Un essai croisé de phase IIa à doses répétées AXP1275 vs placebo avec test d'allergène pulmonaire chez des adultes asthmatiques

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 64 ans (inclus).
2. Masculin ou féminin.
3. S'il s'agit d'un homme, il est chirurgicalement stérile (vasectomie) ou accepte de se conformer aux mesures contraceptives requises.
4. Si la femme n'est pas enceinte (ou allaitante), comme en témoigne un test de grossesse sérique négatif, et est soit chirurgicalement stérile (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes), soit si une femme en âge de procréer, accepte de se conformer aux contraceptifs requis mesures.
5. Antécédents de respiration sifflante épisodique et d'essoufflement avec un VEMS prébronchodilatateur ≥ 70 % de la valeur prédite lors du dépistage.
6. Symptômes d'asthme traités (si nécessaire) uniquement par un traitement intermittent par ß-agonistes à courte durée d'action par inhalation.
7. Démonstration d'une réaction papulaire positive lors d'un test cutané à au moins 1 aéroallergène courant lors du dépistage.
8. Dépistage d'une réponse à une provocation allergène par inhalation démontrant que le sujet présente à la fois une réponse asthmatique précoce (EAR) et une réponse asthmatique tardive (LAR).
9. Méthacholine PC20 ≤ 16 mg/mL lors de la sélection.
10. Aucun antécédent de tabagisme dans les 6 mois suivant le dépistage et avec un historique total d'années-paquets ≤ 10 années-paquets.
11. Enregistrement ECG à 12 dérivations sans signe de pathologie cliniquement pertinente ou ne montrant aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'investigateur.
12. Toutes les valeurs d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine dans la plage normale, ou si elles sont anormales, sont considérées comme non cliniquement significatives par l'investigateur avec l'accord documenté du moniteur médical.
13. Est capable de donner son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

1. Maladie passée ou présente qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter le résultat de cette étude.
2. Infection des voies respiratoires et/ou exacerbation de l'asthme dans les 4 semaines précédant la période de dépistage.
3. Rhinite allergique symptomatique. Les sujets ayant des antécédents de rhinite allergique peuvent participer s'ils sont asymptomatiques lors du dépistage (et continuent de l'être au départ le jour 1 avant l'administration) et si, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'une exacerbation de la maladie se produise pendant le cours de l'étude.
4. Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital.
5. Radiographie pulmonaire anormale.
6. Utilisation de stéroïdes oraux, injectables ou dermiques dans les 3 mois et/ou de stéroïdes inhalés dans le mois suivant le dépistage.
7. Utilisation de cromoglycate, de nédocromil, d'antagonistes des récepteurs des leucotriènes (zafirlukast, pranlukast, montelukast) et d'inhibiteurs de la 5-lipoxygénase (zileuton) dans les 4 semaines suivant le dépistage.
8. Utilisation d'immunosuppresseurs, d'anticoagulants (warfarine ou héparine) ou de tout médicament pouvant interagir avec les effets pharmacodynamiques (PD) de l'AXP1275 dans les 4 semaines suivant le dépistage.
9. Utilisation d'agents contenant de la théophylline (tout type) et de β2-agonistes à longue durée d'action (salmétérol, formotérol) dans les 4 semaines suivant le dépistage.
10. Dépistage positif des drogues (opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines, cannabinoïdes, barbituriques ou benzodiazépines) ou de la cotinine.
11. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1/2.
12. A participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies d'élimination du produit expérimental, selon la plus longue des deux.
13. A eu une perte de sang importante (> 500 ml) ou un don de sang dans les 2 mois précédant la visite de dépistage 1.
14. Antécédents d'incapacité à tolérer ou à terminer les tests de provocation à la méthacholine ou aux allergènes.
15. Le sujet suit une thérapie de désensibilisation aux allergènes.
16. Antécédents d'immunothérapie au cours des 3 années précédant le dépistage ou en cours de traitement par immunothérapie en même temps.
17. Personnel professionnel ou auxiliaire impliqué dans l'étude.
18. N'est pas, de l'avis de l'investigateur, adapté à l'entrée dans l'étude.