Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie fazy II porównujące GA101 i rytuksymab w nieleczonym chłoniaku nieziarniczym o niskim obciążeniu nowotworem (PrE0401)

23 marca 2017 zaktualizowane przez: PrECOG, LLC.

Randomizowane badanie fazy II porównujące GA101 (obinutuzumab) i rytuksymab u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem nieziarniczym o niskim obciążeniu nowotworem

Pacjenci z wcześniej nieleczonym chłoniakiem nieziarniczym (NHL) o małej masie guza będą otrzymywali rytuksymab lub GA101 co tydzień przez 4 tygodnie, a następnie ponownie zaawansowani w celu określenia odpowiedzi.

Rytuksymab, chimeryczne przeciwciało anty-CD20, zostało zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w 1998 roku do leczenia pacjentów z nawrotowymi chłoniakami B-komórkowymi o niskim stopniu złośliwości. Klinicznie udowodniono, że cztery tygodniowe dawki rytuksymabu są dobrze tolerowane i skuteczne u wcześniej nieleczonych, jak również u pacjentów z nawrotem chłoniaka o niskim stopniu złośliwości.

GA101 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 poddanym inżynierii glikozylacyjnej. Wykazano, że GA101 ma zwiększoną cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC) i bezpośrednią indukcję śmierci komórkowej w porównaniu z rytuksymabem. Możliwe, że GA101 może mieć większą skuteczność niż rytuksymab.

Badanie podrzędne PrE0401 Ocena skorygowanego odstępu QT (QTc) i parametrów farmakokinetycznych u pacjentów uczestniczących w badaniu GA101 (Obinutuzumab)

W badaniu cząstkowym może wziąć udział około dwudziestu pięciu pacjentów zrandomizowanych do grupy GA101. Pobrane zostaną elektrokardiogramy i próbki krwi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Według American Cancer Society szacuje się, że około 70 800 osób zostanie zdiagnozowanych z chłoniakiem nieziarniczym (NHL), a ponad 18 990 mężczyzn i kobiet umrze z powodu tej choroby w 2014 roku. Wskaźniki przeżywalności pacjentów z łagodnym NHL pozostały niezmienione od lat pięćdziesiątych do wczesnych lat dziewięćdziesiątych, ale ostatnie dowody sugerują, że wyniki się poprawiają. Indolentny NHL stanowi szczególne wyzwanie, ponieważ jest to choroba nieuleczalna, wymagająca wielu terapii; jednak stosunkowo długie przeżycia podnoszą znaczenie jakości życia związanej z leczeniem.

Leki takie jak rytuksymab są aktywne u pacjentów z niskim obciążeniem chorobą i powodują wysokie wskaźniki odpowiedzi i trwałe remisje u większości pacjentów. Jednak optymalne podejście terapeutyczne do pacjentów z chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości i niskim obciążeniu chorobą jest kontrowersyjne, ponieważ konwencjonalna chemioterapia również skutkuje wysokim odsetkiem odpowiedzi. Bez względu na to, czy pacjenci otrzymują immunoterapię, chemioterapię lub ich kombinację, niestety wykazują ciągły wzorzec nawrotów choroby, a mediana przeżycia dla nowo zdiagnozowanych pacjentów wynosi od 7 do 10 lat.

Rytuksymab i GA101 celują w antygen CD20. Antygen CD20 znajduje się na powierzchni prawidłowych i złośliwych limfocytów B. Atrakcyjną cechą tego celu jest to, że CD20 nie występuje na hematopoetycznych komórkach macierzystych ani nie jest wyrażany w dużym stopniu na innych normalnych tkankach ciała.

Badania in vitro wykazały, że rytuksymab indukuje przede wszystkim cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC), ale także wiąże dopełniacz i bezpośrednio indukuje apoptozę w komórkach chłoniaka.

GA101 wykazuje zwiększone ADCC związane z ulepszonym wiązaniem GA101 z różnymi allotypami wyrażanymi przez komórki NK i monocyty. Ma również zwiększoną bezpośrednią śmierć komórki związaną z wymianą aminokwasów zawiasu łokciowego i wiązaniem typu II epitopu CD20. Dotychczasowe bezpieczeństwo GA101 w NHL wydaje się być podobne do obserwowanego w przypadku rytuksymabu u pacjentów z NHL, z wyjątkiem większej częstości występowania reakcji związanych z wlewem.

Deplecja złośliwych komórek B przy użyciu przeciwciał monoklonalnych anty-CD20 ma akceptowalny profil bezpieczeństwa, szczególnie u pacjentów z chłoniakami z komórek B o niskim stopniu złośliwości i niskim obciążeniu chorobą. Aby ustalić, czy leczenie GA101 daje lepsze wyniki niż obserwowane w przypadku rytuksymabu i określić, które przeciwciało anty-CD20 należy wykorzystać w przyszłych badaniach, przeprowadzimy randomizowane badanie fazy II rytuksymabu i GA101 u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości . Pacjenci będą otrzymywali rytuksymab lub GA101 co tydzień przez 4 tygodnie, po czym następuje zmiana stopnia zaawansowania. Punktami końcowymi badania będą całkowita odpowiedź (CR), całkowity odsetek odpowiedzi (ORR), czas do następnego leczenia, czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) oraz bezpieczeństwo każdej grupy leczenia.

Badanie podrzędne PrE0401 Ocena skorygowanego odstępu QT (QTc) i parametrów farmakokinetycznych u pacjentów uczestniczących w badaniu GA101 (Obinutuzumab)

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy GA101, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu cząstkowym, otrzymają elektrokardiogramy wykonane przed i po 1. i 4. tygodniu w celu zbadania wpływu GA101 na odstęp QTc. Pobrane zostaną również farmakokinetyczne próbki krwi w celu oceny stężeń GA101 w surowicy w tych samych punktach czasowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Stany Zjednoczone, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Stany Zjednoczone, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53266
        • Aurora Health Care

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Rejestracja: Pacjenci, u których występują zarówno rozproszone, jak i pęcherzykowe elementy architektury, zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli histologia jest głównie pęcherzykowa (≥ 50% powierzchni przekroju poprzecznego) i nie ma dowodów na transformację do histologii dużych komórek.

  • Potwierdzona biopsją diagnoza grudkowego chłoniaka nieziarniczego stopnia 1 lub 2 bez dowodów transformacji do histologii dużych komórek.

  • Spełnij kryteria dla niskiego obciążenia nowotworem:

    • Brak masy węzłowej lub dodatkowej masy węzłowej ≥ 7 centymetrów (cm)
    • <3 masy węzłowe >3 cm średnicy
    • Brak objawów ogólnoustrojowych lub objawów B
    • Brak splenomegalii >16 cm w tomografii komputerowej
    • Brak ryzyka ucisku ważnego narządu.
    • Brak fazy białaczkowej z >5000/mm3 krążących limfocytów.

  • Brak cytopenii zdefiniowanych jako:

    • Płytki krwi <100 000/mm³
    • Hemoglobina (Hgb) <10 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500/mm³
  • Musi mieć chorobę w stadium III lub IV.
  • Podstawowe pomiary/oceny uzyskane w ciągu 6 tygodni od rejestracji. Pacjent musi mieć co najmniej jeden obiektywny, mierzalny parametr chorobowy.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Stan wydajności Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej 0-1.
  • Nie może otrzymać agentów śledczych w ciągu 30 dni od rejestracji.
  • Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez Institutional Review Board (IRB).
  • Gotowość do dostarczania próbek krwi do celów badawczych.
  • Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować przyjętą i skuteczną metodę antykoncepcji.
  • Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii chłoniaka.
  • Brak wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi lub rytuksymabem z powodu wcześniejszego raka lub innego stanu (np. reumatoidalne zapalenie stawów) lub wcześniejsze zastosowanie przeciwciała anty-CD20.
  • Brak wcześniejszego stosowania jakichkolwiek przeciwciał monoklonalnych w ciągu 3 miesięcy od randomizacji.
  • Brak historii ciężkich reakcji alergicznych/anafilaktycznych na humanizowane/mysie przeciwciała monoklonalne lub znanej wrażliwości/alergii na produkty mysie.
  • Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjent nie chorował przez co najmniej 2 lata i nie wymagał leczenia lekami cytotoksycznymi ani rytuksymabem.
  • Żadna poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, inna niż w celu postawienia diagnozy.
  • Musi mieć ujemny wynik na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).

  • Mieć odpowiednią funkcję narządów bez czynnika wzrostu i/lub transfuzji w ciągu ≤ 2 tygodni przed rejestracją:

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 100 000/mm³
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤ 2x GGN
    • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa)/ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 5x GGN
    • PTT (czas częściowej tromboplastyny) lub aPTT (czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej) >1,5x GGN przy braku antykoagulantu toczniowego
    • INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) >1,5x GGN przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego
  • Brak aktywnych, niekontrolowanych infekcji (bez gorączki przez ≥ 48 godzin bez antybiotyków).
  • Nie mogą otrzymać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed rejestracją lub w okresie badania.
  • Musi zostać przebadany na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i całkowitych przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) w ciągu 2 tygodni od rejestracji. Pacjenci będący przewlekłymi nosicielami HBsAg i anty-HBc są wykluczeni.
  • Musi zostać przebadany na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C w ciągu 2 tygodni od rejestracji. Jeśli ten test jest pozytywny, pacjenci są wykluczani, chyba że kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) jest ujemny.
  • Brak dowodów na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogłyby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę układu krążenia (tj. ciężką arytmię, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilną dławicę piersiową) lub chorobę płuc.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m² dożylnie co tydzień przez 4 tygodnie.
Biologiczny: Ramię A: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m² IV x 4 dawki tygodniowe.
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • IDEC-C2B8
  • Chimeryczne przeciwciało monoklonalne anty-CD20
  • NSC nr 687451
Eksperymentalny: Ramię B: GA101
GA101 1000 mg dożylnie co tydzień przez 4 tygodnie.
Biologiczny: Ramię B: GA101
GA101 1000 mg (dawka stała) IV x 4 dawki tygodniowe.
Inne nazwy:
  • RO5072759
  • Obinutuzumab
  • huMAB

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Ponowna ocena stopnia zaawansowania (tydzień 12, 13 lub 14) i podczas obserwacji, jeśli lekarz uzna, że ​​pacjent jest w CR przez okres do 4 lat

Odsetki CR udokumentowane pozytronową tomografią emisyjną (PET) po terapii indukcyjnej (leczenie tygodniowe x 4 tygodnie z użyciem GA101 lub rytuksymabu)

Definicje odpowiedzi klinicznej zostały zmodyfikowane na podstawie Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson BD i in. Zmienione kryteria odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). Pomiary węzłów chłonnych wykonano z tomografii komputerowej, fragmentu tomografii komputerowej PET/CT lub skanów MRI, jeśli dotyczyły. CR definiuje się jako całkowity zanik wszelkich oznak choroby; PR jako >50% spadek sumy iloczynów maksymalnych prostopadłych średnic mierzonych zmian (SPD) i brak nowych ognisk; SD jako nieosiągnięcie CR/PR lub PD; i PD jako każda nowa zmiana >1,5 cm w dowolnej osi lub ≥50% wzrost w uprzednio zajętych miejscach.
Ponowna ocena stopnia zaawansowania (tydzień 12, 13 lub 14) i podczas obserwacji, jeśli lekarz uzna, że ​​pacjent jest w CR przez okres do 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi PET
Ramy czasowe: Zmiana stopnia zaawansowania (tydzień 12, 13 lub 14)
Wskaźnik odpowiedzi PET [CR udokumentowany PET + odpowiedź częściowa (PR)] na podstawie wyników skanowania PET. W mianowniku uwzględniono pacjentów z nieocenioną chorobą.
Zmiana stopnia zaawansowania (tydzień 12, 13 lub 14)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i zmiana stopnia zaawansowania (tydzień 12, 13 lub 14)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR + PR według kryteriów Chesona) przy ponownej ocenie stopnia zaawansowania (w tym biopsji szpiku kostnego, jeśli podejrzewa się CR) za pomocą PET i tomografii komputerowej (CT) szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy. W mianowniku uwzględniono pacjentów z nieocenioną chorobą.
Linia wyjściowa i zmiana stopnia zaawansowania (tydzień 12, 13 lub 14)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Odsetek uczestników żyjących i wolnych od progresji po 1 roku

TK co 3 miesiące przez 2 lata, następnie co 6 miesięcy do progresji. Porównaj PFS w każdym ramieniu leczenia.

Postępującą chorobę (PD) zdefiniowano za pomocą kryteriów Chesona, jak opisano w części dotyczącej pierwotnego wyniku powyżej. Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do udokumentowania PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci żyjący i bez PD zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
Odsetek uczestników żyjących i wolnych od progresji po 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PrE0401
  • BO25454 (Inny numer grantu/finansowania: Genentech)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Dane są zastrzeżone.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Indolentny chłoniak nieziarniczy

Badania kliniczne na Ramię A: Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj