Um estudo cruzado de dose repetida de Fase IIa AXP1275 vs placebo com desafio de alérgeno pulmonar em adultos com asma

Critério de inclusão:

1. Idade 18 a 64 anos (inclusive).
2. Macho ou fêmea.
3. Se for do sexo masculino, é cirurgicamente estéril (vasectomia) ou concorda em cumprir as medidas contraceptivas necessárias.
4. Se for do sexo feminino, não estiver grávida (ou amamentando), conforme evidenciado por um teste de gravidez sérico negativo, e for cirurgicamente estéril (histerectomia, ovariectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas) ou se for uma mulher com potencial para engravidar, concordar em cumprir os requisitos contraceptivos medidas.
5. História de sibilância episódica e falta de ar com VEF1 pré-broncodilatador ≥70% do previsto na triagem.
6. Sintomas de asma tratados (se necessário) apenas com terapia intermitente de ß-agonista de curta duração por inalação.
7. Demonstração de uma reação de pápula positiva no teste cutâneo por picada para pelo menos 1 aeroalérgeno comum na triagem.
8. Rastreio da resposta de provocação de alergénio por inalação demonstrando que o sujeito experimenta tanto uma resposta asmática precoce (EAR) como uma resposta asmática tardia (LAR).
9. Metacolina PC20 ≤16 mg/mL na triagem.
10. Sem história de tabagismo dentro de 6 meses após a triagem e com um histórico total de anos-maço ≤10 anos-maço.
11. Gravação de ECG de 12 derivações sem sinais de patologia clinicamente relevante ou sem apresentar desvios clinicamente relevantes conforme julgado pelo investigador.
12. Todos os valores de hematologia, química clínica e urinálise dentro da faixa normal, ou se anormais, são considerados não clinicamente significativos pelo investigador com a concordância documentada do monitor médico.
13. É capaz de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Doença passada ou presente que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar o resultado deste estudo.
2. Infecção do trato respiratório e/ou exacerbação da asma nas 4 semanas anteriores ao período de triagem.
3. Rinite alérgica sintomática. Os indivíduos com histórico de rinite alérgica podem participar se assintomáticos na triagem (e continuarem assim na linha de base no Dia 1 antes da dosagem) e se, na opinião do investigador, for improvável que ocorra exacerbação da doença durante o curso do estudo.
4. História de asma com risco de vida.
5. Radiografia de tórax anormal.
6. Uso de esteróides orais, injetáveis ​​ou dérmicos dentro de 3 meses e/ou esteróides inalatórios dentro de 1 mês após a triagem.
7. Uso de cromoglicato, nedocromil, antagonistas dos receptores de leucotrieno (zafirlucaste, pranlucaste, montelucaste) e inibidores da 5-lipoxigenase (zileuton) dentro de 4 semanas após a triagem.
8. Uso de imunossupressores, anticoagulantes (varfarina ou heparina) ou quaisquer medicamentos que possam interagir com os efeitos farmacodinâmicos (PD) do AXP1275 dentro de 4 semanas após a triagem.
9. Uso de agentes contendo teofilina (qualquer tipo) e β2-agonistas de ação prolongada (salmeterol, formoterol) dentro de 4 semanas após a triagem.
10. Triagem positiva para drogas de abuso (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas, canabinóides, barbitúricos ou benzodiazepínicos) ou cotinina.
11. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1/2.
12. Participou de um estudo clínico e recebeu um produto experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou 5 meias-vidas de eliminação do produto experimental, o que for mais longo.
13. Teve perda significativa de sangue (>500 mL) ou doação de sangue dentro de 2 meses antes da consulta de triagem 1.
14. História de incapacidade de tolerar ou completar testes de provocação com metacolina ou alérgeno.
15. O sujeito está passando por terapia de dessensibilização de alérgenos.
16. Histórico de imunoterapia nos 3 anos anteriores à triagem ou tratamento concomitante com imunoterapia.
17. Pessoal profissional ou auxiliar envolvido no estudo.
18. Não é, na opinião do investigador, adequado para entrar no estudo.