Zibotentan, endotelinreceptor antagonista, időszakos claudikációban szenvedő betegek
II. fázisú klinikai nyomvonal a ZD4054 (Zibotentan) biztonságosságának és hatásainak felmérésére a terhelés által kiváltott vádliizom-perfúzióban intermittáló claudicatioban (Rutherford II vagy III) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A perifériás artériás betegség (PAD) az ateroszklerózis egyik fő szövődménye, amely csak az Egyesült Államokban több mint 8 millió embert érint. Az intermittens claudicatio (IC), amelyet a járás során fellépő lábfájdalomként határoznak meg, amely pihenéssel enyhül, a PAD leggyakoribb klinikai megnyilvánulása.
Az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) Nemzeti Transzlációs Tudományok Központja (NCATS) által finanszírozott javaslatban a kutatók a zibotentán (ZD4054, egy Asta-Zeneca vegyület) „újrafelhasználásának” tesztelését tűzték ki célul, egy szájon át aktív hatóanyag, endotelin receptor A (ETA) antagonista IC-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálat célja a 10 mg ZD4054 biztonságosságának és tolerálhatóságának megerősítése intermittáló claudicatioban (Rutherford II vagy III) szenvedő betegeknél, és ezzel párhuzamosan megállapítja a ZD4054 képességét a vádli izomperfúzió megváltoztatására, kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotással értékelve. , a funkcionális futópad teljesítményét és az életminőség mutatóit.
A vizsgálat egy 1:1 arányú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat lesz 44, intermittáló claudicatioban szenvedő alany bevonásával, a belépő borjúizom-perfúzió alapján rétegzett randomizációval. A vizsgálók mágneses rezonancia képalkotást alkalmaznak, hogy számszerűsítsék az ischaemiás végtag véráramlásának változásait a kiindulási értéktől a 12. hétig a gyógyszerre randomizáltak és a placebo között. A korábbi tapasztalatok és a ZD4054 ismert tolerálhatósága alapján, a vizsgálócsoport tapasztalatai alapján, egy mechanikailag megfelelő végpont intézkedéssel, amely más NIH által finanszírozott projektek részét képezi, a vizsgálók közvetlenül folytatják ezt a II. fázisú vizsgálatot. A vizsgálat elsődleges végpontja az abszolút perfúzió változása a lábszárizomzatban a kiindulási állapottól a követésig, 12 hét után 10 mg-os adaggal vagy placebóval. További eredménymérések a következők: a) a PAD-ban szenvedő betegek 10 mg-os dózisú ZD4054 toleranciája a placebóval szemben; b) mentességet a váratlan súlyos nemkívánatos eseményektől; c) a csúcsséta idejének változása a kiindulási értékről 12 hétre a 10 mg ZD4054 és a placebo csoport között; d) a boka-karvérnyomás index (ABI) változása a kiindulási értékről 12 hétre a 10 mg ZD4054 és a placebo csoportok között, és; d) az életminőség változását mérik 10 mg ZD4054 és placebo csoport között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 40 év. A 40 évesnél fiatalabb betegeknél előfordulhat a Berger-kórnak nevezett „thromboangitis obliterans” formája, és a kutatók csak atheroscleroticus érbetegségben szenvedőket kívánnak bevonni.
- Jelenleg a PAD-ban szenvedő betegek "jó orvosi ellátásának" részét képező összes szokásos gyógyszer szedése, beleértve a vérlemezke-ellenes szert, az angiotenzin-konvertáló enzim gátlókat vagy a receptor blokkolókat, a béta-blokkolókat, ha az ischaemiás szívbetegségre javallt, és a koleszterincsökkentő terápiát. ; kivéve, ha ezeknek a terápiáknak vannak dokumentált ellenjavallatai. Azokat a betegeket, akik nem részesülnek ezeken a terápiákon, visszautalják azzal a javaslattal, hogy vegyék fel őket, és egy későbbi időpontban újra felvehetik őket.
- Edzés okozta comb-, vádli-, fenékfájdalom és Rutherford IV., V. vagy VI.3. osztály hiánya
- Nyugalmi ABI <0,9, de >0,4, és mind a felületes femorális artéria szűkület (70% vagy nagyobb), mind a térd alatti betegség jelenléte jelentős szűkülettel legalább az egyik kifutó érben.
- Kritikus beáramlási (iliaca vagy közös femorális) betegség hiánya. A profunda femoralis artéria a kollaterális erek fő forrása. A vizsgálók kezdeti megközelítése az lesz, hogy a lehető leghomogénebb betegpopulációt próbálják meg bevonni, hogy lehetővé tegyék számunkra, hogy a vizsgálat elsődleges végpontjára (az ischaemiás végtag izomperfúziójának időbeli változására) összpontosítsunk.
- Képes mágneses rezonancia képalkotáson átesni és tájékozott írásos beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos ismert kísérő betegség, amelynek várható élettartama kevesebb, mint egy év
- Korábbi amputáció vagy kritikus végtag-ischaemia az anamnézisben
- Kreatinin-clearance (CrCl) >45, hogy lehetővé tegye a gadolínium kontrasztanyag biztonságos alkalmazását.
- Legutóbbi szívinfarktus, instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 3 hónapon belül.
- Az American Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége vagy ismert bal kamrai ejekciós frakciója kevesebb, mint 40%.
- Anémia ismert története
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: endotelin receptor antagonista
10 mg zibotentán
|
10 mg
randomizált kettős vak
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
megfelelő placebóval
|
10 mg
randomizált kettős vak
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az edzés által kiváltott vádli izom perfúziójának változása mágneses rezonancia képalkotással
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
|
Alapállapot és 12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a csúcsséta idején
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
|
A csúcsjárási időt (PWT) a Gardner futópad protokoll segítségével mérik, amelyet perifériás artériás betegségben szenvedő betegek számára terveztek.
|
Alapállapot és 12 hét
|
|
Az életminőségi intézkedések változása
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
|
A perifériás artériás betegségekre jellemző életminőség-mérőszámokat kérdőíves felméréssel értékelik.
|
Alapállapot és 12 hét
|
|
Biztonság
Időkeret: Alapállapot és 30. nap
|
Az ödéma vagy a szívelégtelenség változásának hiányának megerősítése anamnézissel és fizikális vizsgálattal
|
Alapállapot és 30. nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A boka-kar vérnyomásindex változása (ABI
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
|
Alapállapot és 12 hét
|
|
A hematokrit változása
Időkeret: alapvonal és 30. nap
|
alapvonal és 30. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Brian H Annex, MD, University of Virginia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17030
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .