Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai randomisé de phase II comparant le GA101 et le rituximab dans le lymphome non hodgkinien indolent à faible charge tumorale non traité (PrE0401)

23 mars 2017 mis à jour par: PrECOG, LLC.

Essai randomisé de phase II comparant GA101 (Obinutuzumab) et Rituximab chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent à faible charge tumorale n'ayant jamais été traité

Les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) indolent à faible charge tumorale et non traités précédemment recevront du rituximab ou du GA101 chaque semaine pendant 4 semaines, suivis d'une nouvelle stadification pour déterminer la réponse.

Le rituximab, un anticorps chimérique anti-CD20, a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en 1998 pour le traitement des patients atteints de lymphomes à cellules B de bas grade en rechute. Cliniquement, quatre doses hebdomadaires de rituximab se sont avérées bien tolérées et efficaces chez les patients non traités auparavant ainsi que chez les patients en rechute atteints d'un lymphome de bas grade.

GA101 est un anticorps monoclonal anti-CD20 humanisé et glyco-modifié. Il a été démontré que GA101 a une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et une induction directe de la mort cellulaire accrues par rapport au rituximab. Il est possible que GA101 ait une plus grande efficacité que le rituximab.

PrE0401 Sous-étude Évaluation de l'intervalle QT corrigé (QTc) et des paramètres pharmacocinétiques chez les patients participant au GA101 (Obinutuzumab)

Environ vingt-cinq patients randomisés pour GA101 peuvent participer à la sous-étude. Des électrocardiogrammes et des échantillons de sang seront obtenus.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Selon l'American Cancer Society, on estime qu'environ 70 800 personnes recevront un diagnostic de lymphome non hodgkinien (LNH) et que plus de 18 990 hommes et femmes mourront de la maladie en 2014. Les taux de survie des patients atteints de LNH indolent sont restés inchangés entre les années 1950 et le début des années 1990, mais des données récentes suggèrent que les résultats s'améliorent. Le LNH indolent est un défi particulier car il s'agit d'une maladie incurable nécessitant de multiples traitements ; pourtant, des survies relativement longues augmentent l'importance de la qualité de vie associée au traitement.

Des agents tels que le rituximab sont actifs chez les patients dont le fardeau de la maladie est faible et entraînent des taux de réponse élevés et des rémissions durables pour la plupart des patients. Cependant, l'approche thérapeutique optimale pour les patients atteints d'un lymphome de bas grade avec un faible fardeau de la maladie est controversée car la chimiothérapie conventionnelle entraîne également des taux de réponse élevés. Que les patients reçoivent une immunothérapie, une chimiothérapie ou une combinaison de ceux-ci, ils présentent malheureusement un schéma continu de rechute de la maladie et la survie médiane des patients nouvellement diagnostiqués se situe entre 7 et 10 ans.

Le rituximab et le GA101 ciblent tous deux l'antigène CD20. L'antigène CD20 est situé à la surface des lymphocytes B normaux et malins. Une caractéristique attrayante de cette cible est que le CD20 n'est pas sur les cellules souches hématopoïétiques, et qu'il n'est pas non plus exprimé dans une large mesure sur d'autres tissus corporels normaux.

Des études in vitro ont montré que le rituximab induit principalement une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), mais se lie également au complément et induit directement l'apoptose dans les cellules de lymphome.

GA101 montre une augmentation de l'ADCC liée à une meilleure liaison du GA101 aux différents allotypes exprimés par les cellules tueuses naturelles et les monocytes. Il a également augmenté la mort cellulaire directe liée à un échange d'acides aminés de la charnière du coude et à la liaison de type II de l'épitope CD20. Jusqu'à présent, la sécurité du GA101 dans le LNH semble être similaire à celle observée avec le rituximab chez les patients atteints de LNH, à l'exception d'une incidence plus élevée de réactions liées à la perfusion.

La déplétion des cellules B malignes à l'aide d'anticorps monoclonaux anti-CD20 a un profil de sécurité acceptable, en particulier chez les patients atteints de lymphomes à cellules B de bas grade avec un faible fardeau de la maladie. Pour déterminer si le traitement par GA101 donne de meilleurs résultats que ceux observés avec le rituximab et pour déterminer quel anticorps anti-CD20 utiliser dans les études futures, nous mènerons un essai randomisé de phase II sur le rituximab et le GA101 chez des patients atteints d'un lymphome de bas grade non traité auparavant. . Les patients recevront soit du rituximab, soit du GA101 chaque semaine pendant 4 semaines, suivi d'une nouvelle stadification. Les critères d'évaluation de l'étude seront la réponse complète (RC), le taux de réponse global (ORR), le délai jusqu'au prochain traitement, la survie sans progression (PFS) et la sécurité de chaque bras de traitement.

PrE0401 Sous-étude Évaluation de l'intervalle QT corrigé (QTc) et des paramètres pharmacocinétiques chez les patients participant au GA101 (Obinutuzumab)

Les patients randomisés pour GA101 et qui consentent à la sous-étude auront des électrocardiogrammes obtenus avant et après la semaine 1 et la semaine 4 pour étudier l'effet de GA101 sur l'intervalle QTc. Des prélèvements sanguins pharmacocinétiques seront également effectués pour évaluer les concentrations sériques de GA101 aux mêmes moments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
        • University of South Alabama
    • California
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904
        • Marin Cancer Care
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31405
        • St. Joseph's/Candler Health System
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • St. Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44710
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43617
        • Toledo Community Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • West Reading, Pennsylvania, États-Unis, 19611
        • Reading Hospital
      • Williamsport, Pennsylvania, États-Unis, 17701
        • Susquehanna Health Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesburg, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, États-Unis, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Gundersen Health System
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53717
        • Dean Clinic
      • Waukesha, Wisconsin, États-Unis, 53188
        • ProHealth Care, Inc.
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53266
        • Aurora Health Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Inscription : les patients présentant à la fois des éléments architecturaux diffus et folliculaires seront considérés comme éligibles si l'histologie est à prédominance folliculaire (≥ 50 % de la section transversale) et qu'il n'y a aucune preuve de transformation vers une histologie à grandes cellules.

  • Diagnostic prouvé par biopsie de lymphome folliculaire non hodgkinien de grade 1 ou 2 sans preuve de transformation en histologie à grandes cellules.

  • Répondre aux critères de faible charge tumorale :

    • Pas de masse nodale ou extra nodale ≥ 7 centimètre (cm)
    • <3 masses nodales >3 cm de diamètre
    • Aucun symptôme systémique ou symptôme B
    • Pas de splénomégalie > 16 cm au scanner
    • Aucun risque de compression d'un organe vital.
    • Pas de phase leucémique avec > 5000/mm³ de lymphocytes circulants.

  • Aucune cytopénie définie comme :

    • Plaquettes <100 000/mm³
    • Hémoglobine (Hb) <10 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/mm³
  • Doit avoir une maladie de stade III ou IV.
  • Mesures / évaluations de base obtenues dans les 6 semaines suivant l'inscription. Le patient doit avoir au moins un paramètre objectif mesurable de la maladie.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est 0-1.
  • Ne pas avoir reçu d'agents expérimentaux dans les 30 jours suivant l'inscription.
  • Consentement éclairé signé et approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).
  • Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche.
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace.
  • Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie antérieure pour le lymphome.
  • Aucun traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques ou du rituximab pour un cancer antérieur ou une autre affection (par ex. polyarthrite rhumatoïde) ou utilisation antérieure d'un anticorps anti-CD20.
  • Aucune utilisation antérieure d'un anticorps monoclonal dans les 3 mois suivant la randomisation.
  • Aucun antécédent de réactions allergiques/anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés/murins ou de sensibilité/allergie connue aux produits murins.
  • Aucun antécédent de malignité à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins 2 ans et n'a pas nécessité de traitement par des médicaments cytotoxiques ou le rituximab.
  • Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation, autre que pour le diagnostic.
  • Doit être négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  • Avoir une fonction organique adéquate sans facteur de croissance et/ou soutien transfusionnel dans les ≤ 2 semaines précédant l'inscription :

    • ANC ≥ 1500/mm³
    • Hb ≥ 10 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm³
    • Créatinine sérique ≤ 2x la limite supérieure normale (LSN)
    • Bilirubine totale ≤ 2x LSN
    • AST (aspartate aminotransférase)/ALT (alanine aminotransférase) ≤ 5x LSN
    • PTT (Temps partiel de thromboplastine) ou aPTT (Temps partiel de thromboplastine activé) > 1,5 fois la LSN en l'absence d'anticoagulant lupique
    • INR (International Normalized Ratio) > 1,5x la LSN en l'absence d'anticoagulation thérapeutique
  • Aucune infection active non contrôlée (fébrile pendant ≥ 48 heures sans antibiotiques).
  • Ne doit pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant l'inscription ou pendant la période d'étude.
  • Doit être testé pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'anticorps total de base de l'hépatite B (anti-HBc) dans les 2 semaines suivant l'enregistrement. Les patients porteurs chroniques d'HBsAg et d'anti-HBc sont exclus.
  • Doit être testé pour les anticorps de l'hépatite C dans les 2 semaines suivant l'inscription. Si ce test est positif, les patients sont exclus sauf si un acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) est négatif.
  • Aucune preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris les maladies cardiovasculaires importantes (c.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV hebdomadaire pendant 4 semaines.
Biologique: Bras A : Rituximab
Rituximab 375 mg/m² IV x 4 doses hebdomadaires.
Autres noms:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal anti-CD20 chimère
  • NSC # 687451
Expérimental: Bras B : GA101
GA101 1 000 mg IV hebdomadaire pendant 4 semaines.
Biologique: Bras B : GA101
GA101 1 000 mg (dose fixe) IV x 4 doses hebdomadaires.
Autres noms:
  • RO5072759
  • Obinutuzumab
  • huMAB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC)
Délai: Re-stadification (semaine 12, 13 ou 14) et pendant le suivi si le médecin estime que le patient est ensuite en RC pendant jusqu'à 4 ans

Taux de RC documentés par tomographie par émission de positrons (TEP) après le traitement d'induction (traitement hebdomadaire x 4 semaines avec GA101 ou rituximab)

Les définitions de la réponse clinique sont modifiées à partir des critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson BD, et al. Critères de réponse révisés pour le lymphome malin. J Clin Oncol 2007; 25(5): 579-586). Les mesures des ganglions lymphatiques ont été prises à partir de la TDM, de la partie TDM de la TEP/TDM ou de l'IRM, le cas échéant. La RC est définie comme la disparition complète de tout signe de maladie ; PR comme une diminution > 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires maximaux des lésions mesurées (SPD) et pas de nouveaux sites ; SD comme échec à atteindre CR / PR ou PD ; et PD comme toute nouvelle lésion> 1,5 cm dans n'importe quel axe ou augmentation ≥ 50% des sites précédemment impliqués.
Re-stadification (semaine 12, 13 ou 14) et pendant le suivi si le médecin estime que le patient est ensuite en RC pendant jusqu'à 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse TEP
Délai: Re-stadification (semaine 12, 13 ou 14)
Taux de réponse TEP [RC documentée TEP + réponse partielle (RP)] basé sur les résultats de la TEP. Les patients avec une maladie non évaluable ont été inclus dans le dénominateur.
Re-stadification (semaine 12, 13 ou 14)
Taux de réponse global
Délai: Ligne de base et re-stadification (semaine 12, 13 ou 14)
Taux de réponse globale (RC + RP selon les critères de Cheson) lors de la reclassification (y compris biopsie de la moelle osseuse si RC suspectée) par TEP et tomodensitométrie (TDM) du cou, du thorax, de l'abdomen et du bassin. Les patients avec une maladie non évaluable ont été inclus dans le dénominateur.
Ligne de base et re-stadification (semaine 12, 13 ou 14)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Pourcentage de participants vivants et sans progression à 1 an

Scanner tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois jusqu'à progression. Comparez la SSP dans chaque bras de traitement.

La maladie progressive (MP) a été définie à l'aide des critères de Cheson, comme décrit dans la section Résultat principal ci-dessus. La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la documentation de la MP ou du décès, selon la première éventualité. Les patients vivants et sans MP ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
Pourcentage de participants vivants et sans progression à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PrECOG, LLC.

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Stephen Ansell, MD, Mayo Clinic in Minnesota

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2013

Première publication (Estimation)

28 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PrE0401
  • BO25454 (Autre subvention/numéro de financement: Genentech)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données sont propriétaires.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner