이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

치료되지 않은 저종양 부담의 나태한 비호지킨 림프종에서 GA101과 Rituximab을 비교하는 제2상 무작위 임상시험 (PrE0401)

2017년 3월 23일 업데이트: PrECOG, LLC.

이전에 치료받지 않은 저종양 부담의 나태한 비호지킨 림프종 환자에서 GA101(오비누투주맙)과 리툭시맙을 비교하는 제2상 무작위 시험

이전에 치료를 받지 않은 낮은 종양 부담의 나태한 비호지킨 림프종(NHL) 환자는 4주 동안 매주 리툭시맙 또는 GA101을 투여받은 후 반응을 결정하기 위해 병기를 다시 결정합니다.

항-CD20 키메라 항체인 Rituximab은 재발된 저등급 B 세포 림프종 환자의 치료를 위해 1998년에 미국 식품의약국의 승인을 받았습니다. 임상적으로, 리툭시맙의 4주 용량은 이전에 치료받지 않은 저등급 림프종 환자뿐만 아니라 재발된 환자에서 내약성이 우수하고 효과적인 것으로 입증되었습니다.

GA101은 항-CD20 인간화 및 글리코 조작된 단일클론 항체입니다. GA101은 리툭시맙에 비해 항체의존성 세포독성(ADCC)과 직접적인 세포사 유도가 증가한 것으로 나타났다. GA101이 리툭시맙보다 더 큰 효능을 가질 가능성이 있습니다.

PrE0401 GA101(오비누투주맙)에 참여하는 환자의 보정된 QT(QTc) 간격 및 약동학 파라미터의 하위 연구 평가

GA101에 무작위 배정된 약 25명의 환자가 하위 연구에 참여할 수 있습니다. 심전도 및 혈액 샘플을 채취합니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

미국 암 학회(American Cancer Society)에 따르면 2014년에 약 70,800명이 비호지킨 림프종(NHL) 진단을 받고 18,990명 이상의 남녀가 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 나태한 NHL 환자의 생존율은 1950년대부터 1990년대 초까지 변하지 않았지만 최근의 증거는 결과가 개선되고 있음을 시사합니다. 무통성 NHL은 여러 치료가 필요한 불치병이기 때문에 특별한 도전입니다. 그러나 상대적으로 긴 생존은 치료와 관련된 삶의 질의 중요성을 높입니다.

Rituximab과 같은 제제는 질병 부담이 낮은 환자에서 활성이 있으며 대부분의 환자에서 높은 반응률과 지속적인 완화를 보입니다. 그러나 질병 부담이 낮은 저등급 림프종 환자에 대한 최적의 치료적 접근은 기존의 화학 요법도 반응률이 높기 때문에 논란의 여지가 있습니다. 환자가 면역 요법, 화학 요법 또는 이들의 조합을 받는지 여부에 관계없이 불행하게도 질병 재발의 지속적인 패턴을 나타내며 새로 진단된 환자의 평균 생존 기간은 7-10년입니다.

Rituximab과 GA101은 모두 CD20 항원을 표적으로 합니다. CD20 항원은 정상 및 악성 B세포 림프구의 표면에 위치합니다. 이 표적의 매력적인 특징은 CD20이 조혈 줄기 세포에 있지 않으며 다른 정상 신체 조직에서도 크게 발현되지 않는다는 것입니다.

시험관 내 연구에 따르면 리툭시맙은 주로 항체 의존성 세포 독성(ADCC)을 유도하지만 보체에 결합하여 림프종 세포에서 세포자멸사를 직접 유도합니다.

GA101은 자연 살해 세포 및 단핵구에 의해 발현되는 상이한 알로타입에 대한 GA101의 개선된 결합과 관련된 증가된 ADCC를 보여준다. 또한 엘보 힌지 아미노산 교환 및 CD20 에피토프의 유형 II 결합과 관련된 직접적인 세포 사멸을 증가시켰습니다. NHL에서 GA101의 안전성은 지금까지 주입 관련 반응의 발생률이 더 높다는 점을 제외하면 NHL 환자에서 리툭시맙으로 관찰된 것과 유사한 것으로 보입니다.

항-CD20 단클론 항체를 사용한 악성 B 세포의 고갈은 특히 질병 부담이 낮은 저등급 B 세포 림프종 환자에서 허용 가능한 안전성 프로필을 가지고 있습니다. GA101 치료가 리툭시맙보다 더 나은 결과를 가져오는지 여부를 결정하고 향후 연구에서 사용할 항-CD20 항체를 결정하기 위해 이전에 치료받지 않은 저등급 림프종 환자를 대상으로 리툭시맙과 GA101의 무작위 2상 시험을 수행할 예정입니다. . 환자는 리툭시맙 또는 GA101을 4주 동안 매주 받은 후 병기를 재조정합니다. 연구의 종점은 완전 반응(CR), 전체 반응률(ORR), 다음 치료까지의 시간, 무진행 생존(PFS) 및 각 치료군의 안전성입니다.

PrE0401 GA101(오비누투주맙)에 참여하는 환자의 보정된 QT(QTc) 간격 및 약동학 파라미터의 하위 연구 평가

GA101에 무작위 배정되고 하위 연구에 동의하는 환자는 GA101이 QTc 간격에 미치는 영향을 조사하기 위해 1주 전과 4주 후 심전도를 얻습니다. 동일한 시점에서 GA101의 혈청 농도를 평가하기 위해 약동학 혈액 샘플도 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

32

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, 미국, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, 미국, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, 미국, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, 미국, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, 미국, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, 미국, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, 미국, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, 미국, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, 미국, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, 미국, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, 미국, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, 미국, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, 미국, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, 미국, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, 미국, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, 미국, 53266
        • Aurora Health Care

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

등록: 조직학이 주로 여포성(단면적의 ≥ 50%)이고 대세포 조직학으로 변형된 증거가 없는 경우 미만성 및 여포성 건축 요소를 모두 가진 환자는 적격한 것으로 간주됩니다.

  • 대세포 조직학으로의 변형의 증거가 없는 등급 1 또는 2 여포성 비호지킨 림프종의 생검으로 입증된 진단.

  • 낮은 종양 부담 기준 충족:

    • 결절 또는 추가 결절 질량 ≥ 7센티미터(cm) 없음
    • <3개의 림프절 종괴 >직경 3cm
    • 전신 증상이나 B 증상 없음
    • CT 스캔으로 16cm를 초과하는 비장비대 없음
    • 중요한 장기를 압박할 위험이 없습니다.
    • >5000/mm³ 순환 림프구가 있는 백혈병 단계 없음.

  • 다음과 같이 정의된 혈구감소증 없음:

    • 혈소판 <100,000/mm³
    • 헤모글로빈(Hgb) <10g/dL
    • 절대호중구수(ANC) <1500/mm³
  • 3기 또는 4기 질환이 있어야 합니다.
  • 등록 6주 이내에 얻은 기본 측정/평가. 환자는 적어도 하나의 객관적인 측정 가능한 질병 매개변수를 가지고 있어야 합니다.
  • 연령 ≥ 18세.
  • 동부종양협동조합 실적현황 0-1.
  • 등록 후 30일 이내에 조사 대리인을 받지 않았어야 합니다.
  • 서명된 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서.
  • 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
  • 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
  • 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
  • 림프종에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법이 없습니다.
  • 이전 암 또는 다른 상태(예: 류마티스 관절염) 또는 항-CD20 항체의 이전 사용.
  • 무작위 배정 3개월 이내에 단클론 항체를 사용한 적이 없습니다.
  • 인간화/쥐 모노클로날 항체에 대한 심각한 알레르기/아나필락시스 반응의 병력 또는 쥐 제품에 대한 알려진 민감성/알레르기의 병력이 없습니다.
  • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 환자가 최소 2년 동안 질병이 없고 세포독성 약물 또는 리툭시맙으로 치료가 필요하지 않은 기타 암을 제외하고 이전 악성 병력이 없음.
  • 진단을 위한 것 외에 무작위 배정 전 4주 이내에 큰 수술을 받지 않았습니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성이어야 합니다.

  • 등록 전 ≤ 2주 이내에 성장 인자 및/또는 수혈 지원 없이 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10g/dL
    • 혈소판 ≥ 100,000/mm³
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배
    • 총 빌리루빈 ≤ 2x ULN
    • AST(아스파테이트 아미노전이효소)/ALT(알라닌 아미노전이효소) ≤ 5x ULN
    • 루푸스 항응고인자가 없는 경우 PTT(부분 트롬보플라스틴 시간) 또는 aPTT(활성 부분 트롬보플라스틴 시간) >1.5x ULN
    • INR(International Normalized Ratio) > 치료적 항응고제 없이 ULN의 1.5배
  • 통제되지 않는 활동성 감염 없음(항생제 중단 ≥ 48시간 동안 열이 없음).
  • 등록 전 28일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받지 않아야 합니다.
  • 등록 후 2주 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 B형 간염 핵심 항체(항-HBc)에 대한 검사를 받아야 합니다. HBsAg 및 항-HBc의 만성 보균자인 환자는 제외됩니다.
  • 등록 후 2주 이내에 C형 간염 항체 검사를 받아야 합니다. 이 테스트가 양성이면 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)이 음성이 아닌 한 환자는 제외됩니다.
  • 유의한 심혈관 질환(즉, 심각한 부정맥, 이전 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증) 또는 폐 질환을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 유의하고 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거가 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: A군: 리툭시맙
4주 동안 매주 Rituximab 375 mg/m² IV.
생물학적: A군: 리툭시맙
리툭시맙 375mg/m² IV x 4주 용량.
다른 이름들:
  • 리툭산
  • IDEC-C2B8
  • 키메라 항-CD20 단클론 항체
  • NSC# 687451
실험적: 팔 B: GA101
4주 동안 매주 GA101 1,000mg IV.
생물학적: 팔 B: GA101
GA101 1,000mg(고정 용량) IV x 4주간 용량.
다른 이름들:
  • RO5072759
  • 오비누투주맙
  • 휴마브

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전 응답(CR) 비율
기간: 병기 재조정(12주, 13주 또는 14주) 및 의사가 환자가 이후에 최대 4년 동안 CR에 있다고 느끼는 경우 후속 조치 동안

유도 요법(GA101 또는 리툭시맙으로 매주 치료 x 4주) 후 양전자 방출 단층촬영(PET) 문서화된 CR 비율

임상 반응에 대한 정의는 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(Cheson BD, et al. 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). 림프절 측정은 CT, PET/CT의 CT 부분 또는 적용 가능한 경우 MRI 스캔에서 가져왔습니다. CR은 질병의 모든 증거가 완전히 사라진 것으로 정의됩니다. 측정된 병변의 최대 수직 직경(SPD)의 곱의 합에서 >50% 감소로서의 PR 및 새로운 부위 없음; CR/PR 또는 PD 달성 실패로 SD; 및 PD는 임의의 축에서 1.5cm 초과 또는 이전 침범 부위에서 ≥50% 증가인 임의의 새로운 병변입니다.
병기 재조정(12주, 13주 또는 14주) 및 의사가 환자가 이후에 최대 4년 동안 CR에 있다고 느끼는 경우 후속 조치 동안

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PET 응답률
기간: 병기 재조정(12주, 13주 또는 14주차)
PET 스캔 결과를 기반으로 한 PET 반응률[PET 문서 CR + 부분 반응(PR)]. 평가할 수 없는 질병을 가진 환자가 분모에 포함되었습니다.
병기 재조정(12주, 13주 또는 14주차)
전체 응답률
기간: 기준선 및 병기 재결정(12주, 13주 또는 14주차)
PET 및 목, 가슴, 복부 및 골반 전산화 단층촬영(CT) 스캔에 의한 재병기 결정(CR이 의심되는 경우 골수 생검 포함) 시 전체 반응률(Cheson 기준에 의한 CR + PR). 평가할 수 없는 질병을 가진 환자가 분모에 포함되었습니다.
기준선 및 병기 재결정(12주, 13주 또는 14주차)
무진행생존기간(PFS)
기간: 1년 동안 생존하고 진행이 없는 참가자 비율

2년 동안 3개월마다 CT 스캔, 이후 진행될 때까지 6개월마다. 각 치료군의 PFS를 비교하십시오.

진행성 질병(PD)은 위의 1차 결과 섹션에 설명된 대로 Cheson 기준을 사용하여 정의되었습니다. 무진행 생존(PFS)은 치료 시작부터 PD 또는 사망 기록 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. 살아 있고 PD가 없는 환자는 마지막 질병 평가일에 검열되었습니다.
1년 동안 생존하고 진행이 없는 참가자 비율

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

PrECOG, LLC.

협력자

Genentech, Inc.

수사관

  • 연구 의자: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 6월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 6월 26일

처음 게시됨 (추정)

2013년 6월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 5월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 3월 23일

마지막으로 확인됨

2017년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PrE0401
  • BO25454 (기타 보조금/기금 번호: Genentech)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

데이터는 독점적입니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

A군: 리툭시맙에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Bangladesh

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다