Zibotentan, ein Endothelin-Rezeptor-Antagonist, Patienten mit Claudicatio intermittens

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK) ist eine der Hauptkomplikationen der Atherosklerose, von der allein in den Vereinigten Staaten über 8 Millionen Menschen betroffen sind. Claudicatio intermittens (IC), definiert als Beinschmerzen beim Gehen, die durch Ruhe gemildert werden, ist die häufigste klinische Manifestation der pAVK.

In einem Vorschlag, der gerade vom National Institute of Health (NIH) National Center for Advancing TRanslational Sciences (NCATS) finanziert wurde, stellen die Forscher dar, die "Wiederverwendung" von Zibotentan (ZD4054, eine Asta-Zeneca-Verbindung), einem oral aktiven, Endothelin-Rezeptor-A (ETA)-Antagonist bei Patienten mit IC. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von 10 mg ZD4054 bei Patienten mit Claudicatio intermittens (Rutherford II oder III) zu bestätigen und parallel dazu die Fähigkeit von ZD4054 zur Veränderung der Durchblutung der Wadenmuskulatur zu ermitteln, wie durch kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie festgestellt , funktionelle Laufbandleistung und Lebensqualitätsindikatoren.

Bei der Studie handelt es sich um eine 1:1-randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 44 Probanden mit Claudicatio intermittens, wobei die Randomisierung basierend auf der Eingangs-Wadenmuskelperfusion stratifiziert wird. Die Forscher werden die Magnetresonanztomographie verwenden, um die Veränderungen des Blutflusses zur ischämischen Extremität von der Grundlinie bis zur 12. Woche zwischen denen, die randomisiert dem Medikament vs. Placebo zugeteilt wurden, zu quantifizieren. Basierend auf der bisherigen Erfahrung und der bekannten Verträglichkeit von ZD4054, der Erfahrung des Untersuchungsteams mit einer mechanistisch angemessenen Endpunktmessung, die Teil anderer NIH-finanzierter Projekte ist, werden die Forscher direkt mit dieser Phase-II-Studie fortfahren. Der primäre Endpunkt der Studie wird die Veränderung der absoluten Durchblutung im Index-Wadenmuskel vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtung nach 12 Wochen unter der 10-mg-Dosis oder Placebo sein. Zusätzliche Ergebnismessungen werden sein: a) Fähigkeit von Patienten mit pAVK, eine 10-mg-Dosis von ZD4054 gegenüber Placebo zu vertragen; b) Freiheit von unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen; c) Änderung der maximalen Gehzeit von der Grundlinie auf 12 Wochen zwischen 10 mg ZD4054 und Placebo-Gruppen; d) Änderung des Knöchel-Arm-Blutdruckindex (ABI) von der Grundlinie bis 12 Wochen zwischen 10 mg ZD4054 und Placebo-Gruppen und; d) Messung der Veränderung der Lebensqualität zwischen 10 mg ZD4054 und Placebo-Gruppen.