Zibotentan, un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, patients atteints de claudication intermittente

La maladie artérielle périphérique (MAP) est une complication majeure de l'athérosclérose qui touche plus de 8 millions de personnes aux États-Unis seulement. La claudication intermittente (CI), définie comme une douleur à la jambe à la marche qui est soulagée par le repos, est la manifestation clinique la plus fréquente de l'AOMI.

Dans une proposition qui vient d'être financée par le National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) du National Institute of Health (NIH), les chercheurs posent pour tester la "réutilisation" du zibotentan (ZD4054, un composé d'Asta-Zeneca), un actif par voie orale, antagoniste du récepteur de l'endothéline A (ETA) chez les patients atteints de CI. L'étude cherchera à confirmer l'innocuité et la tolérabilité de 10 mg de ZD4054 chez des patients souffrant de claudication intermittente (Rutherford II ou III) et, en parallèle, à établir la capacité de ZD4054 à modifier la perfusion musculaire du mollet, telle qu'évaluée par imagerie par résonance magnétique à contraste amélioré. , la performance fonctionnelle du tapis roulant et les indicateurs de qualité de vie.

L'étude sera un essai randomisé 1: 1, en double aveugle, contrôlé par placebo de 44 sujets souffrant de claudication intermittente avec une randomisation stratifiée en fonction de la perfusion musculaire d'entrée du mollet. Les chercheurs utiliseront l'imagerie par résonance magnétique pour quantifier les changements dans le flux sanguin vers le membre ischémique de la ligne de base à la semaine 12 entre ceux randomisés pour le médicament par rapport au placebo. Sur la base de l'expérience antérieure et de la tolérabilité connue du ZD4054, l'expérience de l'équipe d'investigation avec une mesure de point final mécaniquement appropriée qui fait partie d'autres projets financés par les NIH, les investigateurs passeront directement à cet essai de phase II. Le critère d'évaluation principal de l'étude sera le changement de la perfusion absolue dans le muscle index du mollet entre le début et le suivi, après 12 semaines sous la dose de 10 mg ou sous placebo. Des critères de jugement supplémentaires seront : a) la capacité des patients atteints de MAP à tolérer une dose de 10 mg de ZD4054 par rapport au placebo ; b) l'absence d'événements indésirables graves inattendus ; c) modification du temps de marche maximal entre le départ et 12 semaines entre les groupes 10 mg de ZD4054 et placebo ; d) modification de l'indice de pression artérielle cheville-bras (IPS) entre le départ et 12 semaines entre les groupes 10 mg de ZD4054 et placebo, et ; d) modification de la mesure de la qualité de vie entre les groupes 10 mg de ZD4054 et placebo.