Zibotentan，一种内皮素受体拮抗剂，间歇性跛行患者

外周动脉疾病 (PAD) 是动脉粥样硬化的主要并发症，仅在美国就影响了超过 800 万人。 间歇性跛行 (IC) 定义为行走时腿部疼痛，休息后缓解，是 PAD 最常见的临床表现。

在一项刚刚由美国国立卫生研究院 (NIH) 国家推进转化科学中心 (NCATS) 资助的提案中，研究人员提出要测试 zibotentan（ZD4054，一种阿斯塔-捷利康化合物）的“再利用”，这是一种口服活性物质， IC 患者的内皮素受体 A (ETA) 拮抗剂。 该研究将寻求确认 10 毫克 ZD4054 在间歇性跛行患者（Rutherford II 或 III）中的安全性和耐受性，并同时确定 ZD4054 改变小腿肌肉灌注的能力，通过对比增强磁共振成像评估、功能性跑步机性能和生活质量指标。

该研究将是一项 1:1 随机、双盲、安慰剂对照试验，共有 44 名间歇性跛行受试者参与，并根据小腿肌肉灌注进行随机分层。 研究人员将使用磁共振成像来量化从基线到第 12 周随机分配到药物组和安慰剂组的缺血肢体的血流变化。 根据之前的经验和已知的 ZD4054 耐受性，调查团队的经验以及作为其他 NIH 资助项目的一部分的机械适当的终点测量，研究人员将直接进行此 II 期试验。 该研究的主要终点将是在 10 毫克剂量或安慰剂治疗 12 周后，指数小腿肌肉的绝对灌注从基线到随访的变化。 其他结果测量将是：a) 与安慰剂相比，PAD 患者耐受 10 mg 剂量 ZD4054 的能力； b) 免于意外的严重不良事件； c) 10 mg ZD4054 组和安慰剂组之间的峰值步行时间从基线到 12 周的变化； d) 10 mg ZD4054 和安慰剂组之间踝臂血压指数 (ABI) 从基线到 12 周的变化，以及； d) 在 10 mg ZD4054 和安慰剂组之间测量生活质量的变化。