Et fase IIa gentagen dosis AXP1275 vs placebo cross-over forsøg med pulmonal allergen udfordring hos voksne med astma

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 64 år (inklusive).
2. Mand eller kvinde.
3. Hvis en mand er kirurgisk steril (vasektomi) eller accepterer at overholde de påkrævede præventionsforanstaltninger.
4. Hvis kvinden, ikke er gravid (eller ammer), som påvist af en negativ serumgraviditetstest, og enten er kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering), eller hvis en kvinde i den fødedygtige alder, accepterer at overholde det påkrævede præventionsmiddel foranstaltninger.
5. Anamnese med episodisk hvæsen og åndenød med en præbronkodilatator FEV1 ≥70 % af forudsagt ved screening.
6. Astmasymptomer behandles (om nødvendigt) kun med intermitterende korttidsvirkende ß-agonistbehandling ved inhalation.
7. Demonstration af en positiv wheal-reaktion på hudpriktest på mindst 1 almindeligt aeroallergen ved screening.
8. Screening af inhalationsallergenudfordringsrespons, der viser, at forsøgspersonen oplever både et tidligt astmatisk respons (EAR) og et sent astmatisk respons (LAR).
9. Metacholin PC20 ≤16 mg/ml ved screening.
10. Ingen historie med rygning inden for 6 måneder efter screening og med en samlet pakkeårshistorie på ≤10 pakkeår.
11. 12-aflednings EKG-optagelse uden tegn på klinisk relevant patologi eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af investigator.
12. Alle værdier for hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse inden for det normale område, eller hvis det er unormalt, anses for ikke at være klinisk signifikante af investigator med dokumenteret samtykke fra den medicinske monitor.
13. Kan give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende sygdom, som, som vurderet af investigator, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse.
2. Luftvejsinfektion og/eller forværring af astma inden for 4 uger før screeningsperioden.
3. Symptomatisk allergisk rhinitis. De forsøgspersoner med en anamnese med allergisk rhinitis kan deltage, hvis de er asymptomatiske ved screeningen (og fortsætter med at være det ved baseline på dag 1 før dosering), og hvis det efter investigators opfattelse er usandsynligt, at sygdomsforværring vil forekomme i løbet af forløbet af undersøgelsen.
4. Historie om livstruende astma.
5. Unormal røntgen af ​​thorax.
6. Brug af orale, injicerbare eller dermale steroider inden for 3 måneder og/eller inhalerede steroider inden for 1 måned efter screening.
7. Brug af cromoglycat, nedocromil, leukotrienreceptorantagonister (zafirlukast, pranlukast, montelukast) og hæmmere af 5-lipoxygenase (zileuton) inden for 4 uger efter screening.
8. Brug af immunsuppressiva, antikoagulantia (warfarin eller heparin) eller andre lægemidler, der kan interagere med farmakodynamiske (PD) virkninger af AXP1275 inden for 4 uger efter screening.
9. Brug af theophyllinholdige midler (enhver type) og langtidsvirkende β2-agonister (salmeterol, formoterol) inden for 4 uger efter screening.
10. Positiv screening for misbrug (opiater, metadon, kokain, amfetamin, cannabinoider, barbiturater eller benzodiazepiner) eller cotinin.
11. Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-virus eller human immundefektvirus (HIV) 1/2.
12. Har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage før screening, eller 5 eliminationshalveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.
13. Har haft signifikant blodtab (>500 ml) eller donation af blod inden for 2 måneder før screeningsbesøg 1.
14. Anamnese med at være ude af stand til at tolerere eller fuldføre methacholin- eller allergentest.
15. Forsøgspersonen gennemgår allergen desensibiliseringsterapi.
16. Anamnese med immunterapi i de 3 år forud for screening eller samtidig med immunterapibehandling.
17. Professionelt eller hjælpepersonale involveret i undersøgelsen.
18. Er efter undersøgerens vurdering ikke egnet til at indgå i undersøgelsen.