Zibotentan, en endotelinreceptorantagonist, patienter med intermittent Claudication
En klinisk fas II-väg för att bedöma säkerheten och effekterna av ZD4054 (Zibotentan) på träningsinducerad kalvmuskelperfusion hos patienter med intermittent Claudication (Rutherford II eller III).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Perifer artärsjukdom (PAD) är en stor komplikation av åderförkalkning som drabbar >8 miljoner människor bara i USA. Claudicatio intermittens (IC), definierad som bensmärta vid promenader som lindras med vila, är den vanligaste kliniska manifestationen av PAD.
I ett förslag som just finansierades av National Institute of Health (NIH) National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) ställer utredarna upp för att testa "återanvändningen" av zibotentan (ZD4054, en Asta-Zeneca-förening), en oralt aktiv, endotelinreceptor A (ETA) antagonist hos patienter med IC. Studien kommer att försöka bekräfta säkerheten och tolerabiliteten för 10 mg ZD4054 hos patienter med claudicatio intermittens (Rutherford II eller III) och parallellt fastställa kapaciteten hos ZD4054 att ändra vadmuskelperfusion, bedömd med kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi , funktionell löpbandsprestanda och livskvalitetsindikatorer.
Studien kommer att vara en 1:1 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 44 försökspersoner med claudicatio intermittens med randomisering stratifierad baserat på kalvmuskelperfusionen. Utredarna kommer att använda magnetisk resonanstomografi för att kvantifiera förändringar i blodflödet till den ischemiska extremiteten från baslinjen till vecka 12 mellan de som randomiserats till läkemedel kontra placebo. Baserat på tidigare erfarenheter och den kända tolerabiliteten av ZD4054, erfarenheten från utredningsteamet med en mekanistiskt lämplig effektmått som är en del av andra NIH-finansierade projekt, kommer utredarna att gå direkt vidare till denna fas II-studie. Studiens primära effektmått kommer att vara förändringen av absolut perfusion i index vadmuskeln från baslinje till uppföljning, efter 12 veckor på 10 mg dosen eller placebo. Ytterligare resultatmått kommer att vara: a) förmåga hos patienter med PAD att tolerera 10 mg dos ZD4054 jämfört med placebo; b) frihet från oväntade allvarliga biverkningar; c) förändring i toppgångstid från baslinje till 12 veckor mellan 10 mg ZD4054 och placebogrupper; d) förändring i ankel-brachial blodtrycksindex (ABI) från baslinje till 12 veckor mellan 10 mg ZD4054 och placebogrupper, och; d) förändring i livskvalitetsmått mellan 10 mg ZD4054 och placebogrupper.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >40 år. Patienter som är yngre än 40 år kan mycket väl ha en form eller "thromboangitis obliterans" som ofta kallas Bergers sjukdom och forskarna vill endast registrera patienter med aterosklerotisk kärlsjukdom.
- Tar för närvarande alla standardmediciner som är en del av den "goda medicinska vården" för patienter med PAD, inklusive ett trombocythämmande medel, en angiotensinomvandlande enzymhämmare eller receptorblockerare, betablockerare om indicerat för ischemisk hjärtsjukdom och kolesterolsänkande behandling ; såvida det inte finns dokumenterade kontraindikationer för dessa behandlingar. De patienter som inte går på dessa behandlingar kommer att remitteras tillbaka med förslaget att de läggs till och de kan återvändas för inskrivning vid ett senare tillfälle.
- Träningsinducerad smärta i lår, vad, rumpa och frånvaro av Rutherford klass IV, V eller VI.3
- En vilo-ABI på <0,9 men >0,4 och förekomsten av både ytlig lårbensartärstenos (70 % eller mer) sjukdom och sjukdom under knäet med en signifikant stenos i minst ett av avrinningskärlen.
- Frånvaro av kritisk inflödessjukdom (iliac eller vanlig femoral). Den djupa femorala artären är den huvudsakliga källan till kollaterala blodkärl. Utredarnas initiala tillvägagångssätt kommer att vara att försöka registrera en så homogen patientpopulation som möjligt för att tillåta oss att fokusera på studiens primära slutpunkt (förändringen i muskelperfusion till den ischemiska extremiteten över tid).
- Förmåga att genomgå magnetisk resonanstomografi och ge informerat skriftligt samtycke.
Exklusions kriterier:
- Allvarlig känd samtidig sjukdom med en förväntad livslängd på mindre än ett år
- Tidigare amputation eller historia av kritisk extremitetsischemi
- Kreatininclearance (CrCl) >45 för att möjliggöra säker administrering av gadoliniumkontrastmedlet.
- Nyligen genomförd hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller övergående ischemisk attack inom 3 månader.
- American Heart Association Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion mindre än 40 %.
- Känd historia av anemi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: endotelinreceptorantogonist
10 mg zibotentan
|
10 mg
randomiserad dubbelblind
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
matchad placebo
|
10 mg
randomiserad dubbelblind
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i träningsinducerad kalvmuskelperfusion genom magnetisk resonanstomografi
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Baslinje och 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i toppvandringstid
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Peak walking time (PWT) kommer att mätas med Gardners löpbandsprotokoll som är utformat för patienter med perifer artärsjukdom.
|
Baslinje och 12 veckor
|
|
Förändring av livskvalitetsmått
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Livskvalitetsmått som är specifika för perifer artärsjukdom kommer att bedömas genom frågeformulär.
|
Baslinje och 12 veckor
|
|
Säkerhet
Tidsram: Baslinje och dag 30
|
Bekräftelse av bristande förändring i ödem eller hjärtsvikt genom anamnes och fysisk undersökning
|
Baslinje och dag 30
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i ankel-brachial blodtrycksindex (ABI
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Baslinje och 12 veckor
|
|
Förändring i hematokrit
Tidsram: baslinje och dag 30
|
baslinje och dag 30
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Brian H Annex, MD, University of Virginia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 17030
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .