN
    • ASAT (aspartaataminotransferase)/ALAT (alanineaminotransferase) ≤ 5x ULN
    • PTT (partiële tromboplastinetijd) of aPTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) >1,5x de ULN bij afwezigheid van een lupus-anticoagulans
    • INR (International Normalised Ratio) >1,5x de ULN bij afwezigheid van therapeutische antistolling
  • Geen actieve, ongecontroleerde infecties (koebriel gedurende ≥ 48 uur zonder antibiotica).
  • Mag geen immunisatie met verzwakte levende vaccins ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie of tijdens de onderzoeksperiode.
  • Moet binnen 2 weken na registratie worden getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en totaal hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc). Patiënten die chronisch drager zijn van HBsAg en anti-HBc zijn uitgesloten.
  • Moet binnen 2 weken na registratie worden getest op hepatitis C-antilichamen. Als deze test positief is, worden patiënten uitgesloten, tenzij een hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) negatief is.
  • Geen bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten zouden kunnen beïnvloeden, waaronder significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. ernstige aritmie, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris) of longziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV wekelijks gedurende 4 weken.
Biologisch: Arm A: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV x 4 wekelijkse doses.
Andere namen:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Chimeer anti-CD20 monoklonaal antilichaam
  • NSC # 687451
Experimenteel: Arm B: GA101
GA101 1.000 mg IV wekelijks gedurende 4 weken.
Biologisch: Arm B: GA101
GA101 1.000 mg (vaste dosis) IV x 4 wekelijkse doses.
Andere namen:
  • RO5072759
  • Obinutuzumab
  • huMAB

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage volledige respons (CR).
Tijdsspanne: Herstadiëring (week 12, 13 of 14) en tijdens de follow-up als de arts denkt dat de patiënt vervolgens tot 4 jaar in CR zit

Met positronemissietomografie (PET) gedocumenteerde CR-percentages na inductietherapie (wekelijkse behandeling x 4 weken met GA101 of rituximab)

Definities voor klinische respons zijn gewijzigd ten opzichte van de Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma (Cheson BD, et al. Herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). Lymfekliermetingen werden genomen van CT-, CT-gedeelte van de PET/CT- of MRI-scans, indien van toepassing. CR wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle tekenen van ziekte; PR als een afname van >50% in de som van de producten van de maximale loodrechte diameters van gemeten laesies (SPD) en geen nieuwe locaties; SD als het niet behalen van CR/PR of PD; en PD als elke nieuwe laesie >1,5 cm in elke as of ≥50% toename in eerder betrokken sites.
Herstadiëring (week 12, 13 of 14) en tijdens de follow-up als de arts denkt dat de patiënt vervolgens tot 4 jaar in CR zit

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PET-responspercentage
Tijdsspanne: Herstadiëring (week 12, 13 of 14)
PET-responspercentage [door PET gedocumenteerde CR + gedeeltelijke respons (PR)] op basis van PET-scanresultaten. Patiënten met een niet-evalueerbare ziekte werden in de noemer opgenomen.
Herstadiëring (week 12, 13 of 14)
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Baseline en herstadiëring (week 12, 13 of 14)
Totaal responspercentage (CR + PR volgens Cheson-criteria) bij herstadiëring (inclusief beenmergbiopsie indien CR wordt vermoed) door middel van PET en nek-, borst-, buik- en bekkencomputertomografie (CT-scan). Patiënten met een niet-evalueerbare ziekte werden in de noemer opgenomen.
Baseline en herstadiëring (week 12, 13 of 14)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Percentage deelnemers in leven en progressievrij na 1 jaar

CT-scan elke 3 maanden gedurende 2 jaar, daarna elke 6 maanden tot progressie. Vergelijk PFS in elke behandelarm.

Progressieve ziekte (PD) werd gedefinieerd met behulp van Cheson-criteria zoals beschreven in het gedeelte Primaire uitkomst hierboven. Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten in leven en zonder PD werden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
Percentage deelnemers in leven en progressievrij na 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PrE0401
  • BO25454 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Genentech)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zijn eigendom.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren