Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Zibotentan, en endotelinreseptorantagonist, pasienter med intermitterende klaudikasjon

1. august 2016 oppdatert av: Brian Annex, MD, University of Virginia

Et fase II klinisk spor for å vurdere sikkerheten og effekten av ZD4054 (Zibotentan) på anstrengelsesindusert kalvemuskelperfusjon hos pasienter med intermitterende Claudication (Rutherford II eller III).

Perifer arteriesykdom (PAD) er en stor komplikasjon av aterosklerose når blokkeringer i arteriene til bena reduserer blodstrømmen og et av de resulterende problemene kalles claudicatio intermittens (IC). IC er smerter i benene ved å gå som lindres med hvile, og IC er den hyppigste kliniske manifestasjonen av PAD og påvirker millioner av amerikanere. Antallet pasienter med, og helsekostnadene ved, PAD vil øke ettersom forekomsten av PAD er assosiert med økende alder, diabetes og røyking. Zibotentan (ZD4054) er en endotelinreseptor A (ETA)-blokker som har gjennomgått omfattende menneskelig testing og har vist seg å være trygg i flere pasientpopulasjoner. Det er rikelig med bevis som tyder på at en ETA-blokker kan forbedre blodstrømmen til bena hos pasienter med PAD. I en studie som vil bli finansiert av National Institute of Health, vil etterforskerne teste evnen til denne medisinen for å tillate bedre blodstrøm til bena til pasienter med PAD. Hos pasienter med IC vil etterforskerne teste evnen til ZD4054 til å forbedre blodstrømmen i beina ved hjelp av en ikke-invasiv bildeteknikk. Parallelt vil studien teste for pasienter med smerter i benene til å gå lenger og føle seg bedre.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Perifer arteriesykdom (PAD) er en stor komplikasjon av aterosklerose som rammer >8 millioner mennesker i USA alene. Claudicatio intermittens (IC), definert som smerter i beina ved gange som lindres med hvile, er den hyppigste kliniske manifestasjonen av PAD.

I et forslag som nettopp ble finansiert av National Institute of Health (NIH) National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), stiller etterforskerne seg for å teste "gjenbruken" av zibotentan (ZD4054, en Asta-Zeneca-forbindelse), en oralt aktiv, endotelinreseptor A (ETA) antagonist hos pasienter med IC. Studien vil forsøke å bekrefte sikkerheten og toleransen til 10 mg ZD4054 hos pasienter med claudicatio intermittens (Rutherford II eller III) og, parallelt, etablere kapasiteten til ZD4054 til å endre leggmuskelperfusjon, vurdert ved kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning. , funksjonell tredemølleytelse og livskvalitetsindikatorer.

Studien vil være en 1:1 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 44 forsøkspersoner med claudicatio intermittens med randomisering stratifisert basert på perfusjon i kalvemuskelen. Forskerne vil bruke magnetisk resonansavbildning for å kvantifisere endringer i blodstrømmen til det iskemiske lemmet fra baseline til uke 12 mellom de som er randomisert til medikament vs. placebo. Basert på tidligere erfaring og den kjente tolerabiliteten til ZD4054, erfaringen til etterforskningsteamet med et mekanistisk passende endepunktsmål som er en del av andre NIH-finansierte prosjekter, vil etterforskerne fortsette direkte til denne fase II-studien. Det primære endepunktet for studien vil være endringen i absolutt perfusjon i leggmuskelindeksen fra baseline til oppfølging, etter 12 uker på 10 mg dose eller placebo. Ytterligere utfallsmål vil være: a) evnen til pasienter med PAD til å tolerere 10 mg dose av ZD4054 vs. placebo; b) frihet fra uventede alvorlige uønskede hendelser; c) endring i topp gangtid fra baseline til 12 uker mellom 10 mg ZD4054 og placebogrupper; d) endring i ankel-brachial blodtrykksindeks (ABI) fra baseline til 12 uker mellom 10 mg ZD4054 og placebogrupper, og; d) endring i livskvalitetsmål mellom 10 mg ZD4054 og placebogrupper.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >40 år. Pasienter under 40 år kan godt ha en form eller "thromboangitt obliterans" som ofte kalles Bergers sykdom, og etterforskerne ønsker kun å registrere personer med aterosklerotisk vaskulær sykdom.
  • Tar for tiden alle standardmedisiner som er en del av "god medisinsk behandling" for pasienter med PAD, inkludert et anti-blodplatemiddel, en angiotensin-konverterende enzymhemmere eller reseptorblokkere, betablokkere hvis indisert for iskemisk hjertesykdom og kolesterolsenkende behandling ; med mindre det finnes dokumenterte kontraindikasjoner for disse behandlingene. De pasientene som ikke er på disse behandlingene vil bli henvist tilbake med forslag om at de legges til, og de kan kontaktes på nytt for innmelding på et senere tidspunkt.
  • Treningsindusert smerter i lår, legg, sete og fravær av Rutherford klasse IV, V eller VI.3
  • En hvilende ABI på <0,9 men >0,4 og tilstedeværelse av både overfladisk femoral arteriestenose (70 % eller mer) sykdom og sykdom under kneet med en signifikant stenose i minst ett av avrenningskarene.
  • Fravær av kritisk innstrømningssykdom (iliac eller vanlig lårbenssykdom). Den dype femorale arterien er hovedkilden til kollaterale blodårer. Etterforskernes første tilnærming vil være å prøve å registrere en så homogen pasientpopulasjon som mulig for å tillate oss å fokusere på det primære endepunktet til studien (endringen i muskelperfusjon til det iskemiske lemmet over tid).
  • Evne til å gjennomgå magnetisk resonansavbildning og gi informert skriftlig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig kjent samtidig sykdom med forventet levealder på mindre enn ett år
  • Tidligere amputasjon eller historie med kritisk lemmeriskemi
  • Kreatininclearance (CrCl) >45 for å tillate sikker administrering av gadoliniumkontrastmidlet.
  • Nylig hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 3 måneder.
  • American Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %.
  • Kjent historie med anemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: endotelin reseptor antogonist
10 mg zibotentan
Legemiddel: Zibotentan (ZD4054)
10 mg
Legemiddel: placebo
randomisert dobbeltblind
Andre navn:
  • matchet placebo
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
matchet placebo
Legemiddel: Zibotentan (ZD4054)
10 mg
Legemiddel: placebo
randomisert dobbeltblind
Andre navn:
  • matchet placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i treningsindusert kalvemuskelperfusjon ved magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Baseline og 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i toppgangtid
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Peak walking time (PWT) vil bli målt ved hjelp av Gardner tredemølleprotokollen som er utviklet for pasienter med perifer arteriell sykdom.
Baseline og 12 uker
Endring i livskvalitetsmål
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Livskvalitetsmål spesifikke for perifer arteriell sykdom vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjema.
Baseline og 12 uker
Sikkerhet
Tidsramme: Grunnlinje og dag 30
Bekreftelse på manglende forandring i ødem eller hjertesvikt ved anamnese og fysisk undersøkelse
Grunnlinje og dag 30

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i ankel-brachial blodtrykksindeks (ABI
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Baseline og 12 uker
Endring i hematokrit
Tidsramme: baseline og dag 30
baseline og dag 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Virginia

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brian H Annex, MD, University of Virginia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

1. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

2. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17030

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Perifer arteriell sykdom

Kliniske studier på Zibotentan (ZD4054)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere