Een fase IIa Cross-over-onderzoek met herhaalde dosis AXP1275 versus placebo met longallergeenuitdaging bij volwassenen met astma

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 64 jaar (inclusief).
2. Man of vrouw.
3. Als man, chirurgisch steriel is (vasectomie) of ermee instemt om te voldoen aan de vereiste anticonceptiemaatregelen.
4. Als een vrouw niet zwanger is (of borstvoeding geeft), zoals blijkt uit een negatieve serumzwangerschapstest, en ofwel chirurgisch steriel is (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders), of als een vrouw die zwanger kan worden, ermee instemt zich te houden aan de vereiste anticonceptie maatregelen.
5. Geschiedenis van episodisch piepen en kortademigheid met een prebronchusverwijdende FEV1 ≥70% van voorspeld bij screening.
6. Astmasymptomen worden (indien nodig) alleen behandeld met intermitterende kortwerkende ß-agonistentherapie door inhalatie.
7. Demonstratie van een positieve wheal-reactie op huidpriktesten op ten minste 1 veelvoorkomend aeroallergeen bij screening.
8. Screening van de respons op de inhalatieallergeenprovocatie die aantoont dat de proefpersoon zowel een vroege astmatische respons (EAR) als een late astmatische respons (LAR) ervaart.
9. Methacholine PC20 ≤16 mg/ml bij screening.
10. Geen geschiedenis van roken binnen 6 maanden na screening, en met een totale geschiedenis van pakjaren van ≤10 pakjaren.
11. 12-afleidingen ECG-opname zonder tekenen van klinisch relevante pathologie of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Alle waarden voor hematologie, klinische chemie en urineonderzoek binnen het normale bereik, of indien abnormaal, worden door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd met gedocumenteerde toestemming van de medische monitor.
13. Kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Ziekte in het verleden of heden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden.
2. Luchtweginfectie en/of verergering van astma binnen 4 weken voorafgaand aan de screeningsperiode.
3. Symptomatische allergische rhinitis. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergische rhinitis kunnen deelnemen als ze asymptomatisch zijn bij de screening (en dat nog steeds zijn op de basislijn op dag 1 voorafgaand aan de dosering) en als het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat er in de loop van de tijd verergering van de ziekte zal optreden. van de studie.
4. Geschiedenis van levensbedreigende astma.
5. Abnormale thoraxfoto.
6. Gebruik van orale, injecteerbare of dermale steroïden binnen 3 maanden en/of inhalatiesteroïden binnen 1 maand na screening.
7. Gebruik van cromoglycaat, nedocromil, leukotrieenreceptorantagonisten (zafirlukast, pranlukast, montelukast) en remmers van 5-lipoxygenase (zileuton) binnen 4 weken na screening.
8. Gebruik van immunosuppressiva, anticoagulantia (warfarine of heparine) of medicijnen die kunnen interageren met farmacodynamische (PD) effecten van AXP1275 binnen 4 weken na screening.
9. Gebruik van theofyllinebevattende middelen (elk type) en langwerkende β2-agonisten (salmeterol, formoterol) binnen 4 weken na screening.
10. Positieve screening op drugsmisbruik (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen, cannabinoïden, barbituraten of benzodiazepinen) of cotinine.
11. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1/2.
12. Heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 eliminatiehalfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
13. Heeft significant bloedverlies (> 500 ml) of bloeddonatie gehad binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek 1.
14. Geschiedenis van het niet kunnen verdragen of voltooien van methacholine- of allergeenuitdagingstests.
15. Proefpersoon ondergaat allergeen-desensibilisatietherapie.
16. Geschiedenis van immunotherapie in de 3 jaar voorafgaand aan screening of gelijktijdig ondergaan van immunotherapiebehandeling.
17. Professioneel of ondersteunend personeel dat betrokken is bij het onderzoek.
18. Is naar mening van de onderzoeker niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.