Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Zibotentan, en endotelinreceptorantagonist, patienter med intermitterende Claudication

1. august 2016 opdateret af: Brian Annex, MD, University of Virginia

Et fase II klinisk spor for at vurdere sikkerheden og virkningerne af ZD4054 (Zibotentan) på træningsinduceret kalvemuskelperfusion hos patienter med intermitterende Claudication (Rutherford II eller III).

Perifer arteriesygdom (PAD) er en væsentlig komplikation af åreforkalkning, når blokeringer i arterierne til benet reducerer blodgennemstrømningen, og et af de resulterende problemer kaldes claudicatio intermittens (IC). IC er bensmerter ved gang, der lindres med hvile, og IC er den hyppigste kliniske manifestation af PAD, og ​​det påvirker millioner af amerikanere. Antallet af patienter med og sundhedsudgifterne til PAD vil stige, efterhånden som forekomsten af ​​PAD er forbundet med fremskreden alder, diabetes og rygning. Zibotentan (ZD4054) er en endotelinreceptor A (ETA)-blokker, der har gennemgået omfattende humane tests og har vist sig at være sikker i flere patientpopulationer. Der er rigeligt med beviser for, at en ETA-blokker kan forbedre blodgennemstrømningen til benene hos patienter med PAD. I en undersøgelse, der vil blive finansieret af National Institute of Health, vil efterforskerne teste denne medicins evne til at tillade bedre blodgennemstrømning til benene på patienter med PAD. Hos patienter med IC vil efterforskerne teste ZD4054's evne til at forbedre blodgennemstrømningen i benene ved hjælp af en ikke-invasiv billeddannelsesteknik. Sideløbende vil undersøgelsen teste for patienter med bensmerters evne til at gå længere og føle sig bedre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Perifer arteriesygdom (PAD) er en stor komplikation af åreforkalkning, der påvirker >8 millioner mennesker alene i USA. Claudicatio intermittens (IC), defineret som bensmerter ved gang, der lindres med hvile, er den hyppigste kliniske manifestation af PAD.

I et forslag, der netop blev finansieret af National Institute of Health (NIH) National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), stiller efterforskerne sig for at teste "genbrugen" af zibotentan (ZD4054, en Asta-Zeneca-forbindelse), en oralt aktiv, endotelinreceptor A (ETA) antagonist hos patienter med IC. Studiet vil søge at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​10 mg ZD4054 hos patienter med claudicatio intermittens (Rutherford II eller III) og sideløbende etablere ZD4054's kapacitet til at ændre lægmuskelperfusion, vurderet ved kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse , funktionel løbebånds ydeevne og livskvalitetsindikatorer.

Undersøgelsen vil være et 1:1 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med 44 forsøgspersoner med claudicatio intermittens med randomisering stratificeret baseret på lægmuskelperfusionen. Forskerne vil bruge magnetisk resonansbilleddannelse til at kvantificere ændringer i blodgennemstrømningen til det iskæmiske lem fra baseline til uge 12 mellem dem, der er randomiseret til lægemiddel versus placebo. Baseret på den tidligere erfaring og den kendte tolerabilitet af ZD4054, undersøgelsesteamets erfaring med en mekanistisk passende endepunktsmåling, som er en del af andre NIH-finansierede projekter, vil efterforskerne gå direkte til dette fase II-forsøg. Studiets primære endepunkt vil være ændringen i absolut perfusion i indekslægmusklen fra baseline til opfølgning efter 12 uger på 10 mg dosis eller placebo. Yderligere resultatmål vil være: a) patienter med PAD's evne til at tolerere 10 mg dosis af ZD4054 vs. placebo; b) frihed fra uventede alvorlige bivirkninger; c) ændring i maksimal gangtid fra baseline til 12 uger mellem 10 mg ZD4054 og placebogrupper; d) ændring i ankel-brachialt blodtryksindeks (ABI) fra baseline til 12 uger mellem 10 mg ZD4054 og placebogrupper, og; d) ændring i livskvalitetsmål mellem 10 mg ZD4054 og placebogrupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >40 år. Patienter under 40 år kunne meget vel have en form eller "thromboangitis obliterans", ofte kaldet Bergers sygdom, og efterforskerne ønsker kun at indskrive forsøgspersoner med aterosklerotisk vaskulær sygdom.
  • Tager i øjeblikket al standardmedicin, der er en del af "god medicinsk behandling" til patienter med PAD, herunder et anti-blodplademiddel, en angiotensin-konverterende enzymhæmmer eller receptorblokkere, betablokkere, hvis indiceret for iskæmisk hjertesygdom, og kolesterolsænkende behandling ; medmindre der findes dokumenterede kontraindikationer for disse behandlinger. De patienter, der ikke er i disse behandlinger, vil blive henvist tilbage med forslag om, at de tilføjes, og de kan kontaktes igen for tilmelding på et senere tidspunkt.
  • Træningsfremkaldte smerter i lår, læg, balder og fravær af Rutherford klasse IV, V eller VI.3
  • En hvilende ABI på <0,9 men >0,4 og tilstedeværelsen af ​​både overfladisk femoral arteriestenose (70 % eller mere) sygdom og under knæet sygdom med en signifikant stenose i mindst et af afløbskarrene.
  • Fravær af kritisk indstrømning (iliac eller almindelig femoral) sygdom. Den dybe femorale arterie er den vigtigste kilde til kollaterale blodkar. Forskerens indledende tilgang vil være at forsøge at tilmelde en så homogen patientpopulation som muligt for at give os mulighed for at fokusere på undersøgelsens primære endepunkt (ændringen i muskelperfusion til det iskæmiske lem over tid).
  • Evne til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse og give informeret skriftligt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig kendt samtidig sygdom med en forventet levetid på mindre end et år
  • Tidligere amputation eller historie med kritisk lemmeriskæmi
  • Kreatininclearance (CrCl) >45 for at tillade sikker administration af gadoliniumkontrastmidlet.
  • Nylig myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder.
  • American Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 40 %.
  • Kendt historie om anæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: endotelin receptor antogonist
10 mg zibotentan
Medicin: Zibotentan (ZD4054)
10 mg
Medicin: placebo
randomiseret dobbeltblind
Andre navne:
  • matchet placebo
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
matchet placebo
Medicin: Zibotentan (ZD4054)
10 mg
Medicin: placebo
randomiseret dobbeltblind
Andre navne:
  • matchet placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i træningsinduceret lægmuskelperfusion ved magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Baseline og 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i spidsbelastningstid
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Peak walking time (PWT) vil blive målt ved hjælp af Gardner-løbebåndsprotokollen, som er designet til patienter med perifer arteriel sygdom.
Baseline og 12 uger
Ændring af livskvalitetsmål
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Mål for livskvalitet, der er specifikke for perifer arteriel sygdom, vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskema.
Baseline og 12 uger
Sikkerhed
Tidsramme: Baseline og dag 30
Bekræftelse af manglende forandring i ødem eller hjertesvigt ved anamnese og fysisk undersøgelse
Baseline og dag 30

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i ankel-brachial blodtryksindeks (ABI
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Baseline og 12 uger
Ændring i hæmatokrit
Tidsramme: baseline og dag 30
baseline og dag 30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Virginia

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian H Annex, MD, University of Virginia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2013

Først opslået (SKØN)

1. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

2. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17030

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Perifer arteriel sygdom

Kliniske forsøg med Zibotentan (ZD4054)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner