Zibotentan, un antagonista del recettore dell'endotelina, pazienti con claudicatio intermittente

La malattia delle arterie periferiche (PAD) è una delle principali complicanze dell'aterosclerosi che colpisce più di 8 milioni di persone solo negli Stati Uniti. La claudicatio intermittente (IC), definita come dolore alle gambe durante la deambulazione che si attenua con il riposo, è la manifestazione clinica più frequente di PAD.

In una proposta che è stata appena finanziata dal National Center for Advancing TRanslational Sciences (NCATS) del National Institute of Health (NIH), i ricercatori si propongono di testare il "riutilizzo" dello zibotentan (ZD4054, un composto Asta-Zeneca), un composto attivo per via orale, antagonista del recettore dell'endotelina A (ETA) nei pazienti con IC. Lo studio cercherà di confermare la sicurezza e la tollerabilità di 10 mg di ZD4054 in pazienti con claudicatio intermittens (Rutherford II o III) e, parallelamente, stabilire la capacità di ZD4054 di modificare la perfusione del muscolo del polpaccio, valutata mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto , prestazioni funzionali del tapis roulant e indicatori della qualità della vita.

Lo studio sarà uno studio randomizzato 1: 1, in doppio cieco, controllato con placebo su 44 soggetti con claudicatio intermittens con randomizzazione stratificata in base alla perfusione del muscolo del polpaccio in entrata. I ricercatori utilizzeranno la risonanza magnetica per quantificare i cambiamenti nel flusso sanguigno all'arto ischemico dal basale alla settimana 12 tra quelli randomizzati al farmaco rispetto al placebo. Sulla base dell'esperienza precedente e della nota tollerabilità di ZD4054, l'esperienza del team investigativo con una misura end-point meccanicamente appropriata che fa parte di altri progetti finanziati dal NIH, gli investigatori procederanno direttamente a questo studio di Fase II. L'endpoint primario dello studio sarà la variazione della perfusione assoluta nel muscolo indice del polpaccio dal basale al follow-up, dopo 12 settimane con la dose da 10 mg o placebo. Ulteriori misure di esito saranno: a) capacità dei pazienti con PAD di tollerare una dose di 10 mg di ZD4054 rispetto al placebo; b) assenza di eventi avversi gravi imprevisti; c) variazione del tempo di percorrenza di picco dal basale a 12 settimane tra 10 mg di ZD4054 e gruppi placebo; d) variazione dell'indice della pressione arteriosa caviglia-brachiale (ABI) dal basale a 12 settimane tra 10 mg di ZD4054 e gruppi placebo, e; d) cambiamento nella qualità della misura della vita tra 10 mg di ZD4054 e gruppi placebo.