Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zibotentan, antagonista endotelinového receptoru, pacienti s intermitentní klaudikací

1. srpna 2016 aktualizováno: Brian Annex, MD, University of Virginia

Fáze II Klinická cesta k posouzení bezpečnosti a účinků ZD4054 (Zibotentan) na cvičením indukovanou perfuzi lýtkových svalů u pacientů s intermitentní klaudikací (Rutherford II nebo III).

Onemocnění periferních tepen (PAD) je hlavní komplikací aterosklerózy, kdy blokády v tepnách do nohou snižují průtok krve a jeden z výsledných problémů se nazývá intermitentní klaudikace (IC). IC je bolest nohou při chůzi, která se zmírňuje odpočinkem a IC je nejčastějším klinickým projevem PAD a postihuje miliony Američanů. Počet pacientů s PAD a náklady na zdravotní péči se budou zvyšovat, protože prevalence PAD je spojena s postupujícím věkem, cukrovkou a kouřením. Zibotentan (ZD4054) je blokátor endotelinového receptoru A (ETA), který prošel rozsáhlým testováním na lidech a ukázal se jako bezpečný u několika populací pacientů. Existuje dostatek důkazů, které naznačují, že blokátor ETA by mohl zlepšit průtok krve do nohou u pacientů s PAD. Ve studii, kterou bude financovat National Institute of Health, budou vyšetřovatelé testovat schopnost tohoto léku umožnit lepší průtok krve do nohou pacientů s PAD. U pacientů s IC budou vyšetřovatelé testovat schopnost ZD4054 zlepšit průtok krve v nohou pomocí neinvazivní zobrazovací techniky. Souběžně bude studie testovat schopnost pacientů s bolestí nohou chodit dále a cítit se lépe.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Onemocnění periferních tepen (PAD) je hlavní komplikací aterosklerózy, která postihuje více než 8 milionů lidí jen ve Spojených státech. Intermitentní klaudikace (IC), definovaná jako bolest nohou při chůzi, která se zmírňuje klidem, je nejčastějším klinickým projevem PAD.

V návrhu, který právě financoval National Institute of Health (NIH) National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), vyšetřovatelé představují test „opětovného použití“ zibotentanu (ZD4054, sloučenina Asta-Zeneca), perorálně aktivní, antagonista endotelinového receptoru A (ETA) u pacientů s IC. Studie se bude snažit potvrdit bezpečnost a snášenlivost 10 mg ZD4054 u pacientů s intermitentní klaudikací (Rutherford II nebo III) a současně stanovit schopnost ZD4054 změnit perfuzi lýtkového svalu, jak bylo hodnoceno zobrazením magnetickou rezonancí s kontrastem. , funkční výkonnost běžeckého pásu a ukazatele kvality života.

Studie bude 1:1 randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 44 subjekty s intermitentní klaudikací s randomizací stratifikovanou na základě vstupní perfuze lýtkového svalu. Vyšetřovatelé použijí zobrazování magnetickou rezonancí ke kvantifikaci změn v průtoku krve do ischemické končetiny od výchozího stavu do týdne 12 mezi těmi, kteří byli randomizováni na lék vs. placebo. Na základě předchozích zkušeností a známé snášenlivosti ZD4054, zkušeností vyšetřovacího týmu s mechanicky vhodným konečným opatřením, které je součástí jiných projektů financovaných NIH, přistoupí vyšetřovatelé přímo k této studii fáze II. Primárním koncovým bodem studie bude změna absolutní perfuze v indexu lýtkového svalu od výchozího stavu do následného sledování po 12 týdnech při dávce 10 mg nebo placebu. Další výsledná opatření budou: a) schopnost pacientů s PAD tolerovat 10 mg dávku ZD4054 vs. placebo; b) bez neočekávaných závažných nepříznivých událostí; c) změna maximální doby chůze od výchozí hodnoty do 12 týdnů mezi skupinami s 10 mg ZD4054 a placebem; d) změna indexu kotník-pažního krevního tlaku (ABI) od výchozí hodnoty do 12 týdnů mezi skupinami s 10 mg ZD4054 a placebem a; d) změna v měření kvality života mezi 10 mg ZD4054 a skupinami s placebem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 40 let. Pacienti mladší 40 let mohou mít formu nebo "obliterující tromboangitidu", často nazývanou Bergerova choroba, a výzkumníci si přejí zařadit pouze subjekty s aterosklerotickým vaskulárním onemocněním.
  • V současné době užíváme všechny standardní léky, které jsou součástí „dobré lékařské péče“ o pacienty s PAD, včetně antiagregační látky, inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátorů receptorů, beta-blokátorů, pokud jsou indikovány pro ischemickou chorobu srdeční, a terapie snižující hladinu cholesterolu ; pokud neexistují zdokumentované kontraindikace těchto terapií. Ti pacienti, kteří nejsou na těchto terapiích, budou vráceni zpět s návrhem, aby byli přidáni, a mohou být znovu přivoláni k zařazení později.
  • Cvičením vyvolané bolesti stehen, lýtek, hýždí a absence Rutherfordovy třídy IV, V nebo VI.3
  • Klidový ABI < 0,9 ale > 0,4 ​​a přítomnost onemocnění povrchové stenózy femorální arterie (70 % nebo více) a onemocnění podkolenního kloubu s významnou stenózou v alespoň jedné z odtokových cév.
  • Absence kritického přítoku (ilické nebo společné femorální) onemocnění. Profunda femorální tepna je hlavním zdrojem kolaterálních krevních cév. Počáteční přístup výzkumných pracovníků bude pokusit se zapsat co nejhomogennější populaci pacientů, abychom se mohli zaměřit na primární cíl studie (změna perfuze svalů na ischemické končetině v průběhu času).
  • Schopnost podstoupit magnetickou rezonanci a poskytnout informovaný písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Závažné známé doprovodné onemocnění s očekávanou délkou života kratší než jeden rok
  • Předchozí amputace nebo anamnéza kritické ischemie končetiny
  • Clearance kreatininu (CrCl) > 45 umožňuje bezpečné podání kontrastní látky gadolinia.
  • Nedávný infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 3 měsíců.
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV American Heart Association nebo známá ejekční frakce levé komory menší než 40 %.
  • Známá anamnéza anémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: antagonista endotelinového receptoru
10 mg zibotanu
Lék: Zibotentan (ZD4054)
10 mg
Lék: placebo
randomizovaná dvojitá slepá
Ostatní jména:
  • odpovídající placebo
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
odpovídající placebo
Lék: Zibotentan (ZD4054)
10 mg
Lék: placebo
randomizovaná dvojitá slepá
Ostatní jména:
  • odpovídající placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna prokrvení lýtkového svalu vyvolaného cvičením pomocí magnetické rezonance
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Výchozí stav a 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna špičkové doby chůze
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Špičková doba chůze (PWT) bude měřena pomocí Gardnerova běžeckého protokolu, který je navržen pro pacienty s onemocněním periferních tepen.
Výchozí stav a 12 týdnů
Změna měřítek kvality života
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Opatření kvality života specifická pro onemocnění periferních tepen budou hodnocena pomocí dotazníku.
Výchozí stav a 12 týdnů
Bezpečnost
Časové okno: Základní stav a den 30
Potvrzení nepřítomnosti změn v edému nebo srdečním selhání anamnézou a fyzikálním vyšetřením
Základní stav a den 30

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna indexu kotník-pažního krevního tlaku (ABI
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Výchozí stav a 12 týdnů
Změna hematokritu
Časové okno: základní stav a den 30
základní stav a den 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Virginia

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian H Annex, MD, University of Virginia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2013

První zveřejněno (ODHAD)

1. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

2. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17030

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění periferních tepen

Klinické studie na Zibotentan (ZD4054)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit