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未治療の低腫瘍量の無痛性非ホジキンリンパ腫における GA101 とリツキシマブを比較する第 II 相無作為化試験 (PrE0401)

2017年3月23日 更新者：PrECOG, LLC.

未治療の低腫瘍量低悪性度非ホジキンリンパ腫患者におけるGA101（オビヌツズマブ）とリツキシマブを比較する第II相ランダム化試験

以前に未治療の低腫瘍量の無痛性非ホジキンリンパ腫 (NHL) の患者は、リツキシマブまたは GA101 のいずれかを 4 週間毎週投与され、その後、反応を判断するために再病期分類が行われます。

抗 CD20 キメラ抗体であるリツキシマブは、再発した低悪性度 B 細胞リンパ腫患者の治療薬として 1998 年に米国食品医薬品局によって承認されました。 臨床的には、週 4 回のリツキシマブ投与は、低悪性度リンパ腫の再発患者だけでなく、未治療の患者においても忍容性が高く、効果的であることが証明されています。

GA101 は、抗 CD20 ヒト化糖操作モノクローナル抗体です。 GA101 は、リツキシマブと比較して、抗体依存性細胞傷害 (ADCC) が増加し、細胞死を直接誘導することが示されています。 GA101 はリツキシマブよりも有効性が高い可能性があります。

GA101（オビヌツズマブ）に参加している患者における補正QT（QTc）間隔および薬物動態パラメータのPrE0401サブスタディ評価

GA101に無作為に割り付けられた約25人の患者がサブスタディに参加する可能性があります。 心電図と血液サンプルが取得されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

アメリカ癌協会によると、2014 年には約 70,800 人が非ホジキンリンパ腫 (NHL) と診断され、18,990 人以上の男女がこの病気で死亡すると推定されています。 無痛性 NHL 患者の生存率は 1950 年代から 1990 年代初頭まで変化していませんが、最近のエビデンスは転帰が改善していることを示唆しています。 無痛性 NHL は、複数の治療を必要とする不治の病であるため、特に困難です。それでも比較的長い生存期間は、治療に関連する生活の質の重要性を高めます。

リツキシマブなどの薬剤は、疾患の負担が少ない患者で有効であり、ほとんどの患者で高い奏効率と持続的な寛解が得られます。 ただし、従来の化学療法でも高い奏効率が得られるため、疾患負担の少ない低悪性度リンパ腫患者に対する最適な治療アプローチについては議論の余地があります。 患者が免疫療法、化学療法、またはそれらの組み合わせを受けるかどうかに関係なく、残念なことに、患者は継続的な疾患再発パターンを示し、新たに診断された患者の生存期間の中央値は 7 ～ 10 年です。

リツキシマブと GA101 はどちらも CD20 抗原を標的としています。 CD20 抗原は、正常および悪性 B 細胞リンパ球の表面に存在します。 このターゲットの魅力的な特徴は、CD20 が造血幹細胞上になく、他の正常な体組織にもあまり発現していないことです。

インビトロでの研究は、リツキシマブが主に抗体依存性細胞傷害（ADCC）を誘導するだけでなく、補体にも結合し、リンパ腫細胞のアポトーシスを直接誘導することを示しています。

GA101 は、ナチュラル キラー細胞および単球によって発現されるさまざまなアロタイプへの GA101 の結合の改善に関連する ADCC の増加を示します。 また、エルボー ヒンジのアミノ酸交換と CD20 エピトープの Type II 結合に関連する直接的な細胞死も増加しています。 これまでのところ、NHL における GA101 の安全性は、注入関連反応の発生率が高いことを除けば、NHL 患者のリツキシマブで観察された安全性と類似しているようです。

抗 CD20 モノクローナル抗体を使用した悪性 B 細胞の除去は、特に疾患負担の少ない低悪性度 B 細胞リンパ腫の患者において、許容できる安全性プロファイルを持っています。 GA101による治療がリツキシマブよりも優れた結果をもたらすかどうかを判断し、将来の研究でどの抗CD20抗体を利用するかを決定するために、未治療の低悪性度リンパ腫患者を対象にリツキシマブとGA101の無作為化第II相試験を実施します。 . 患者はリツキシマブまたは GA101 のいずれかを 4 週間毎週投与され、続いて再病期分類が行われます。 試験のエンドポイントは、各治療群の完全奏効（CR）、全奏効率（ORR）、次の治療までの時間、無増悪生存期間（PFS）、および安全性です。

GA101（オビヌツズマブ）に参加している患者における補正QT（QTc）間隔および薬物動態パラメータのPrE0401サブスタディ評価

GA101に無作為化され、サブスタディに同意した患者は、QTc間隔に対するGA101の効果を調査するために、1週目と4週目の前後に心電図を取得します。 同じ時点でのＧＡ１０１の血清濃度を評価するために、薬物動態学的血液サンプルも行う。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae、California、アメリカ、94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah、Georgia、アメリカ、31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur、Illinois、アメリカ、62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana、Illinois、アメリカ、61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City、Iowa、アメリカ、51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport、Pennsylvania、アメリカ、17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston、West Virginia、アメリカ、25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
        • Gundersen Health System
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha、Wisconsin、アメリカ、53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53266
        • Aurora Health Care

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

登録: 組織学が主に濾胞性 (断面積の 50% 以上) であり、大細胞組織学への変換の証拠がない場合、びまん性および濾胞性構造要素の両方を有する患者は適格と見なされます。

  • -グレード1または2の濾胞性非ホジキンリンパ腫の生検で証明された診断で、大細胞組織学への変換の証拠はありません。

  • 低腫瘍量の基準を満たす:

    • 7センチメートル（cm）以上の節または余分な節の塊がない
    • <3つの結節塊 >直径3cm
    • 全身症状またはB症状なし
    • -CTスキャンで16cmを超える脾腫なし
    • 重要な臓器を圧迫するリスクはありません。
    • 5000/mm³ を超える循環リンパ球で白血病期はありません。

  • 以下のように定義された血球減少なし：

    • 血小板 <100,000/mm³
    • ヘモグロビン (Hgb) <10 g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) <1500/mm³
  • ステージ III またはステージ IV の疾患である必要があります。
  • 登録から6週間以内に得られたベースライン測定/評価。 -患者は少なくとも1つの客観的な測定可能な疾患パラメーターを持っている必要があります。
  • 年齢は18歳以上。
  • 東部腫瘍学共同グループの業績状況 0-1。
  • -登録から30日以内に治験薬を受け取ってはなりません。
  • 署名された治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームド コンセント。
  • -研究目的で血液サンプルを喜んで提供します。
  • 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。
  • 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、認められた効果的な避妊方法を使用する必要があります。
  • リンパ腫に対する以前の化学療法、放射線療法、または免疫療法はありません。
  • -以前の癌または別の状態（例： 関節リウマチ）または抗CD20抗体の以前の使用。
  • -無作為化から3か月以内にモノクローナル抗体を使用したことはありません。
  • -ヒト化/マウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー/アナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性/アレルギーの病歴はありません。
  • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ子宮頸がん、または患者が少なくとも2年間無病であり、細胞毒性薬またはリツキシマブによる治療を必要としなかった他のがんを除いて、以前の悪性腫瘍の病歴はありません。
  • -無作為化前の4週間以内に、診断以外の大きな手術はありません。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性でなければなりません。

  • -登録前の≤2週間以内に成長因子および/または輸血サポートなしで適切な臓器機能を持っている：

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hgb≧10g/dL
    • 血小板≧100,000/mm³
    • 血清クレアチニン≤2x上限正常（ULN）
    • -総ビリルビン≤2x ULN
    • -AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）/ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）≤5x ULN
    • -PTT（部分トロンボプラスチン時間）またはaPTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）>ループス抗凝固剤の非存在下でULNの1.5倍
    • INR (国際標準化比) > ULN の 1.5 倍 (治療的抗凝固療法がない場合)
  • 活動性の制御されていない感染症がない (抗生物質を服用していない状態で 48 時間以上無熱)。
  • -登録前の28日以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けてはなりません。
  • -登録から2週間以内に、B型肝炎表面抗原（HBsAg）およびB型肝炎コア抗体（抗HBc）の検査を受ける必要があります。 HBsAgおよび抗HBcの慢性キャリアである患者は除外されます。
  • 登録から2週間以内にC型肝炎抗体検査を受ける必要があります。 この検査が陽性の場合、C 型肝炎ウイルスのリボ核酸 (HCV RNA) が陰性でない限り、患者は除外されます。
  • -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠はありません。これには、重大な心血管疾患（すなわち、重度の不整脈、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症）または肺疾患が含まれます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アームA：リツキシマブ
リツキシマブ 375 mg/m² を毎週 IV、4 週間。
生物学的：アームA：リツキシマブ
リツキシマブ 375 mg/m² IV x 週 4 回。
他の名前：
  • リツキサン
  • IDEC-C2B8
  • キメラ抗CD20モノクローナル抗体
  • NSC# 687451
実験的：アームB：GA101
GA101 1,000 mg IV を毎週 4 週間。
生物学的：アームB：GA101
GA101 1,000 mg (均一用量) IV x 4 週間用量。
他の名前：
  • RO5072759
  • オビヌツズマブ
  • ヒューマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効（CR）率
時間枠：再ステージング (12、13、または 14 週) およびフォローアップ中 (医師が患者がその後最大 4 年間 CR であると判断した場合)

寛解導入療法（GA101またはリツキシマブによる週1回の治療×4週間）後の陽電子放出断層撮影法（PET）で記録されたCR率

臨床反応の定義は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準から変更されています (Cheson BD, et al. 悪性リンパ腫の改訂された反応基準。 J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-86)。 リンパ節の測定値は、CT、PET/CT の CT 部分、または該当する場合は MRI スキャンから取得されました。 CR は、疾患のすべての証拠が完全に消失することと定義されます。測定された病変の最大垂直直径（SPD）の積の合計が50％を超えて減少し、新しい部位がない場合のPR。 CR/PR または PD を達成できなかった場合の SD;いずれかの軸で 1.5cm を超える新しい病変として、または以前に関与した部位で 50% 以上の増加として PD。
再ステージング (12、13、または 14 週) およびフォローアップ中 (医師が患者がその後最大 4 年間 CR であると判断した場合)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PET反応率
時間枠：再ステージング (12、13、または 14 週)
PET スキャンの結果に基づく PET 奏効率 [PET で文書化された CR + 部分奏効 (PR)]。 分母には​​評価不能な疾患を有する患者が含まれた。
再ステージング (12、13、または 14 週)
全体の回答率
時間枠：ベースラインと再ステージング (12、13、または 14 週)
PETおよび頸部、胸部、腹部および骨盤のコンピュータ断層撮影（CT）スキャンによる再病期分類（CRが疑われる場合は骨髄生検を含む）での全体的な奏効率（チェソン基準によるCR + PR）。 分母には​​評価不能な疾患を有する患者が含まれた。
ベースラインと再ステージング (12、13、または 14 週)
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年で生存し、無増悪である参加者の割合

CT スキャンを 3 か月ごとに 2 年間、その後進行するまで 6 か月ごと。 各治療群の PFS を比較します。

進行性疾患 (PD) は、上記の主要な結果のセクションで説明したように、Cheson 基準を使用して定義されました。 無増悪生存期間（PFS）は、治療開始からPDまたは死亡のいずれか早い方が記録されるまでの時間と定義されました。 生存しており、PD のない患者は、最後の疾患評価の日に打ち切られました。
1年で生存し、無増悪である参加者の割合

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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PrECOG, LLC.

協力者

Genentech, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Stephen Ansell, MD、Mayo Clinic in Minnesota

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年12月1日

一次修了 (実際)

2016年4月1日

研究の完了 (実際)

2016年8月1日

試験登録日

最初に提出

2013年6月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月26日

最初の投稿 (見積もり)

2013年6月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年3月23日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PrE0401
  • BO25454 (その他の助成金/資金番号：Genentech)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

データは所有権があります。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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