En fase IIa gjentatt dose AXP1275 vs placebo cross-over-forsøk med lungeallergenutfordring hos voksne med astma

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 64 år (inkludert).
2. Mann eller kvinne.
3. Hvis mann, er kirurgisk steril (vasektomi) eller godtar å overholde nødvendige prevensjonstiltak.
4. Hvis kvinne, ikke gravid (eller ammende), som bevist av en negativ serumgraviditetstest, og enten er kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering), eller hvis en kvinne i fertil alder, godtar å overholde nødvendig prevensjonsmiddel målinger.
5. Anamnese med episodisk hvesing og kortpustethet med en prebronkodilatator FEV1 ≥70 % av forventet ved screening.
6. Astmasymptomer behandles (om nødvendig) kun med intermitterende korttidsvirkende ß-agonistbehandling ved inhalasjon.
7. Demonstrasjon av en positiv wheal-reaksjon på hudstikktesting mot minst 1 vanlig aeroallergen ved screening.
8. Screening av inhalasjonsallergenutfordringsrespons som viser at forsøkspersonen opplever både en tidlig astmatisk respons (EAR) og en sen astmatisk respons (LAR).
9. Metakolin PC20 ≤16 mg/ml ved screening.
10. Ingen historie med røyking innen 6 måneder etter screening, og med en total pakkeårhistorie på ≤10 pakkeår.
11. 12-avlednings EKG-registrering uten tegn på klinisk relevant patologi eller som ikke viser klinisk relevante avvik som vurdert av utrederen.
12. Alle verdier for hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse innenfor normalområdet, eller hvis unormalt, anses som ikke klinisk signifikante av etterforskeren med dokumentert samtykke fra den medisinske monitoren.
13. Kan gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende sykdom som, etter vurdering av etterforskeren, kan påvirke resultatet av denne studien.
2. Luftveisinfeksjon og/eller forverring av astma innen 4 uker før screeningsperioden.
3. Symptomatisk allergisk rhinitt. De forsøkspersonene med en historie med allergisk rhinitt kan delta hvis de er asymptomatiske ved screening (og fortsetter å være det ved baseline på dag 1 før dosering) og hvis det, etter utforskerens oppfatning, er usannsynlig at sykdomsforverring vil oppstå i løpet av forløpet. av studiet.
4. Historie med livstruende astma.
5. Unormal røntgen av thorax.
6. Bruk av orale, injiserbare eller dermale steroider innen 3 måneder og/eller inhalerte steroider innen 1 måned etter screening.
7. Bruk av kromoglykat, nedokromil, leukotrienreseptorantagonister (zafirlukast, pranlukast, montelukast) og hemmere av 5-lipoksygenase (zileuton) innen 4 uker etter screening.
8. Bruk av immundempende midler, antikoagulantia (warfarin eller heparin) eller andre medisiner som kan interagere med farmakodynamiske (PD) effekter av AXP1275 innen 4 uker etter screening.
9. Bruk av teofyllinholdige midler (alle typer) og langtidsvirkende β2-agonister (salmeterol, formoterol) innen 4 uker etter screening.
10. Positiv skjerm for misbruk (opiater, metadon, kokain, amfetamin, cannabinoider, barbiturater eller benzodiazepiner) eller kotinin.
11. Positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus (HIV) 1/2.
12. Har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før screening, eller 5 eliminasjonshalveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.
13. Har hatt betydelig blodtap (>500 ml) eller donasjon av blod innen 2 måneder før screeningbesøk 1.
14. Historie om å ikke tolerere eller fullføre metakolin- eller allergenutfordringstester.
15. Personen gjennomgår allergen desensibiliseringsterapi.
16. Anamnese med immunterapi i de 3 årene før screening eller samtidig gjennomgått immunterapibehandling.
17. Profesjonelt eller hjelpepersonell involvert i studien.
18. Er ikke, etter utrederens oppfatning, egnet for inntreden i studien.