Zibotentan, un antagonista del receptor de endotelina, pacientes con claudicación intermitente

La enfermedad arterial periférica (EAP) es una complicación importante de la aterosclerosis que afecta a más de 8 millones de personas solo en los Estados Unidos. La claudicación intermitente (CI), definida como dolor en las piernas al caminar que se alivia con el reposo, es la manifestación clínica más frecuente de la EAP.

En una propuesta que acaba de ser financiada por el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Translacionales (NCATS) del Instituto Nacional de Salud (NIH), los investigadores plantean probar la "reutilización" de zibotentan (ZD4054, un compuesto de Asta-Zeneca), un compuesto activo por vía oral, antagonista del receptor de endotelina A (ETA) en pacientes con CI. El estudio buscará confirmar la seguridad y tolerabilidad de 10 mg de ZD4054 en pacientes con claudicación intermitente (Rutherford II o III) y, en paralelo, establecer la capacidad de ZD4054 para cambiar la perfusión del músculo de la pantorrilla, según lo evaluado por resonancia magnética con contraste. , rendimiento funcional en cinta rodante e indicadores de calidad de vida.

El estudio será un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo 1:1 de 44 sujetos con claudicación intermitente con aleatorización estratificada en función de la perfusión muscular de la pantorrilla de entrada. Los investigadores utilizarán imágenes de resonancia magnética para cuantificar los cambios en el flujo sanguíneo a la extremidad isquémica desde el inicio hasta la semana 12 entre los asignados al azar al fármaco frente al placebo. Con base en la experiencia previa y la tolerabilidad conocida de ZD4054, la experiencia del equipo de investigación con una medida de punto final mecánicamente apropiada que forma parte de otros proyectos financiados por los NIH, los investigadores procederán directamente a este ensayo de Fase II. El criterio principal de valoración del estudio será el cambio en la perfusión absoluta en el músculo índice de la pantorrilla desde el inicio hasta el seguimiento, después de 12 semanas con la dosis de 10 mg o el placebo. Las medidas de resultado adicionales serán: a) la capacidad de los pacientes con EAP para tolerar una dosis de 10 mg de ZD4054 frente a placebo; b) ausencia de eventos adversos graves inesperados; c) cambio en el tiempo máximo de caminata desde el inicio hasta las 12 semanas entre los grupos de 10 mg de ZD4054 y placebo; d) cambio en el índice de presión arterial tobillo-brazo (ABI) desde el inicio hasta las 12 semanas entre los grupos de 10 mg de ZD4054 y placebo, y; d) cambio en la medida de la calidad de vida entre los grupos de 10 mg de ZD4054 y placebo.