Zibotentan, een endothelinereceptorantagonist, patiënten met claudicatio intermittens

Perifere arterieziekte (PAD) is een belangrijke complicatie van atherosclerose die alleen al in de Verenigde Staten meer dan 8 miljoen mensen treft. Claudicatio intermittens (IC), gedefinieerd als pijn in het been bij lopen die wordt verlicht door rust, is de meest voorkomende klinische manifestatie van PAD.

In een voorstel dat zojuist is gefinancierd door het National Institute of Health (NIH) National Center for Advancing TRanslational Sciences (NCATS) stellen de onderzoekers zich voor om het "hergebruik" van zibotentan (ZD4054, een Asta-Zeneca-verbinding), een oraal actieve stof, te testen. endothelinereceptor-A-antagonist (ETA) bij patiënten met IC. De studie zal proberen de veiligheid en verdraagbaarheid van 10 mg ZD4054 te bevestigen bij patiënten met claudicatio intermittens (Rutherford II of III) en tegelijkertijd het vermogen van ZD4054 vast te stellen om de doorbloeding van de kuitspieren te veranderen, zoals beoordeeld door middel van contrastversterkte magnetische resonantie beeldvorming. , functionele loopbandprestaties en indicatoren voor kwaliteit van leven.

De studie zal een 1:1 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie zijn van 44 proefpersonen met claudicatio intermittens met gestratificeerde randomisatie op basis van de intrede kuitspierperfusie. De onderzoekers zullen magnetische resonantiebeeldvorming gebruiken om veranderingen in de bloedstroom naar de ischemische ledemaat te kwantificeren vanaf de basislijn tot week 12 tussen die gerandomiseerd naar geneesmiddel vs. placebo. Op basis van de eerdere ervaring en de bekende verdraagbaarheid van ZD4054, de ervaring van het onderzoeksteam met een mechanistisch geschikte eindpuntmeting die deel uitmaakt van andere door de NIH gefinancierde projecten, zullen de onderzoekers direct doorgaan met deze fase II-studie. Het primaire eindpunt van de studie is de verandering in absolute perfusie in de wijsvingerspier vanaf baseline tot follow-up, na 12 weken op de dosis van 10 mg of placebo. Aanvullende uitkomstmaten zijn: a) het vermogen van patiënten met PAD om een ​​dosis van 10 mg ZD4054 tolereren vs. placebo; b) afwezigheid van onverwachte ernstige ongewenste voorvallen; c) verandering in pieklooptijd vanaf baseline tot 12 weken tussen 10 mg ZD4054 en placebogroepen; d) verandering in enkel-arm-bloeddrukindex (ABI) vanaf baseline tot 12 weken tussen 10 mg ZD4054 en placebogroepen, en; d) verandering in kwaliteit van leven meten tussen 10 mg ZD4054 en placebogroepen.