Zibotentan, um antagonista do receptor de endotelina, pacientes com claudicação intermitente
Trilha clínica de fase II para avaliar a segurança e os efeitos do ZD4054 (Zibotentan) na perfusão muscular da panturrilha induzida por exercício em pacientes com claudicação intermitente (Rutherford II ou III).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença arterial periférica (DAP) é uma das principais complicações da aterosclerose que afeta mais de 8 milhões de pessoas apenas nos Estados Unidos. A claudicação intermitente (CI), definida como dor nas pernas ao caminhar, aliviada com o repouso, é a manifestação clínica mais frequente da DAP.
Em uma proposta que acabou de ser financiada pelo National Institute of Health (NIH) National Center for Advancing TRanslational Sciences (NCATS), os pesquisadores pretendem testar a "reutilização" do zibotentan (ZD4054, um composto Asta-Zeneca), um ativo oral, Antagonista do receptor de endotelina A (ETA) em pacientes com IC. O estudo buscará confirmar a segurança e a tolerabilidade de 10mg de ZD4054 em pacientes com claudicação intermitente (Rutherford II ou III) e, paralelamente, estabelecer a capacidade do ZD4054 de alterar a perfusão muscular da panturrilha, avaliada por ressonância magnética com contraste , desempenho funcional da esteira e indicadores de qualidade de vida.
O estudo será um estudo 1:1 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 44 indivíduos com claudicação intermitente com randomização estratificada com base na perfusão muscular da panturrilha de entrada. Os investigadores usarão imagens de ressonância magnética para quantificar as alterações no fluxo sanguíneo para o membro isquêmico desde o início até a semana 12 entre aqueles randomizados para medicamento versus placebo. Com base na experiência anterior e na tolerabilidade conhecida do ZD4054, a experiência da equipe de investigação com uma medida de ponto final mecanicamente apropriada que faz parte de outros projetos financiados pelo NIH, os investigadores prosseguirão diretamente para este estudo de Fase II. O endpoint primário do estudo será a mudança na perfusão absoluta no músculo da panturrilha desde o início até o acompanhamento, após 12 semanas na dose de 10 mg ou placebo. Medidas de resultados adicionais serão: a) capacidade dos pacientes com PAD de tolerar a dose de 10 mg de ZD4054 vs. placebo; b) ausência de eventos adversos graves inesperados; c) alteração no pico do tempo de caminhada desde a linha de base até 12 semanas entre 10 mg de ZD4054 e os grupos placebo; d) mudança no índice de pressão arterial tornozelo-braquial (ABI) desde a linha de base até 12 semanas entre 10 mg de ZD4054 e grupos placebo, e; d) alteração na medida de qualidade de vida entre os grupos de 10 mg de ZD4054 e placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 40 anos. Pacientes com menos de 40 anos de idade podem ter uma forma ou "tromboangite obliterante" frequentemente chamada de doença de Berger e os investigadores desejam inscrever apenas indivíduos com doença vascular aterosclerótica.
- Atualmente tomando todos os medicamentos padrão que fazem parte do "bom atendimento médico" para pacientes com DAP, incluindo um agente antiplaquetário, um inibidor da enzima conversora de angiotensina ou bloqueadores de receptores, betabloqueadores se indicado para doença cardíaca isquêmica e terapia para redução do colesterol ; a menos que existam contra-indicações documentadas para essas terapias. Os pacientes que não estão recebendo essas terapias serão encaminhados de volta com a sugestão de que sejam adicionados e possam ser reabordados para inscrição em uma data posterior.
- Dor induzida por exercício na coxa, panturrilha e nádegas e ausência de Rutherford Classe IV, V ou VI.3
- Um ITB em repouso <0,9 mas >0,4 e a presença de doença de estenose da artéria femoral superficial (70% ou mais) e doença abaixo do joelho com estenose significativa em pelo menos um dos vasos de escoamento.
- Ausência de doença de influxo crítico (ilíaca ou femoral comum). A artéria femoral profunda é a principal fonte de vasos sanguíneos colaterais. A abordagem inicial dos investigadores será tentar inscrever uma população de pacientes o mais homogênea possível para nos permitir focar no objetivo primário do estudo (a mudança na perfusão muscular para o membro isquêmico ao longo do tempo).
- Capacidade de passar por ressonância magnética e fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Doença concomitante grave conhecida com expectativa de vida inferior a um ano
- Amputação prévia ou história de isquemia crítica do membro
- Depuração de creatinina (CrCl) >45 para permitir a administração segura do agente de contraste gadolínio.
- Infarto do miocárdio recente, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses.
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da American Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida inferior a 40%.
- História conhecida de anemia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: antagonista do receptor de endotelina
10 mg de zibotetano
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10 mg
randomizado duplo cego
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo combinado
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10 mg
randomizado duplo cego
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração na perfusão muscular da panturrilha induzida por exercício por ressonância magnética
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Linha de base e 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no tempo de pico de caminhada
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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O tempo máximo de caminhada (PWT) será medido usando o protocolo de esteira Gardner, projetado para pacientes com doença arterial periférica.
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Linha de base e 12 semanas
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Mudança nas medidas de qualidade de vida
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Medidas de qualidade de vida específicas para doença arterial periférica serão avaliadas por questionário.
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Linha de base e 12 semanas
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Segurança
Prazo: Linha de base e dia 30
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Confirmação da falta de alteração no edema ou insuficiência cardíaca pela história e exame físico
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Linha de base e dia 30
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração no índice de pressão arterial tornozelo-braquial (ITB
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Linha de base e 12 semanas
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Alteração no hematócrito
Prazo: linha de base e dia 30
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linha de base e dia 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brian H Annex, MD, University of Virginia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17030
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