Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zibotentan, antagonista receptora endoteliny, pacjenci z chromaniem przestankowym

1 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Brian Annex, MD, University of Virginia

Ścieżka kliniczna fazy II w celu oceny bezpieczeństwa i wpływu ZD4054 (zibotentanu) na perfuzję mięśni łydek wywołaną wysiłkiem fizycznym u pacjentów z chromaniem przestankowym (Rutherford II lub III).

Choroba tętnic obwodowych (PAD) jest głównym powikłaniem miażdżycy, gdy zatory w tętnicach kończyn dolnych zmniejszają przepływ krwi, a jeden z wynikających z tego problemów nazywa się chromaniem przestankowym (IC). IC to ból nóg podczas chodzenia, który ustępuje po odpoczynku, a IC jest najczęstszą manifestacją kliniczną PAD i dotyka miliony Amerykanów. Liczba pacjentów z PAD i koszty opieki zdrowotnej będą wzrastać, ponieważ częstość występowania PAD jest związana z wiekiem, cukrzycą i paleniem tytoniu. Zibotentan (ZD4054) jest blokerem receptora endoteliny A (ETA), który przeszedł szeroko zakrojone testy na ludziach i okazał się bezpieczny w kilku populacjach pacjentów. Istnieje wiele dowodów sugerujących, że bloker ETA może poprawić przepływ krwi do nóg u pacjentów z PAD. W badaniu, które zostanie sfinansowane przez Narodowy Instytut Zdrowia, badacze przetestują zdolność tego leku do umożliwienia lepszego przepływu krwi do nóg pacjentów z PAD. U pacjentów z IC badacze przetestują zdolność ZD4054 do poprawy przepływu krwi w nogach za pomocą nieinwazyjnej techniki obrazowania. Równolegle badanie będzie sprawdzać zdolność pacjentów z bólem nóg do dalszego chodzenia i lepszego samopoczucia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba tętnic obwodowych (PAD) jest głównym powikłaniem miażdżycy tętnic, które dotyka ponad 8 milionów ludzi w samych Stanach Zjednoczonych. Chromanie przestankowe (IC), definiowane jako ból kończyn dolnych podczas chodzenia, który ustępuje po odpoczynku, jest najczęstszą manifestacją kliniczną PAD.

W propozycji, która właśnie została sfinansowana przez National Institute of Health (NIH) National Center for Advancing TRanslational Sciences (NCATS), badacze stawiają sobie za cel przetestowanie „ponownego użycia” zibotentanu (ZD4054, związek Asta-Zeneca), aktywnego doustnie, antagonista receptora endoteliny A (ETA) u pacjentów z IC. Badanie będzie miało na celu potwierdzenie bezpieczeństwa i tolerancji 10 mg ZD4054 u pacjentów z chromaniem przestankowym (Rutherford II lub III) i równolegle ustalenie zdolności ZD4054 do zmiany perfuzji mięśni łydek, co oceniono za pomocą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym , funkcjonalna wydajność bieżni i wskaźniki jakości życia.

Badanie będzie randomizowaną, podwójnie ślepą próbą z kontrolą placebo 1:1 z udziałem 44 pacjentów z chromaniem przestankowym z randomizacją stratyfikowaną na podstawie wejściowej perfuzji mięśni łydek. Badacze wykorzystają obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego w celu ilościowego określenia zmian w przepływie krwi do niedokrwionej kończyny od wartości początkowej do 12. tygodnia między grupą otrzymującą lek a grupą otrzymującą placebo. W oparciu o wcześniejsze doświadczenia i znaną tolerancję ZD4054, doświadczenie zespołu badawczego z mechanistycznie odpowiednią miarą punktu końcowego, która jest częścią innych projektów finansowanych przez NIH, badacze przejdą bezpośrednio do tej fazy II badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie zmiana bezwzględnej perfuzji w mięśniu wskazującym łydki od wartości początkowej do okresu kontrolnego, po 12 tygodniach stosowania dawki 10 mg lub placebo. Dodatkowymi miernikami wyników będą: a) zdolność pacjentów z PAD do tolerowania dawki 10 mg ZD4054 w porównaniu z placebo; b) brak nieoczekiwanych poważnych zdarzeń niepożądanych; c) zmiana szczytowego czasu chodzenia od wartości początkowej do 12 tygodni między grupami otrzymującymi 10 mg ZD4054 i placebo; d) zmiana wskaźnika ciśnienia krwi kostka-ramię (ABI) od wartości wyjściowej do 12 tygodni między grupami otrzymującymi 10 mg ZD4054 i placebo, oraz; d) zmiana pomiaru jakości życia między grupami otrzymującymi 10 mg ZD4054 i placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Health System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >40 lat. Pacjenci w wieku poniżej 40 lat mogą równie dobrze mieć postać „zarostowego zapalenia zakrzepowo-naczyniowego”, często nazywaną chorobą Bergera, a badacze chcą włączyć tylko pacjentów z miażdżycową chorobą naczyń.
  • Obecnie przyjmuje wszystkie standardowe leki, które są częścią „dobrej opieki medycznej” dla pacjentów z PAD, w tym środek przeciwpłytkowy, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę lub blokery receptora, beta-blokery, jeśli są wskazane w chorobie niedokrwiennej serca, i terapia obniżająca poziom cholesterolu ; chyba że istnieją udokumentowane przeciwwskazania do tych terapii. Pacjenci, którzy nie korzystają z tych terapii, zostaną odesłani z powrotem z sugestią, że zostaną dodani i mogą zostać ponownie skierowani do rejestracji w późniejszym terminie.
  • Wywołany wysiłkiem fizycznym ból uda, łydki, pośladka i brak klasy IV, V lub VI.3 według Rutherforda
  • ABI w spoczynku <0,9 ale >0,4 oraz obecność zarówno choroby zwężenia tętnicy udowej powierzchownej (70% lub więcej), jak i choroby poniżej kolana ze znacznym zwężeniem co najmniej jednego z naczyń odpływowych.
  • Brak choroby krytycznego napływu (biodrowej lub wspólnej kości udowej). Tętnica udowa głęboka jest głównym źródłem naczyń krwionośnych pobocznych. Początkowym podejściem badaczy będzie próba włączenia jak najbardziej jednorodnej populacji pacjentów, aby umożliwić nam skupienie się na głównym punkcie końcowym badania (zmianie w czasie ukrwienia mięśnia niedokrwionej kończyny).
  • Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu i wyrażenia świadomej pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Poważna znana choroba współistniejąca z oczekiwaną długością życia poniżej jednego roku
  • Wcześniejsza amputacja lub historia krytycznego niedokrwienia kończyny
  • Klirens kreatyniny (CrCl) >45, aby umożliwić bezpieczne podanie gadolinowego środka kontrastowego.
  • niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV American Heart Association lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40%.
  • Znana historia niedokrwistości

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: antagonista receptora endoteliny
10 mg zibotentanu
Lek: Zibotentan (ZD4054)
10 mg
Lek: placebo
randomizowane podwójnie ślepe
Inne nazwy:
  • dopasowane placebo
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
dopasowane placebo
Lek: Zibotentan (ZD4054)
10 mg
Lek: placebo
randomizowane podwójnie ślepe
Inne nazwy:
  • dopasowane placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana perfuzji mięśni łydek wywołanej wysiłkiem fizycznym za pomocą rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Linia bazowa i 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana godzin szczytu spacerowego
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Szczytowy czas marszu (PWT) będzie mierzony przy użyciu protokołu Gardnera na bieżni, który jest przeznaczony dla pacjentów z chorobą tętnic obwodowych.
Linia bazowa i 12 tygodni
Zmiana miar jakości życia
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Miary jakości życia specyficzne dla choroby tętnic obwodowych zostaną ocenione za pomocą kwestionariusza.
Linia bazowa i 12 tygodni
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 30
Potwierdzenie braku zmian obrzęku lub niewydolności serca na podstawie wywiadu i badania fizykalnego
Wartość bazowa i dzień 30

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika kostka-ramię (ABI
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Linia bazowa i 12 tygodni
Zmiana hematokrytu
Ramy czasowe: linia bazowa i dzień 30
linia bazowa i dzień 30

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Virginia

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian H Annex, MD, University of Virginia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

1 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

2 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17030

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba tętnic obwodowych

Badania kliniczne na Zibotentan (ZD4054)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj