Eine Phase-IIa-Crossover-Studie mit wiederholter Gabe von AXP1275 und Placebo mit pulmonaler Allergenbelastung bei Erwachsenen mit Asthma

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 64 Jahre (einschließlich).
2. Männlich oder weiblich.
3. Wenn männlich, chirurgisch unfruchtbar ist (Vasektomie) oder sich bereit erklärt, die erforderlichen Verhütungsmaßnahmen einzuhalten.
4. Wenn weiblich, nicht schwanger (oder stillend), was durch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum nachgewiesen wird, und entweder chirurgisch steril ist (Hysterektomie, bilaterale Ovariektomie oder bilaterale Tubenligatur), oder wenn eine Frau im gebärfähigen Alter zustimmt, die erforderlichen Verhütungsmittel einzuhalten Mittel.
5. Vorgeschichte von episodischem Keuchen und Kurzatmigkeit mit einem präbronchodilatatorischen FEV1 ≥70 % des beim Screening vorhergesagten Werts.
6. Asthmasymptome werden (falls erforderlich) nur mit intermittierender kurzwirksamer ß-Agonisten-Therapie durch Inhalation behandelt.
7. Nachweis einer positiven Quaddelreaktion im Pricktest auf mindestens ein häufiges Aeroallergen beim Screening.
8. Screening der Inhalationsallergen-Challenge-Reaktion, das zeigt, dass der Proband sowohl eine frühe asthmatische Reaktion (EAR) als auch eine späte asthmatische Reaktion (LAR) erfährt.
9. Methacholin PC20 ≤16 mg/ml beim Screening.
10. Kein Rauchen in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening und eine Gesamtanamnese von ≤10 Packungsjahren.
11. 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung ohne Anzeichen einer klinisch relevanten Pathologie oder ohne klinisch relevante Abweichungen nach Einschätzung des Prüfarztes.
12. Alle Werte für Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse, die im normalen Bereich liegen oder, wenn sie abnormal sind, vom Prüfer mit dokumentierter Zustimmung des medizinischen Monitors als nicht klinisch signifikant erachtet werden.
13. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere oder gegenwärtige Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinflussen kann.
2. Atemwegsinfektion und/oder Verschlimmerung von Asthma innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Zeitraum.
3. Symptomatische allergische Rhinitis. Personen mit allergischer Rhinitis in der Vorgeschichte können teilnehmen, wenn sie beim Screening asymptomatisch sind (und dies auch zu Studienbeginn am ersten Tag vor der Dosierung der Fall sind) und wenn es nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass es während des Verlaufs zu einer Verschlimmerung der Krankheit kommt der Studie.
4. Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma.
5. Auffälliges Röntgenbild der Brust.
6. Verwendung von oralen, injizierbaren oder dermalen Steroiden innerhalb von 3 Monaten und/oder inhalativen Steroiden innerhalb von 1 Monat nach dem Screening.
7. Verwendung von Cromoglycat, Nedocromil, Leukotrienrezeptorantagonisten (Zafirlukast, Pranlukast, Montelukast) und Inhibitoren der 5-Lipoxygenase (Zileuton) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
8. Verwendung von Immunsuppressiva, Antikoagulanzien (Warfarin oder Heparin) oder anderen Medikamenten, die mit den pharmakodynamischen (PD) Wirkungen von AXP1275 innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening interagieren können.
9. Verwendung von theophyllinhaltigen Wirkstoffen (jeder Art) und langwirksamen β2-Agonisten (Salmeterol, Formoterol) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
10. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine, Cannabinoide, Barbiturate oder Benzodiazepine) oder Cotinin.
11. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) 1/2.
12. Hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein Prüfpräparat erhalten.
13. Hatte innerhalb von 2 Monaten vor Screening-Besuch 1 einen erheblichen Blutverlust (> 500 ml) oder eine Blutspende.
14. Vorgeschichte: Unfähigkeit, Methacholin- oder Allergen-Challenge-Tests zu vertragen oder durchzuführen.
15. Der Proband unterzieht sich einer Allergen-Desensibilisierungstherapie.
16. Anamnese einer Immuntherapie in den 3 Jahren vor dem Screening oder gleichzeitiger Durchführung einer Immuntherapie.
17. An der Studie beteiligtes Fach- oder Hilfspersonal.
18. Ist nach Meinung des Prüfers nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet.