Uno studio di fase IIa a dose ripetuta AXP1275 rispetto al placebo con test incrociato con allergeni polmonari negli adulti con asma

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 64 anni (inclusi).
2. Maschio o femmina.
3. Se maschio, è chirurgicamente sterile (vasectomia) o accetta di rispettare le misure contraccettive richieste.
4. Se donna, non incinta (o in allattamento), come evidenziato da un test di gravidanza su siero negativo, ed è chirurgicamente sterile (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale), o se una donna in età fertile, accetta di rispettare il contraccettivo richiesto le misure.
5. Storia di respiro sibilante episodico e mancanza di respiro con un FEV1 prebroncodilatatore ≥70% del predetto allo screening.
6. Sintomi di asma trattati (se necessario) solo con terapia intermittente di ß-agonisti a breve durata d'azione per inalazione.
7. Dimostrazione di una reazione pomfotica positiva al prick test cutaneo per almeno 1 aeroallergene comune allo screening.
8. Screening della risposta alla provocazione di allergeni inalatori che dimostri che il soggetto sperimenta sia una risposta asmatica precoce (EAR) sia una risposta asmatica tardiva (LAR).
9. Metacolina PC20 ≤16 mg/mL allo screening.
10. Nessuna storia di fumo entro 6 mesi dallo screening e con una storia totale di pacchetti anno ≤10 pacchetti anni.
11. Registrazione dell'ECG a 12 derivazioni senza segni di patologia clinicamente rilevante o che non mostri deviazioni clinicamente rilevanti secondo il giudizio dello sperimentatore.
12. Tutti i valori per ematologia, chimica clinica e analisi delle urine entro il range normale, o se anormali, sono ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore con il consenso documentato del monitor medico.
13. È in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. - Malattia passata o presente che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito di questo studio.
2. Infezione del tratto respiratorio e/o esacerbazione dell'asma entro 4 settimane prima del periodo di screening.
3. Rinite allergica sintomatica. Quei soggetti con una storia di rinite allergica possono partecipare se asintomatici allo screening (e continuano ad esserlo al basale il giorno 1 prima della somministrazione) e se, secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che si verifichi un'esacerbazione della malattia durante il corso dello studio.
4. Storia di asma pericolosa per la vita.
5. Radiografia del torace anormale.
6. Uso di steroidi orali, iniettabili o dermici entro 3 mesi e/o steroidi per via inalatoria entro 1 mese dallo screening.
7. Uso di cromoglicato, nedocromil, antagonisti del recettore dei leucotrieni (zafirlukast, pranlukast, montelukast) e inibitori della 5-lipossigenasi (zileuton) entro 4 settimane dallo screening.
8. Uso di immunosoppressori, anticoagulanti (warfarin o eparina) o qualsiasi farmaco che possa interagire con gli effetti farmacodinamici (PD) di AXP1275 entro 4 settimane dallo screening.
9. Uso di agenti contenenti teofillina (qualsiasi tipo) e β2-agonisti a lunga durata d'azione (salmeterolo, formoterolo) entro 4 settimane dallo screening.
10. Screening positivo per droghe d'abuso (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine, cannabinoidi, barbiturici o benzodiazepine) o cotinina.
11. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1/2.
12. Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o 5 emivite di eliminazione del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
13. Ha avuto una significativa perdita di sangue (>500 ml) o donazione di sangue nei 2 mesi precedenti la visita di screening 1.
14. Anamnesi di incapacità di tollerare o completare test di provocazione con metacolina o allergeni.
15. Il soggetto è sottoposto a terapia di desensibilizzazione allergenica.
16. Storia di immunoterapia nei 3 anni precedenti lo screening o in concomitanza con trattamento immunoterapico.
17. Personale professionale o ausiliario coinvolto nello studio.
18. Non è, a parere dello sperimentatore, idoneo per l'ingresso nello studio.