Zibotentan, endoteliinireseptorin antagonisti, potilaat, joilla on ajoittainen selkäranka
Vaiheen II kliininen polku ZD4054:n (Zibotentan) turvallisuuden ja vaikutusten arvioimiseksi rasituksen aiheuttamaan pohkeen lihasperfuusioon potilailla, joilla on ajoittainen selkäranka (Rutherford II tai III).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perifeerinen valtimotauti (PAD) on ateroskleroosin merkittävä komplikaatio, joka vaikuttaa yli 8 miljoonaan ihmiseen pelkästään Yhdysvalloissa. Jaksottainen klaudikaatio (IC), joka määritellään jalkakipuksi kävellessä, joka lievittyy levossa, on PAD:n yleisin kliininen ilmentymä.
Kansallisen terveysinstituutin (NIH) National Center for Advancing TRAnslational Sciences (NCATS) juuri rahoittamassa ehdotuksessa tutkijat aikovat testata zibotentaanin (ZD4054, Asta-Zeneca-yhdiste), suun kautta vaikuttavan aineen, "uudelleenkäyttöä". endoteliinireseptorin A (ETA) antagonisti potilailla, joilla on IC. Tutkimuksella pyritään vahvistamaan 10 mg:n ZD4054:n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on ajoittainen kyynärhäiriö (Rutherford II tai III), ja samanaikaisesti selvitetään ZD4054:n kyky muuttaa pohkeen lihasten perfuusiota, joka on arvioitu kontrastitehosteella magneettikuvauksella. , toimivan juoksumaton suorituskyvyn ja elämänlaadun indikaattorit.
Tutkimus on 1:1 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa on 44 potilasta, joilla on ajoittainen selkäranka. Satunnaistaminen on kerrostettu pohkeen sisääntulolihaksen perfuusion perusteella. Tutkijat käyttävät magneettikuvausta määrittääkseen muutokset verenvirtauksessa iskeemisessä raajassa lähtötasosta viikkoon 12 satunnaistettujen välillä lääkkeeseen verrattuna lumelääkkeeseen. Aiemman kokemuksen ja ZD4054:n tunnetun siedettävyyden perusteella, tutkijaryhmän kokemuksen mekaanisesti sopivasta päätepistemittauksesta, joka on osa muita NIH:n rahoittamia hankkeita, tutkijat jatkavat suoraan tähän vaiheen II tutkimukseen. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on pohkeen etulihaksen absoluuttisen perfuusion muutos lähtötasosta seurantaan 12 viikon jälkeen 10 mg:n annoksella tai lumelääkkeellä. Muita tulosmittauksia ovat: a) PAD-potilaiden kyky sietää 10 mg:n ZD4054-annosta plaseboon verrattuna; b) vapaus odottamattomista vakavista haittatapahtumista; c) muutos huippukävelyajassa perustasosta 12 viikkoon 10 mg:n ZD4054- ja lumeryhmien välillä; d) muutos nilkka-olkivarren verenpaineindeksissä (ABI) lähtötasosta 12 viikkoon 10 mg:n ZD4054:n ja lumeryhmien välillä, ja; d) elämänlaadun muutos mitataan 10 mg:n ZD4054 ja lumeryhmien välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 40 vuotta. Alle 40-vuotiailla potilailla voi hyvinkin olla muoto tai "tromboangitis obliterans", jota usein kutsutaan Bergerin taudiksi, ja tutkijat haluavat ottaa mukaan vain koehenkilöitä, joilla on ateroskleroottinen verisuonisairaus.
- Tällä hetkellä käytät kaikkia tavanomaisia lääkkeitä, jotka ovat osa PAD-potilaiden "hyvää lääketieteellistä hoitoa", mukaan lukien verihiutaleiden esto, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät tai reseptorin salpaajat, beetasalpaajat, jos ne ovat aiheellisia iskeemisen sydänsairauden hoitoon, ja kolesterolia alentavaa hoitoa. ; ellei näille hoitomuodoille ole dokumentoituja vasta-aiheita. Potilaat, jotka eivät saa näitä hoitoja, lähetetään takaisin ehdotuksella, että heidät lisätään, ja he voidaan ottaa uudelleen yhteyttä myöhemmin.
- Harjoituksen aiheuttama reisi-, pohke-, pakarakivo ja Rutherford-luokan IV, V tai VI.3 puuttuminen
- Lepo-ABI <0,9 mutta >0,4 ja sekä pinnallisen reisivaltimon ahtauma (70 % tai suurempi) että polven alapuolella esiintyvä sairaus, jossa on merkittävä ahtauma vähintään yhdessä valumissuoneen.
- Kriittisen sisäänvirtauksen (suoliluun tai yhteisen reisiluun) sairauden puuttuminen. Syvä reisivaltimo on tärkein sivuverisuonten lähde. Tutkijoiden alkuperäinen lähestymistapa on yrittää rekisteröidä mahdollisimman homogeeninen potilaspopulaatio, jotta voimme keskittyä tutkimuksen ensisijaiseen päätepisteeseen (muutos lihasten perfuusion iskeemiseen raajaan ajan myötä).
- Kyky tehdä magneettikuvaus ja antaa tietoinen kirjallinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava tunnettu samanaikainen sairaus, jonka elinajanodote on alle vuoden
- Aikaisempi amputaatio tai historiallinen kriittinen raajan iskemia
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >45 mahdollistaa gadoliniumvarjoaineen turvallisen annon.
- Äskettäinen sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä.
- American Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio alle 40 %.
- Tunnettu anemian historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: endoteliinireseptorin antagonisti
10 mg zibotentaania
|
10 mg
satunnaistettu kaksoissokko
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: plasebo
vastaa plaseboa
|
10 mg
satunnaistettu kaksoissokko
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos harjoituksen aiheuttamassa pohkeen lihasten perfuusiossa magneettikuvauksella
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ruuhka-ajoissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Kävelyhuippuaika (PWT) mitataan Gardnerin juoksumattoprotokollalla, joka on suunniteltu potilaille, joilla on ääreisvaltimotauti.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos elämänlaadussa mittaa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Ääreisvaltimotautiin liittyvät elämänlaatumittaukset arvioidaan kyselylomakkeella.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 30
|
Vahvistus turvotuksen tai sydämen vajaatoiminnan muutoksen puutteesta historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
|
Lähtötilanne ja päivä 30
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos nilkan ja olkavarren verenpaineindeksissä (ABI
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos hematokriitissä
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 30
|
perusviiva ja päivä 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Brian H Annex, MD, University of Virginia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17030
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .