IIa 期重复剂量 AXP1275 与安慰剂交叉试验在成人哮喘患者中进行肺部过敏原挑战
2016年1月8日 更新者：Axikin Pharmaceuticals, Inc.
一项 IIa 期随机双盲安慰剂对照双向交叉试验，研究每日重复剂量 50 mg AXP1275 对患有轻度至中度特应性哮喘的成人肺部过敏原挑战的哮喘反应的影响
这是发起人进行的第一项针对人类哮喘患者的研究，目的是评估是否有迹象表明研究药物 AXP1275 可能是一种安全有效的哮喘治疗方法。
本研究的结果可能有助于申办者设计额外的研究。
研究概览
详细说明
这项针对轻度至中度特应性哮喘受试者的 2 向、随机、双盲交叉研究旨在比较同一受试者在接受 AXP1275 50 mg 或安慰剂治疗约 2 周后对过敏原和乙酰甲胆碱挑战的反应。 总共 20 名患有对吸入气源性过敏原有双重（早期和晚期）哮喘反应的哮喘受试者将以双盲方式随机分配到 2 个治疗序列中的一个（安慰剂然后 AXP1275 或 AXP1275 然后安慰剂）以接受口服 AXP1275或匹配安慰剂，每天一次，持续 14 天。 两个治疗期之间的清除期为 14 至 21 天。
第二个治疗期结束后 14 ± 3 天将进行治疗后随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec、加拿大、G1V 4G5
- IUCPQ, Institut de cardiologie et de pneumologie de l'Hôpital Laval
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital, The Lung Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4K1
- McMaster University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 18 至 64 岁（含）。
- 男女不限。
- 如果是男性，则已通过手术绝育（输精管结扎术）或同意遵守规定的避孕措施。
- 如果女性未怀孕（或哺乳期），如血清妊娠试验阴性，并且已通过手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术），或者如果是有生育能力的女性，则同意遵守规定的避孕措施措施。
- 前支气管扩张剂 FEV1 ≥ 筛选时预测值的 70% 时出现阵发性喘息和呼吸急促的病史。
- 仅通过吸入间歇性短效 ß-激动剂治疗（如有必要）治疗哮喘症状。
- 在筛选时证明对至少一种常见的空气过敏原进行皮肤点刺试验呈阳性风团反应。
- 筛选吸入性过敏原激发反应表明受试者经历了早期哮喘反应 (EAR) 和晚期哮喘反应 (LAR)。
- 筛选时乙酰甲胆碱 PC20 ≤16 mg/mL。
- 筛选后 6 个月内无吸烟史，总包年史≤10 包年。
- 12 导联 ECG 记录没有临床相关病理迹象或显示没有临床相关偏差，由研究者判断。
- 血液学、临床化学和尿液分析的所有值都在正常范围内，或者如果异常，研究者认为在医学监测员的书面同意下没有临床意义。
- 能够给予书面知情同意。
排除标准：
- 根据研究者的判断，过去或现在的疾病可能会影响本研究的结果。
- 筛选期前 4 周内出现呼吸道感染和/或哮喘恶化。
- 症状性过敏性鼻炎。 那些有过敏性鼻炎病史的受试者如果在筛选时无症状（并且在给药前第 1 天的基线时继续如此）并且如果研究者认为在过程中不太可能发生疾病恶化，则可以参加的研究。
- 危及生命的哮喘病史。
- 胸片异常。
- 在筛选后 3 个月内使用口服、注射或皮肤类固醇和/或在筛选后 1 个月内使用吸入类固醇。
- 在筛选后 4 周内使用色甘酸盐、奈多罗米、白三烯受体拮抗剂（扎鲁司特、普仑司特、孟鲁司特）和 5-脂氧合酶抑制剂（齐留通）。
- 在筛选后 4 周内使用免疫抑制剂、抗凝剂（华法林或肝素）或任何可能与 AXP1275 的药效学 (PD) 作用相互作用的药物。
- 在筛选后 4 周内使用含茶碱的药物（任何类型）和长效 β2 激动剂（沙美特罗、福莫特罗）。
- 滥用药物（阿片类药物、美沙酮、可卡因、苯丙胺、大麻素、巴比妥类药物或苯二氮卓类药物）或可替宁的阳性筛查。
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性 1/2。
- 已参加临床试验并在筛选前 30 天内或研究产品的 5 个消除半衰期内接受过研究产品，以较长者为准。
- 在筛选访视 1 之前的 2 个月内有大量失血（>500 毫升）或献血。
- 无法耐受或无法完成乙酰甲胆碱或过敏原激发试验的历史。
- 受试者正在接受过敏原脱敏治疗。
- 筛选前 3 年的免疫治疗史或同时接受免疫治疗。
- 参与研究的专业人员或辅助人员。
- 研究者认为不适合参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AXP1275
AXP1275 50 毫克（2 × 25 毫克胶囊）每天一次，持续 14 天
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AXP1275 50 毫克（2 × 25 毫克胶囊）
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安慰剂比较：AXP1275 匹配安慰剂
AXP1275 匹配安慰剂（2 粒）每天一次，持续 14 天
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AXP1275 匹配安慰剂（2 粒）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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晚期哮喘反应
大体时间：在两个 14 天治疗期的第 13 天过敏原攻击后 3 至 7 小时
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在两个 14 天治疗期的第 13 天，过敏原攻击后 3 至 7 小时的第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 曲线下的面积 (AUC3-7h)。
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在两个 14 天治疗期的第 13 天过敏原攻击后 3 至 7 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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早期哮喘反应
大体时间：在两个 14 天治疗期的第 13 天过敏原攻击后 0 至 2 小时之间
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在两个 14 天治疗期的第 13 天过敏原攻击后 0 至 2 小时 (AUC0-2h) 的 FEV1 和 FEV1 AUC 的最大百分比下降。
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在两个 14 天治疗期的第 13 天过敏原攻击后 0 至 2 小时之间
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晚期哮喘反应-中学
大体时间：在两个 14 天治疗期的第 13 天过敏原攻击后 3 至 7 小时之间
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在两个 14 天治疗期的第 13 天，过敏原攻击后 3 至 7 小时内 FEV1 的最大百分比下降。
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在两个 14 天治疗期的第 13 天过敏原攻击后 3 至 7 小时之间
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总哮喘反应
大体时间：在两个 14 天治疗期的第 13 天过敏原攻击后 0 至 7 小时之间
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在两个 14 天治疗期的第 13 天过敏原攻击后 0-7 小时之间 FEV1 的最小 FEV1 和 AUC (AUC0 7h)。
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在两个 14 天治疗期的第 13 天过敏原攻击后 0 至 7 小时之间
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FEV1比较
大体时间：在两个 14 天治疗期的第 12、13 和 14 天
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对于第 12、13 和 14 天每个时间点的 FEV1 值，将计算两种治疗之间的差异。
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在两个 14 天治疗期的第 12、13 和 14 天
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痰嗜酸性粒细胞计数
大体时间：在两个 14 天治疗期的第 12、13 和 14 天
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在两个 14 天治疗期的第 12、13 和 14 天，每毫升痰的诱导痰嗜酸性粒细胞计数。
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在两个 14 天治疗期的第 12、13 和 14 天
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痰细胞计数（其他）
大体时间：在两个 14 天治疗期的第 1、12、13 和 14 天
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在两个 14 天治疗期的第 1、12、13 和 14 天，每毫升痰中除嗜酸性粒细胞（包括嗜碱性粒细胞）以外的细胞的诱导痰细胞计数。
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在两个 14 天治疗期的第 1、12、13 和 14 天
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CCL13 和 CCL17 浓度
大体时间：在两个 14 天治疗期的第 12、13 和 14 天
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两种治疗方法比较痰中 CCL13 和 CCL17 浓度的变化。
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在两个 14 天治疗期的第 12、13 和 14 天
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乙酰甲胆碱的激发浓度
大体时间：两个 14 天治疗期的第 1 天和第 12 天之间以及第 12 天和第 14 天之间
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在两个 14 天治疗期的第 1 天和第 12 天以及第 12 天和第 14 天之间，乙酰甲胆碱激发浓度的变化导致 FEV1 (PC20) 降低 20%。
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两个 14 天治疗期的第 1 天和第 12 天之间以及第 12 天和第 14 天之间
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最大呼出气一氧化氮 (eNO) 和 eNO 的 AUC
大体时间：在两个 14 天治疗期的第 13 天和第 14 天
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两个 14 天治疗期的第 13 天和第 14 天 (AUC0-24h) 的最大 eNO 和 eNO AUC。
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在两个 14 天治疗期的第 13 天和第 14 天
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eNO比较
大体时间：在两个 14 天治疗期的第 13 天和第 14 天
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对于第 13 天和两个 14 天治疗期的第 14 天每个时间点的 eNO 值，将计算两种治疗之间的差异。
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在两个 14 天治疗期的第 13 天和第 14 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE)
大体时间：在整个 14 天的治疗期间
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治疗中出现的 AE 的发生率将按系统器官类别、首选术语和最大严重性或与两种治疗的研究治疗的最强关系进行总结。
严重的 AE 和导致提前退出研究的 AE 也将被列出。
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在整个 14 天的治疗期间
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临床实验室、生命体征、体格检查和心电图变化
大体时间：研究结束时的基线（两次治疗中最后一次治疗后 14 +/- 3 天）
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临床安全实验室测试数据将按受试者和访视列出，值超出单独列表中提供的正常范围。 将显示从基线异常低/正常/异常高到研究结束的变化。 将列出有关身体检查、生命体征和心电图的数据。 |
研究结束时的基线（两次治疗中最后一次治疗后 14 +/- 3 天）
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AXP1275 血浆浓度
大体时间：活性治疗组的第 6 天或第 7 天（给药前）、第 12 天（给药后 3 小时）、第 13 天（给药后 3 小时和 10 小时）和第 14 天（给药后 3 小时）
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将评估 AXP1275 血浆浓度以确定是否已达到稳态（第 6 天或第 7 天的最低浓度 [Cmin]）并用于研究药物剂量依从性目的。
此外，其他时间点的浓度将根据与给定时间点相关的个体药效学反应进行评估。
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活性治疗组的第 6 天或第 7 天（给药前）、第 12 天（给药后 3 小时）、第 13 天（给药后 3 小时和 10 小时）和第 14 天（给药后 3 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Louis-Philippe Boulet, MD、IUCPQ, Institut de cardiologie et de pneumologie de l'Hôpital Laval
- 首席研究员：Mark Fitzgerald, MD、University of British Columbia, Vancouver General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年8月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月27日
首次发布 (估计)
2013年7月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月8日
最后验证
2016年1月1日
更多信息
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