Перекрестное исследование фазы IIa повторной дозы AXP1275 и плацебо с легочным аллергеном у взрослых с астмой
8 января 2016 г. обновлено: Axikin Pharmaceuticals, Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое двухстороннее перекрестное исследование фазы IIa влияния повторных доз 50 мг AXP1275 ежедневно на астматический ответ на легочную аллергенную провокацию у взрослых с атопической астмой легкой и средней степени тяжести
Это первое исследование на людях с астмой, которое проводит спонсор, чтобы оценить, есть ли признаки того, что исследуемый препарат AXP1275 может быть безопасным и эффективным средством для лечения астмы.
Результаты этого исследования могут помочь спонсору в разработке дополнительных исследований.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двустороннее рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование у субъектов с атопической астмой легкой и средней степени тяжести предназначено для сравнения ответов на провокацию аллергеном и метахолином у одного и того же субъекта примерно через 2 недели лечения AXP1275 в дозе 50 мг или плацебо. В общей сложности 20 субъектов с астмой с двойной (ранней и поздней) астматической реакцией на вдыхаемый аэроаллерген будут рандомизированы в 1 из 2 последовательностей лечения (плацебо, затем AXP1275 или AXP1275, затем плацебо) двойным слепым методом для получения либо перорального AXP1275 или соответствующее плацебо один раз в день в течение 14 дней. Период вымывания между двумя периодами лечения будет составлять от 14 до 21 дня.
Последующий визит после лечения состоится через 14 ± 3 дня после завершения второго периода лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Quebec, Канада, G1V 4G5
- IUCPQ, Institut de cardiologie et de pneumologie de l'Hôpital Laval
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital, The Lung Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8S 4K1
- McMaster University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 64 лет (включительно).
- Мужчина или женщина.
- Если мужчина, хирургически бесплоден (вазэктомия) или согласен соблюдать необходимые меры контрацепции.
- Если женщина, не беременная (или кормящая грудью), о чем свидетельствует отрицательный сывороточный тест на беременность, и либо хирургически бесплодна (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб), либо если женщина детородного возраста соглашается соблюдать требуемые противозачаточные средства меры.
- Эпизодические хрипы и одышка в анамнезе с пребронхолитическим ОФВ1 ≥70% от прогнозированного при скрининге.
- Симптомы астмы лечат (при необходимости) только ингаляционной терапией β-агонистами короткого действия.
- Демонстрация положительной реакции волдыря при кожных прик-тестах как минимум на 1 распространенный аэроаллерген при скрининге.
- Скрининг реакции на ингаляционный аллерген, демонстрирующий, что субъект испытывает как раннюю астматическую реакцию (EAR), так и позднюю астматическую реакцию (LAR).
- Метахолин PC20 ≤16 мг/мл при скрининге.
- Отсутствие истории курения в течение 6 месяцев после скрининга и общий стаж ≤10 пачек в год.
- Запись ЭКГ в 12 отведениях без признаков клинически значимой патологии или без клинически значимых отклонений по оценке исследователя.
- Все показатели гематологии, клинической биохимии и анализа мочи в пределах нормы или в случае отклонения от нормы расцениваются исследователем как клинически незначимые с документально подтвержденным согласием медицинского монитора.
- Может дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Прошлое или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход этого исследования.
- Инфекция дыхательных путей и/или обострение астмы в течение 4 недель до периода скрининга.
- Симптоматический аллергический ринит. Субъекты с аллергическим ринитом в анамнезе могут участвовать, если при скрининге отсутствуют симптомы (и они продолжают оставаться таковыми на исходном уровне в 1-й день перед введением дозы) и если, по мнению исследователя, маловероятно, что обострение заболевания произойдет во время курса. исследования.
- Угрожающая жизни астма в анамнезе.
- Аномальная рентгенограмма грудной клетки.
- Использование пероральных, инъекционных или кожных стероидов в течение 3 месяцев и/или ингаляционных стероидов в течение 1 месяца после скрининга.
- Использование кромогликата, недокромила, антагонистов лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, пранлукаст, монтелукаст) и ингибиторов 5-липоксигеназы (зилейтон) в течение 4 недель после скрининга.
- Использование иммунодепрессантов, антикоагулянтов (варфарин или гепарин) или любых лекарств, которые могут взаимодействовать с фармакодинамическими (ФД) эффектами AXP1275 в течение 4 недель после скрининга.
- Использование теофиллинсодержащих препаратов (любого типа) и β2-агонистов длительного действия (салметерол, формотерол) в течение 4 недель после скрининга.
- Положительный скрининг на предмет злоупотребления наркотиками (опиаты, метадон, кокаин, амфетамины, каннабиноиды, барбитураты или бензодиазепины) или котинина.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, вирус гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1/2.
- Участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
- У вас была значительная кровопотеря (> 500 мл) или сдача крови в течение 2 месяцев до визита для скрининга 1.
- Неспособность переносить метахолин или провокационные тесты на аллергены в анамнезе.
- Субъект проходит курс десенсибилизирующей терапии аллергенами.
- Иммунотерапия в анамнезе за 3 года до скрининга или одновременного прохождения иммунотерапевтического лечения.
- Профессиональный или вспомогательный персонал, участвующий в исследовании.
- Не является, по мнению исследователя, пригодным для включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AXP1275
AXP1275 50 мг (2 капсулы по 25 мг) один раз в день в течение 14 дней.
|
AXP1275 50 мг (2 капсулы по 25 мг)
|
|
Плацебо Компаратор: AXP1275, соответствующее плацебо
AXP1275, соответствующее плацебо (2 капсулы) один раз в день в течение 14 дней.
|
AXP1275, соответствующее плацебо (2 капсулы)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поздний астматический ответ
Временное ограничение: От 3 до 7 часов после заражения аллергеном на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
Площадь под кривой объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) от 3 до 7 часов после заражения аллергеном (AUC3-7ч) на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
От 3 до 7 часов после заражения аллергеном на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранний астматический ответ
Временное ограничение: От 0 до 2 часов после заражения аллергеном на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
Максимальное процентное снижение FEV1 и AUC FEV1 между 0 и 2 часами (AUC0-2h) после заражения аллергеном на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
От 0 до 2 часов после заражения аллергеном на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
|
Поздний астматический ответ - вторичный
Временное ограничение: От 3 до 7 часов после заражения аллергеном на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
Максимальное процентное снижение ОФВ1 между 3 и 7 часами после заражения аллергеном на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
От 3 до 7 часов после заражения аллергеном на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
|
Общий астматический ответ
Временное ограничение: От 0 до 7 часов после заражения аллергеном на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
Минимальный FEV1 и AUC FEV1 между 0-7 часами (AUC0 7h) после заражения аллергеном на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
От 0 до 7 часов после заражения аллергеном на 13-й день обоих 14-дневных периодов лечения.
|
|
Сравнение ОФВ1
Временное ограничение: На 12, 13 и 14 день обоих 14-дневных периодов лечения
|
Для значений ОФВ1 в каждый момент времени на 12, 13 и 14 день будет рассчитана разница между двумя видами лечения.
|
На 12, 13 и 14 день обоих 14-дневных периодов лечения
|
|
Количество эозинофилов в мокроте
Временное ограничение: На 12, 13 и 14 дни обоих 14-дневных периодов лечения
|
Индуцированное количество эозинофилов мокроты на мл мокроты на 12, 13 и 14 дни обоих 14-дневных периодов лечения.
|
На 12, 13 и 14 дни обоих 14-дневных периодов лечения
|
|
Количество клеток мокроты (другое)
Временное ограничение: В дни 1, 12, 13 и 14 обоих 14-дневных периодов лечения
|
Индуцированное количество клеток мокроты на мл мокроты для клеток, отличных от эозинофилов (включая базофилы), в дни 1, 12, 13 и 14 обоих 14-дневных периодов лечения.
|
В дни 1, 12, 13 и 14 обоих 14-дневных периодов лечения
|
|
Концентрации CCL13 и CCL17
Временное ограничение: На 12, 13 и 14 дни обоих 14-дневных периодов лечения
|
Сравнение двух методов лечения изменений концентрации CCL13 и CCL17 в мокроте.
|
На 12, 13 и 14 дни обоих 14-дневных периодов лечения
|
|
Провокационная концентрация метахолина
Временное ограничение: Между 1 и 12 днями и между 12 и 14 днями обоих 14-дневных периодов лечения
|
Изменение провоцирующей концентрации метахолина, приводящее к снижению ОФВ1 (PC20) на 20% между 1 и 12 днями, а также между 12 и 14 днями обоих 14-дневных периодов лечения.
|
Между 1 и 12 днями и между 12 и 14 днями обоих 14-дневных периодов лечения
|
|
Максимальный выдыхаемый оксид азота (eNO) и AUC eNO
Временное ограничение: На 13-й и 14-й дни обоих 14-дневных периодов лечения
|
Максимальный eNO и AUC eNO на 13-й и 14-й дни (AUC0-24ч) обоих 14-дневных периодов лечения.
|
На 13-й и 14-й дни обоих 14-дневных периодов лечения
|
|
сравнение eNO
Временное ограничение: На 13-й и 14-й дни обоих 14-дневных периодов лечения
|
Для значений eNO в каждый момент времени на 13-й и 14-й день обоих 14-дневных периодов лечения будет рассчитана разница между двумя видами лечения.
|
На 13-й и 14-й дни обоих 14-дневных периодов лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: В течение обоих 14-дневных периодов лечения
|
Частота НЯ, возникающих при лечении, будет суммироваться по классам систем и органов, предпочтительному термину и максимальной степени тяжести или наибольшей связи с исследуемым лечением для обоих видов лечения.
Также будут перечислены серьезные нежелательные явления и нежелательные явления, приводящие к досрочному исключению из исследования.
|
В течение обоих 14-дневных периодов лечения
|
|
Клиническая лаборатория, основные показатели жизнедеятельности, физикальное обследование и изменения на ЭКГ
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (14 +/- 3 дня после последней из двух процедур)
|
Данные лабораторных тестов клинической безопасности будут перечислены по субъектам и визитам со значениями, выходящими за пределы нормального диапазона, представленного в отдельном списке. Будут показаны сдвиги от аномально низкого/нормального/аномально высокого уровня на исходном уровне до конца исследования. Будут перечислены данные физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ. |
Исходный уровень до конца исследования (14 +/- 3 дня после последней из двух процедур)
|
|
Концентрации AXP1275 в плазме
Временное ограничение: день 6 или 7 (до введения дозы), день 12 (через 3 часа после введения дозы), 13 день (через 3 и 10 часов после введения дозы) и 14 день (через 3 часа после введения дозы) для группы активного лечения
|
Концентрации AXP1275 в плазме будут оцениваться для определения достижения равновесного состояния (минимальная концентрация [Cmin] на 6-й или 7-й день), а также для соблюдения режима дозирования исследуемого препарата.
Кроме того, концентрации в другие моменты времени будут оцениваться относительно индивидуальных фармакодинамических ответов, связанных с данным моментом времени.
|
день 6 или 7 (до введения дозы), день 12 (через 3 часа после введения дозы), 13 день (через 3 и 10 часов после введения дозы) и 14 день (через 3 часа после введения дозы) для группы активного лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Louis-Philippe Boulet, MD, IUCPQ, Institut de cardiologie et de pneumologie de l'Hôpital Laval
- Главный следователь: Mark Fitzgerald, MD, University of British Columbia, Vancouver General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июня 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
5 февраля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 января 2016 г.
Последняя проверка
1 января 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AXP1275-201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .