Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Зиботентан, антагонист эндотелиновых рецепторов, у пациентов с перемежающейся хромотой

1 августа 2016 г. обновлено: Brian Annex, MD, University of Virginia

Клинические испытания фазы II для оценки безопасности и воздействия ZD4054 (зиботентана) на индуцированную физической нагрузкой перфузию икроножных мышц у пациентов с перемежающейся хромотой (по Резерфорду II или III).

Заболевание периферических артерий (ЗПА) является серьезным осложнением атеросклероза, когда закупорка артерий нижних конечностей снижает кровоток, и одна из возникающих проблем называется перемежающейся хромотой (ПХ). ИЦ представляет собой боль в ногах при ходьбе, которая уменьшается в покое, и ИЦ является наиболее частым клиническим проявлением ЗПА, которым страдают миллионы американцев. Количество пациентов с ЗПА и затраты на здравоохранение будут увеличиваться, поскольку распространенность ЗПА связана с преклонным возрастом, диабетом и курением. Зиботентан (ZD4054) представляет собой блокатор рецептора эндотелина А (ЭТА), который прошел обширные испытания на людях и показал свою безопасность у нескольких групп пациентов. Имеются достаточные доказательства того, что блокатор ЭТА может улучшить приток крови к ногам у пациентов с ЗПА. В исследовании, которое будет финансироваться Национальным институтом здравоохранения, исследователи проверят способность этого лекарства улучшать приток крови к ногам пациентов с ЗПА. У пациентов с интерстициальным циститом исследователи проверят способность ZD4054 улучшать кровоток в ногах с помощью неинвазивной техники визуализации. Параллельно в исследовании будет проверяться способность пациентов с болью в ногах ходить дальше и чувствовать себя лучше.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Заболевание периферических артерий (ЗПА) является серьезным осложнением атеросклероза, которым страдают более 8 миллионов человек только в Соединенных Штатах. Перемежающаяся хромота (ПХ), определяемая как боль в ногах при ходьбе, уменьшающаяся в покое, является наиболее частым клиническим проявлением ЗПА.

В предложении, которое только что было профинансировано Национальным центром развития переводческих наук (NCATS) Национального института здравоохранения (NIH), исследователи предлагают проверить «повторное использование» зиботентана (ZD4054, соединение Asta-Zeneca), перорально активного, Антагонист рецептора эндотелина А (ЭТА) у пациентов с ИЦ. Исследование будет направлено на подтверждение безопасности и переносимости 10 мг ZD4054 у пациентов с перемежающейся хромотой (по Резерфорду II или III) и, параллельно, на установление способности ZD4054 изменять перфузию икроножных мышц по оценке с помощью магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением. функциональные показатели беговой дорожки и показатели качества жизни.

Исследование будет рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым в масштабе 1:1 с участием 44 пациентов с перемежающейся хромотой с рандомизацией, стратифицированной на основе входной перфузии икроножной мышцы. Исследователи будут использовать магнитно-резонансную томографию для количественной оценки изменений притока крови к ишемизированной конечности от исходного уровня до 12-й недели между группами, рандомизированными для приема препарата и плацебо. Основываясь на предыдущем опыте и известной переносимости ZD4054, опыте исследовательской группы с механистически подходящим показателем конечной точки, который является частью других проектов, финансируемых NIH, исследователи приступят непосредственно к этому испытанию фазы II. Первичной конечной точкой исследования будет изменение абсолютной перфузии в указательной икроножной мышце от исходного уровня до последующего наблюдения через 12 недель приема дозы 10 мг или плацебо. Дополнительными показателями исхода будут: а) способность пациентов с ЗПА переносить дозу 10 мг ZD4054 по сравнению с плацебо; б) отсутствие неожиданных серьезных нежелательных явлений; c) изменение пикового времени ходьбы от исходного уровня до 12 недель между группами, принимавшими 10 мг ZD4054 и плацебо; d) изменение лодыжечно-плечевого индекса артериального давления (ЛПИ) от исходного уровня до 12 недель между группами, принимавшими 10 мг ZD4054 и плацебо, и; г) изменение показателя качества жизни между группами, принимавшими 10 мг ZD4054, и группами, получавшими плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >40 лет. Пациенты моложе 40 лет вполне могут иметь форму или «облитерирующий тромбангиит», часто называемый болезнью Бергера, и исследователи хотят регистрировать только пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов.
  • В настоящее время принимает все стандартные лекарства, которые являются частью «хорошей медицинской помощи» для пациентов с ЗПА, включая антитромбоцитарные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов, бета-блокаторы, если они показаны при ишемической болезни сердца, и терапию, снижающую уровень холестерина. ; если не существуют документально подтвержденные противопоказания к этим методам лечения. Те пациенты, которые не проходят эти методы лечения, будут направлены обратно с предложением добавить их, и к ним можно будет повторно обратиться для регистрации позднее.
  • Боли в бедрах, икрах, ягодицах, вызванные физическими упражнениями, и отсутствие IV, V или VI класса по Резерфорду.3
  • ЛПИ в покое <0,9, но >0,4 и наличие как поверхностного стеноза бедренной артерии (70% или более), так и заболевания ниже колена со значительным стенозом по крайней мере в одном из отводящих сосудов.
  • Отсутствие критического притока (подвздошного или общего бедренного) заболевания. Глубокая бедренная артерия является основным источником коллатеральных кровеносных сосудов. Первоначальный подход исследователей будет заключаться в том, чтобы попытаться зарегистрировать как можно более однородную популяцию пациентов, чтобы мы могли сосредоточиться на первичной конечной точке исследования (изменение мышечной перфузии в ишемизированной конечности с течением времени).
  • Возможность пройти магнитно-резонансную томографию и предоставить информированное письменное согласие.

Критерий исключения:

  • Серьезное известное сопутствующее заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее одного года.
  • Ампутация в анамнезе или критическая ишемия конечностей в анамнезе
  • Клиренс креатинина (CrCl) > 45 для безопасного введения контрастного вещества на основе гадолиния.
  • Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 3 мес.
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Американской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка менее 40%.
  • Известная история анемии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: антагонист эндотелиновых рецепторов
10 мг зиботентана
Лекарство: Зиботентан (ZD4054)
10 мг
Лекарство: плацебо
рандомизированный двойной слепой
Другие имена:
  • соответствующее плацебо
PLACEBO_COMPARATOR: плацебо
соответствующее плацебо
Лекарство: Зиботентан (ZD4054)
10 мг
Лекарство: плацебо
рандомизированный двойной слепой
Другие имена:
  • соответствующее плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение индуцированной физической нагрузкой перфузии икроножных мышц по данным магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Исходный уровень и 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение пикового времени ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Пиковое время ходьбы (PWT) будет измеряться с использованием протокола беговой дорожки Гарднера, разработанного для пациентов с заболеванием периферических артерий.
Исходный уровень и 12 недель
Изменение показателей качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Показатели качества жизни, характерные для заболевания периферических артерий, будут оцениваться с помощью вопросника.
Исходный уровень и 12 недель
Безопасность
Временное ограничение: Исходный уровень и 30-й день
Подтверждение отсутствия изменений в отеках или сердечной недостаточности анамнезом и физикальным обследованием
Исходный уровень и 30-й день

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение лодыжечно-плечевого индекса артериального давления (ЛПИ
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Исходный уровень и 12 недель
Изменение гематокрита
Временное ограничение: Исходный уровень и 30-й день
Исходный уровень и 30-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Virginia

Соавторы

National Institutes of Health (NIH)

Следователи

  • Главный следователь: Brian H Annex, MD, University of Virginia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

2 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17030

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться