Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

II. fázisú randomizált vizsgálat a GA101 és a rituximab összehasonlításával kezeletlen, alacsony daganatterheléssel járó indolens non-Hodgkin limfómában (PrE0401)

2017. március 23. frissítette: PrECOG, LLC.

II. fázisú randomizált vizsgálat a GA101 (Obinutuzumab) és a Rituximab összehasonlításával olyan betegeknél, akik korábban kezeletlen, alacsony tumorterhelésű, indolens non-Hodgkin limfómában szenvednek

A korábban kezeletlen, alacsony tumorterhelésű, indolens non-Hodgkin-limfómában (NHL) szenvedő betegek 4 héten keresztül hetente rituximabot vagy GA101-et kapnak, majd a válasz meghatározásához újra kell stádiumozni.

A rituximabot, egy anti-CD20 kiméra antitestet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága 1998-ban hagyta jóvá visszaeső, alacsony fokú B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésére. Klinikailag a rituximab heti négy adagja jól tolerálhatónak és hatásosnak bizonyult alacsony fokú limfómában szenvedő, korábban nem kezelt és visszaeső betegeknél.

A GA101 egy anti-CD20 humanizált és gliko-manipulált monoklonális antitest. A GA101-ről kimutatták, hogy a rituximabhoz képest fokozott antitest-függő celluláris citotoxicitást (ADCC) és közvetlen sejthalál-indukciót mutat. Lehetséges, hogy a GA101 hatékonyabb, mint a rituximab.

PrE0401 A korrigált QT (QTc) intervallum és a farmakokinetikai paraméterek értékelése a GA101-ben (Obinutuzumab) részt vevő betegeknél

Körülbelül huszonöt, GA101-re randomizált beteg vehet részt az alvizsgálatban. Elektrokardiogramot és vérmintát vesznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az American Cancer Society szerint a becslések szerint körülbelül 70 800 embernél diagnosztizálnak non-Hodgkin limfómát (NHL), és több mint 18 990 férfi és nő fog belehalni a betegségbe 2014-ben. Az indolens NHL-ben szenvedő betegek túlélési aránya az 1950-es évektől az 1990-es évek elejéig változatlan maradt, de a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az eredmények javulnak. Az indolent NHL különösen nagy kihívást jelent, mivel ez egy gyógyíthatatlan betegség, amely többszörös kezelést igényel; mégis a viszonylag hosszú túlélések emelik a kezeléssel járó életminőség fontosságát.

Az olyan szerek, mint a rituximab, hatásosak olyan betegeknél, akiknél alacsony a betegségteher, és a legtöbb betegnél magas válaszarányt és tartós remissziót eredményeznek. Mindazonáltal az alacsony fokú limfómában szenvedő betegek optimális terápiás megközelítése alacsony betegségteherrel vitatott, mivel a hagyományos kemoterápia is magas válaszarányt eredményez. Függetlenül attól, hogy a betegek immunterápiát, kemoterápiát vagy ezek kombinációját kapják, sajnos a betegség visszaesése folyamatos, és az újonnan diagnosztizált betegek átlagos túlélése 7-10 év.

A rituximab és a GA101 egyaránt a CD20 antigént célozza meg. A CD20 antigén a normál és rosszindulatú B-sejtes limfociták felszínén található. Ennek a célpontnak az a vonzó tulajdonsága, hogy a CD20 nincs a vérképző őssejteken, és nem expresszálódik nagymértékben más normál testszövetekben.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a rituximab túlnyomórészt antitest-dependens celluláris citotoxicitást (ADCC) vált ki, de komplementet is köt, és közvetlenül apoptózist indukál limfóma sejtekben.

A GA101 megnövekedett ADCC-t mutat a GA101 természetes ölősejtek és monociták által expresszált különböző allotípusokhoz való jobb kötődése miatt. A könyökcsukló aminosavcseréjével és a CD20 epitóp II-es típusú kötődésével kapcsolatos közvetlen sejthalál is megnövekedett. A GA101 biztonságossága NHL-ben eddig hasonlónak tűnik a rituximabnál NHL-ben szenvedő betegeknél megfigyelthez, kivéve az infúzióval összefüggő reakciók gyakoribb előfordulását.

A rosszindulatú B-sejtek kimerülése anti-CD20 monoklonális antitestek felhasználásával elfogadható biztonsági profillal rendelkezik, különösen az alacsony fokú B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél, akiknél alacsony a betegségterhelés. Annak megállapítására, hogy a GA101-kezelés jobb eredményeket eredményez-e, mint a rituximab, és hogy meghatározzuk, melyik anti-CD20 antitestet használjuk fel a jövőbeni vizsgálatok során, randomizált fázis II. . A betegek vagy rituximabot, vagy GA101-et kapnak hetente 4 héten keresztül, majd a stádiumba állítást újra kell végezni. A vizsgálat végpontja a teljes válasz (CR), az általános válaszarány (ORR), a következő kezelésig eltelt idő, a progressziómentes túlélés (PFS) és az egyes kezelési ágak biztonsága.

PrE0401 A korrigált QT (QTc) intervallum és a farmakokinetikai paraméterek értékelése a GA101-ben (Obinutuzumab) részt vevő betegeknél

A GA101 csoportba randomizált és az alvizsgálatba beleegyező betegeknél elektrokardiogramot készítenek az 1. és 4. hét előtt és után, hogy megvizsgálják a GA101 hatását a QTc-intervallumra. Ugyanebben az időpontban farmakokinetikai vérmintákat is készítenek a GA101 szérumkoncentrációjának értékelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, Egyesült Államok, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Egyesült Államok, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Egyesült Államok, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Egyesült Államok, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Egyesült Államok, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Egyesült Államok, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Egyesült Államok, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, Egyesült Államok, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, Egyesült Államok, 53266
        • Aurora Health Care

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Regisztráció: A diffúz és follikuláris szerkezeti elemekkel rendelkező betegek akkor tekinthetők alkalmasnak, ha a szövettan túlnyomórészt follikuláris (a keresztmetszeti terület ≥ 50%-a), és nincs bizonyíték a nagysejtes szövettani transzformációra.

  • Biopsziával igazolt 1. vagy 2. fokozatú follikuláris non-Hodgkin limfóma diagnózisa, nagysejtes szövettani transzformáció jele nélkül.

  • Megfelel az alacsony daganatterhelés kritériumainak:

    • Nincs csomópont vagy extra csomóponti tömeg ≥ 7 centiméter (cm)
    • <3 csomóponti tömeg >3 cm átmérőjű
    • Nincsenek szisztémás vagy B-tünetek
    • CT-vizsgálat szerint 16 cm-nél nagyobb lépmegnagyobbodás nincs
    • Nincs veszélye egy létfontosságú szerv összenyomódásának.
    • Nincs leukémiás fázis >5000/mm³ keringő limfociták esetén.

  • Nincs cytopenia, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    • Vérlemezkék <100 000/mm³
    • Hemoglobin (Hgb) <10 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1500/mm³
  • III. vagy IV. stádiumú betegségben kell szenvednie.
  • A regisztrációt követő 6 héten belül megszerzett alapmérések/értékelések. A páciensnek rendelkeznie kell legalább egy objektív mérhető betegségparaméterrel.
  • Életkor ≥ 18 év.
  • Keleti Onkológiai Szövetkezeti Csoport teljesítménye 0-1.
  • A regisztrációt követő 30 napon belül nem kaphatta meg a vizsgálati ügynököket.
  • Aláírt Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulás.
  • Hajlandó vérmintát adni kutatási célokra.
  • A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak.
  • A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
  • Nincs előzetes kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia limfómára.
  • Korábbi rák vagy más állapot (pl. rheumatoid arthritis) vagy egy anti-CD20 antitest korábbi alkalmazása.
  • A randomizálást követő 3 hónapon belül semmilyen monoklonális antitestet nem használtak fel.
  • Nem fordult elő súlyos allergiás/anafilaxiás reakció humanizált/egérből származó monoklonális antitestekre, vagy ismert érzékenység/allergia rágcsálótermékekre.
  • A kórelőzményben nem szerepelt rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelytől a beteg legalább 2 éve betegségmentes volt, és nem igényelt citotoxikus gyógyszeres vagy rituximab kezelést.
  • A randomizációt megelőző 4 héten belül nincs nagyobb műtét, kivéve a diagnózist.
  • Human Immunodeficiency Virus (HIV) negatívnak kell lennie.

  • Megfelelő szervműködése növekedési faktor és/vagy transzfúziós támogatás nélkül a regisztrációt megelőző ≤ 2 héten belül:

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb ≥ 10 g/dl
    • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm³
    • Szérum kreatinin ≤ 2x normál felső határ (ULN)
    • Összes Bilirubin ≤ 2x ULN
    • AST (aszpartát-aminotranszferáz)/ALT (alanin-aminotranszferáz) ≤ 5x ULN
    • PTT (részleges tromboplasztin idő) vagy aPTT (aktivált részleges thromboplasztin idő) > 1,5-szerese a felső határértéknek lupus antikoaguláns hiányában
    • INR (Nemzetközi Normalizált Arány) >1,5-szerese az ULN-nek terápiás véralvadásgátló hiányában
  • Nincsenek aktív, nem kontrollált fertőzések (az antibiotikumok szedésének legalább 48 órája afebrile).
  • Nem kaphat immunizálást legyengített élő vakcinákkal a regisztrációt megelőző 28 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
  • A regisztrációt követő 2 héten belül meg kell vizsgálni a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és a teljes hepatitis B magantitest (anti-HBc) tekintetében. Azok a betegek, akik krónikus HBsAg- és anti-HBc-hordozók, nem tartoznak ide.
  • A regisztrációt követő 2 héten belül meg kell vizsgálni a hepatitis C antitestet. Ha ez a teszt pozitív, a betegeket kizárják, kivéve, ha a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) negatív.
  • Nincs bizonyíték olyan jelentős, kontrollálatlan kísérő betegségekre, amelyek befolyásolhatnák a protokoll betartását vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (azaz súlyos aritmia, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina) vagy tüdőbetegség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A kar: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV hetente 4 héten keresztül.
Biológiai: A kar: Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV x 4 heti adag.
Más nevek:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Kiméra anti-CD20 monoklonális antitest
  • NSC# 687451
Kísérleti: B kar: GA101
GA101 1000 mg IV hetente 4 héten keresztül.
Biológiai: B kar: GA101
GA101 1000 mg (lapos dózis) iv. x 4 heti adag.
Más nevek:
  • RO5072759
  • Obinuzumab
  • huMAB

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány (CR).
Időkeret: Újrastádium (12., 13. vagy 14. hét) és az utánkövetés során, ha az orvos úgy érzi, hogy a beteg ezt követően legfeljebb 4 évig CR-ben van

Pozitronemissziós tomográfia (PET) által dokumentált CR-arányok indukciós terápia után (heti kezelés x 4 hét GA101-gyel vagy rituximabbal)

A klinikai válasz definíciói a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumokból (Cheson BD, et al. A rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86). A nyirokcsomók mérését CT-ből, a PET/CT CT-részéből vagy MRI-felvételekből végezték, ahol volt. A CR a betegség minden bizonyítékának teljes eltűnését jelenti; PR a mért elváltozások maximális merőleges átmérőjének (SPD) szorzatának >50%-os csökkenéseként, és nincs új hely; SD, mint a CR/PR vagy PD elérésének elmulasztása; és PD, mint bármely 1,5 cm-nél nagyobb új elváltozás bármely tengelyen, vagy ≥50%-os növekedés a korábban érintett helyeken.
Újrastádium (12., 13. vagy 14. hét) és az utánkövetés során, ha az orvos úgy érzi, hogy a beteg ezt követően legfeljebb 4 évig CR-ben van

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PET válaszarány
Időkeret: Újraszínpad (12., 13. vagy 14. hét)
PET-válaszarány [PET-dokumentált CR + részleges válasz (PR)] a PET-vizsgálat eredményei alapján. Az értékelhetetlen betegségben szenvedő betegek szerepeltek a nevezőben.
Újraszínpad (12., 13. vagy 14. hét)
Általános válaszadási arány
Időkeret: Alaphelyzet és újraindítás (12., 13. vagy 14. hét)
Általános válaszarány (CR + PR Cheson kritériumai szerint) a PET és a nyaki, mellkasi, hasi és kismedencei komputertomográfiás (CT) vizsgálattal végzett újrastádiumba állításkor (beleértve a csontvelő-biopsziát is, ha CR gyanúja merül fel). Az értékelhetetlen betegségben szenvedő betegek szerepeltek a nevezőben.
Alaphelyzet és újraindítás (12., 13. vagy 14. hét)
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az 1 éves korban élő és progressziómentes résztvevők százaléka

CT 2 éven keresztül 3 havonta, majd 6 havonta a progresszióig. Hasonlítsa össze a PFS-t minden kezelési karban.

A progresszív betegséget (PD) a Cheson-kritériumok alapján határoztuk meg, amint azt a fenti Elsődleges eredmény szakaszban leírtuk. A progressziómentes túlélést (PFS) a kezelés kezdetétől a PD vagy a halál dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az életben lévő és PD-ben nem szenvedő betegeket az utolsó betegségértékelés időpontjában cenzúrázták.
Az 1 éves korban élő és progressziómentes résztvevők százaléka

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PrECOG, LLC.

Együttműködők

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. június 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 26.

Első közzététel (Becslés)

2013. június 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2017. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PrE0401
  • BO25454 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Genentech)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Az adatok védettek.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel